沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中的臨床應(yīng)用

沈璇（平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院,河南 平頂山 467000）

隨著我國民眾生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變，慢性非傳染性疾病患病數(shù)量明顯增多，尤其是心血管疾病，調(diào)查顯示高血壓患者在2019年的數(shù)量為2.45億左右，且近些年仍呈不斷增長的趨勢[1]。關(guān)于高血壓的治療藥物種類繁多，因藥理作用不同，所以降壓效果存在明顯差異。沙庫巴曲纈沙坦是一種血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，因具有雙重作用而被批準(zhǔn)用于治療心力衰竭[2]。當(dāng)前，隨著眾多學(xué)者對高血壓生理病理特點(diǎn)認(rèn)識程度的不斷提高，以及相關(guān)臨床治療經(jīng)驗的不斷總結(jié)，發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦在高血壓治療方面取得明顯成效[3]。為此，本研究在他人研究成果基礎(chǔ)上，就沙庫巴曲纈沙坦在高血壓患者中的臨床應(yīng)用情況展開如下綜述。

1 沙庫巴曲纈沙坦作用機(jī)制

作為新型藥物，沙庫巴曲纈沙坦鈉包括腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲、血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦，不僅可以通過前藥沙庫巴曲的活性代謝產(chǎn)物抑制腦啡肽酶，還能夠通過抑制纈沙坦作用，阻斷血管緊張素II的1型受體，以達(dá)到增加腦啡肽酶所降解的肽類水平、抑制血管緊張素II作用等目的。關(guān)于心血管穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，利尿鈉肽、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、交感神經(jīng)系統(tǒng)起到至關(guān)重要的作用[4]。腎素是一種蛋白水解酶，可促進(jìn)血管緊張素原分泌血管緊張素Ⅰ，經(jīng)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ，通過其結(jié)合受體，即可增加醛固酮的分泌，最終增高血壓。總體來講，該藥物的纈沙坦成分可通過抑制血管緊張素Ⅱ與受體的結(jié)合達(dá)到降壓目的；腦啡肽酶抑制劑則可阻斷腦啡肽酶對利尿鈉肽的降解，增加利尿鈉肽含量，由此發(fā)揮擴(kuò)張血管、利尿、排鈉、抗交感神經(jīng)興奮等一系列作用[5]。

結(jié)合上述分析，可見沙庫巴曲纈沙坦的雙重作用主要體現(xiàn)兩個方面：阻止利尿鈉肽、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；抑制腦啡肽酶，減少利尿鈉肽的濃度。因此，適用于治療心血管疾病，改善臨床結(jié)局，促進(jìn)預(yù)后恢復(fù)。

2 沙庫巴曲纈沙坦治療高血壓進(jìn)展

具體如下：①原發(fā)性高血壓，是目前醫(yī)學(xué)檢查手段仍無法明確血壓升高病因的疾病。臨床實踐觀察發(fā)現(xiàn)，無論是療程為期12周，還是療程為期52周，沙庫巴曲纈沙坦在原發(fā)性高血壓治療中均可取得一定的安全性，同時機(jī)體耐受性良好[6-7]。眾所周知，長期高血壓可導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)心肌肥厚、左心室重塑等一系列問題。而血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑的合理應(yīng)用，則可通過中斷血管緊張素Ⅱ受體信號通路，達(dá)到減少細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)、保護(hù)內(nèi)皮功能、減輕機(jī)體炎癥等目的，以滿足長期高血壓患者的治療需求，促進(jìn)心肌重構(gòu)。②重度高血壓，是指舒張壓＞115mmHg的高血壓，如若不及時降壓，隨著病情進(jìn)展，容易引發(fā)腦出血、心力衰竭等嚴(yán)重后果。臨床發(fā)現(xiàn)，18-75歲輕中度高血壓患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別輔以纈沙坦、沙庫巴曲纈沙坦，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果較纈沙坦優(yōu)，可使患者血壓盡快降至正常范圍[8]。臨床學(xué)者在了解沙庫巴曲纈沙坦具有劑量依賴性特點(diǎn)基礎(chǔ)上，對高血壓患者開展研究，從基線開始口服200mg沙庫巴曲纈沙坦，一天一次，如果血壓控制效果不理想，則在兩周后增加劑量至400mg，或是在1個月后血壓未達(dá)標(biāo)，且無不良反應(yīng)時增加其用量至400mg，1個月后血壓仍未達(dá)標(biāo)，再輔以除血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/AngⅡ受體阻滯劑之外的抗高血壓藥，對其第8周收縮壓、舒張壓變化、不良反應(yīng)所致發(fā)生率等情況展開探究、分析，發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦的降壓效果于第1周開始顯現(xiàn)，尤其是第8周末，降壓效果更為明顯。另外部分患者至少出現(xiàn)1項不良反應(yīng)，未見嚴(yán)重不良反應(yīng)、因不良反應(yīng)所致停藥事件[9]。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦適用于治療嚴(yán)重高血壓，安全可靠，且具有一定的實用性。③鹽敏感性高血壓，是指相對高鹽攝入所引起的血壓升高，具有鹽負(fù)荷后血壓明顯升高、血壓晝夜差值縮小及夜間谷變淺、靶器官損害出現(xiàn)早、血管內(nèi)皮功能受損、胰島素抵抗表現(xiàn)、血壓應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)等特點(diǎn)。調(diào)查顯示該病容易損害心、腦、腎等功能，且進(jìn)展快、程度嚴(yán)重[10]。所以，積極治療鹽敏感性高血壓尤為重要。我國北方地區(qū)因飲食習(xí)慣，喜食腌制食物，加上每日鹽攝入量≥12-15g，所以容易發(fā)生高血壓。結(jié)合臨床實踐經(jīng)驗，比較、分析鹽敏感性高血壓患者接受沙庫巴曲纈沙坦（400mg）、纈沙坦（320mg）的降壓效果差異，為期1個月后，發(fā)現(xiàn)沙庫巴曲纈沙坦的短期降壓效果較纈沙坦高，尤其是在利尿、排鈉方面效果更為明顯，考慮與沙庫巴曲纈沙坦改變鹽敏感性高血壓患者N末端腦鈉肽前體水平有關(guān)。因此，對于鹽敏感性高血壓而言，沙庫巴曲纈沙坦可有效改善其動態(tài)血壓。④老年高血壓，近些年，老年人患病率明顯增高，原因在于老年人因動脈血管壁硬化、調(diào)節(jié)機(jī)制的衰退而表現(xiàn)出“收縮壓高”、“脈壓差大”、“血壓變異大”等特點(diǎn)。所以，加強(qiáng)重視老年人高血壓的治療具有重要意義。王心悅[11]對年齡≥60歲、收縮壓高壓及脈壓>60mmHg人群開展研究，對其輔以沙庫巴曲纈沙坦200mg的臨床療效展開探究，發(fā)現(xiàn)自基線至第12周，沙庫巴曲纈沙坦的收縮壓、脈壓降幅效果較奧美沙坦高，尤其是夜間血壓，降幅更大。李倩[12]在一項動物實驗研究中指出，沙庫巴曲纈沙坦對自發(fā)性高血壓大鼠心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、房顫易感性有明顯影響，發(fā)現(xiàn)纈沙坦、沙庫巴曲纈沙坦均可在抑制RAS基礎(chǔ)上，調(diào)節(jié)SHR左心房纖維化，降低房顫易感性。

結(jié)合上述報道成果，認(rèn)為沙庫巴曲纈沙坦在原發(fā)性高血壓、老年性高血壓、嚴(yán)重高血壓、鹽敏感性高血壓治療中均可取得明顯的降壓效果，且機(jī)體耐受性良好。

3 總結(jié)

作為常見、多發(fā)疾病，高血壓的發(fā)生和多方面誘因存在聯(lián)系，如飲食結(jié)構(gòu)改變、不健康的生活習(xí)慣、情緒激動等，并且患病率較高，如若診治不及時，隨著病情進(jìn)展，容易損害靶器官，引發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，危及生命安全。所以，選擇一種相對高效、安全的降壓藥物已成為改善高血壓患者臨床結(jié)局的關(guān)鍵。沙庫巴曲纈沙坦因其有血管緊張素受體拮抗劑/阻斷劑和中性內(nèi)肽酶抑制劑的超結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，是具有雙重作用的藥物組合物，可借助兩種藥物作用機(jī)制的協(xié)同效應(yīng)，發(fā)揮明顯的降壓效果。因此，認(rèn)為沙庫巴曲纈沙坦有望成為治療老年高血壓、鹽敏感性高血壓、嚴(yán)重高血壓、原發(fā)性高血壓的理想降壓藥物。值得注意的是，沙庫巴曲纈沙坦是否可以作為高血壓的一線治療藥物仍需積累更多科學(xué)、可靠的研究證據(jù)。相信在不久之后，沙庫巴曲纈沙坦在高血壓領(lǐng)域中將會成為臨床醫(yī)師新的選擇，積極診治高血壓，以獲取理想的血壓控制效果，進(jìn)而保護(hù)靶器官，減少相關(guān)并發(fā)癥，在一定程度上降低該病給人體帶來的危害性，促進(jìn)機(jī)體健康，以及進(jìn)一步完善高血壓的規(guī)范治療。