伏立康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼劑在真菌性角膜炎中的應(yīng)用效果及安全性探究

河南省臨潁縣人民醫(yī)院（462000）田軍濤 毛婭 晁錦芳

真菌性角膜炎是臨床眼科常見(jiàn)病與多發(fā)病，兩性霉素B在本病治療中應(yīng)用已久，是治療該病的重要藥物，但臨床發(fā)現(xiàn)，本品在角膜內(nèi)穿透性差，對(duì)合并前房積膿或深部角膜感染者效果欠佳[1]。伏立康唑是三唑類(lèi)抗真菌藥，具有廣譜特性，可通過(guò)損害真菌細(xì)胞膜功能與結(jié)構(gòu)，致使真菌死亡，滅菌效果顯著[2]?，F(xiàn)階段，有關(guān)抗真菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究多局限于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)，人體實(shí)驗(yàn)觀(guān)察尚少，其有效性與安全性仍有待考證[3]?；诖?，本研究試分析伏立康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼劑在真菌性角膜炎中的應(yīng)用價(jià)值，以期為真菌性角膜炎患者尋求一種安全、有效的聯(lián)合抗真菌方案，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月～2019年9月我院收治的78例（97眼）真菌性角膜炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①角膜刮片真菌培養(yǎng)陽(yáng)性；②輕中度真菌性角膜炎；③肝、腎功能正常；④意識(shí)正常，無(wú)認(rèn)知及溝通障礙；⑤依從性良好，可遵從醫(yī)囑用藥；⑥自愿簽署研究知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①重度真菌性角膜炎；②合并白內(nèi)障、青光眼等其他眼科疾??；③存在肝、腎功能損害；④合并角膜穿孔；⑤妊娠期或哺乳期女性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組與對(duì)照組。觀(guān)察組39例（49眼），男22例，女17例，年齡18～62歲，平均（40.28±7.29）歲；病程7～26d，平均（15.31±2.18）d。對(duì)照組39例（48眼），男20例，女19例，年齡20～61歲，平均（41.17±8.02）歲；病程7～28d，平均（15.74±2.23）d。兩組臨床資料均衡可比（P＞0.05），且研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予0.1%兩性霉素B滴眼劑治療，于患眼滴眼，每間隔2h滴眼1次。上述基礎(chǔ)上，觀(guān)察組聯(lián)合伏立康唑片治療，200mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療1周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①療效。統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療總有效率。②安全性。治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、血鉀、心電圖及肝、腎功能，并統(tǒng)計(jì)發(fā)熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 角膜病灶消失，真菌培養(yǎng)呈陰性，前房無(wú)積膿為治愈；角膜病灶范圍減小、浸潤(rùn)密度降低、邊緣清晰，病灶周?chē)悄ぐ毯刍?，并且前房積膿減少為有效；較治療前病情無(wú)明顯改善或呈現(xiàn)惡化趨勢(shì)為無(wú)效；治療總有效率=治愈率+有效率[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 通過(guò)SPSS22.0分析、處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用率比較，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀(guān)察組治療總有效率95.92%高于對(duì)照組81.25%（P＜0.05）。

2.2 安全性 治療期間，兩組血、尿常規(guī)、血鉀、心電圖及肝、腎功能檢測(cè)均未見(jiàn)異常，未發(fā)生嚴(yán)重副作用，觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.38%與對(duì)照組12.82%比較無(wú)差異（P＞0.05），且兩組不良反應(yīng)均為輕度，給予對(duì)癥干預(yù)后緩解，未對(duì)治療產(chǎn)生明顯影響。

3 討論

近年來(lái)，隨著真菌性角膜炎患者不斷增加，本病已成為重要致盲性角膜疾病，嚴(yán)重威脅患者身心健康及生存質(zhì)量，其防治已引起臨床廣泛重視。目前，抗真菌藥物仍是臨床治療本病的主要途徑，因此，選擇有效的抗真菌藥物，是改善真菌性角膜炎患者預(yù)后的關(guān)鍵。兩性霉素B是治療真菌性角膜炎的常用藥物，本品可與真菌細(xì)胞膜中麥角固醇結(jié)合，改變膜通透性與電解質(zhì)平衡，進(jìn)而阻止真菌生長(zhǎng)[5]。但資料顯示，兩性霉素B注射用藥毒性較大，眼科應(yīng)用多以局部點(diǎn)眼為主，而眼用制劑又存在角膜內(nèi)穿透性差的弊端，部分患者難以完全獲益，進(jìn)而影響預(yù)后改善[6]。

隨著真菌性角膜炎治療進(jìn)展深入，臨床逐漸開(kāi)展聯(lián)合抗真菌藥物的嘗試與探討，但多局限于體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。伏立康唑是三唑類(lèi)抗真菌藥，具有廣譜抗菌活性，藥理研究顯示，本品抗真菌活性在于通過(guò)與細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素P450結(jié)合而對(duì)真菌細(xì)胞膜上麥角固醇生物合成過(guò)程產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而損害膜結(jié)構(gòu)與功能，且增加細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化物堆積，造成真菌死亡[7]。本研究在兩性霉素B滴眼劑基礎(chǔ)上聯(lián)合伏立康唑治療真菌性角膜炎，結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異，可見(jiàn)該聯(lián)合抗真菌方案治療真菌性角膜炎安全、有效，具有較高可行價(jià)值。既往部分學(xué)者認(rèn)為，聯(lián)合抗真菌藥物可能并不能提高療效，反而增加藥物毒性，威脅患者身心健康。伏立康唑是一種具有廣譜、高效、安全特性的三唑類(lèi)抗真菌藥，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)本品對(duì)曲霉菌、念珠菌等多種真菌有效，且未見(jiàn)明顯毒副作用[8]。本研究進(jìn)一步證實(shí)伏立康唑聯(lián)合兩性霉素B具有協(xié)同抗真菌作用，可提高治療效果，治療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、血鉀、心電圖及肝、腎功能未見(jiàn)異常，不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，且不良反應(yīng)均為輕度，給予對(duì)癥處理后均可緩解，不對(duì)治療進(jìn)程產(chǎn)生不利影響，提示該方案可作為真菌性角膜炎患者安全可行的新型抗真菌治療手段。

綜上所述，伏立康唑聯(lián)合兩性霉素B滴眼劑治療真菌性角膜炎效果顯著，且具有一定安全性。