李思琦，董培海，朱 磊

（曲阜師范大學(xué) 體育科學(xué)學(xué)院，山東 濟(jì)寧273100）

阿爾茲海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）已成為全球公共衛(wèi)生問題，當(dāng)前各個(gè)國家老齡化現(xiàn)象嚴(yán)重，阿爾茨海默?。ˋD）在老年人群中頻繁發(fā)生，阿爾茨海默病已成為公共衛(wèi)生的重點(diǎn)［1］。根據(jù)國際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（ADI）《2020年世界阿爾茨海默病報(bào)告》［2］，目前全球平均每3s出現(xiàn)一個(gè)新的癡呆癥患者，到2050年阿爾茨海默病患者人數(shù)將增加到1.52億，而中國是癡呆癥發(fā)病最嚴(yán)重的地區(qū)，給國家醫(yī)療系統(tǒng)帶來壓力。阿爾茨海默病尚無有效的治療方法，其發(fā)病機(jī)制的研究一直在進(jìn)行。因此，對阿爾茨海默病治療的研究迫在眉睫。

大腦需要大量能量來維持機(jī)體的正常生理活動(dòng)，大多數(shù)能量由葡萄糖代謝供能，研究發(fā)現(xiàn)，AD患者的大腦在患病初期就會(huì)出現(xiàn)葡萄糖攝取量降低、代謝效率減退等病理現(xiàn)象，之后會(huì)引起大腦結(jié)構(gòu)損傷，進(jìn)一步對學(xué)習(xí)記憶功能造成損害［3］。因此，腦部糖代謝減退可能是AD并發(fā)的早期因素，改善早期腦部糖代謝狀態(tài)可能有利于改善AD病理，推遲AD發(fā)病時(shí)間。AD患者大腦能量供應(yīng)不足與腦中葡萄糖代謝紊亂有關(guān)，主要表現(xiàn)在腦葡萄糖代謝異常與細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝異常，主要表現(xiàn)在腦葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)異常、胰島素抵抗、細(xì)胞內(nèi)發(fā)生氧化應(yīng)激與細(xì)胞器線粒體功能障礙［4］。在以往的研究中，越來越多的證據(jù)表明，腦能量受損與神經(jīng)營養(yǎng)不良的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，特別是AD［5］。近期，一系列廣泛的“腦能量拯救”策略最近得到了探索，也是本文的重點(diǎn)［6］。這些策略的目的是通過改善、保持和恢復(fù)大腦能量狀態(tài)來阻止AD的發(fā)生和進(jìn)展。運(yùn)動(dòng)改善葡萄糖代謝，為大腦提供充足能量，減少β淀粉樣蛋白和過度磷酸化蛋白的沉積，促進(jìn)神經(jīng)元存活和神經(jīng)可塑性，減輕患者認(rèn)知功能障礙［7］。研究以運(yùn)動(dòng)糾正葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體異常、增加胰島素的敏感性為目的；對于細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝異常，采取運(yùn)動(dòng)恢復(fù)細(xì)胞線粒體功能、減輕細(xì)胞內(nèi)炎癥、恢復(fù)神經(jīng)突觸功能等措施?；诖嗽诳偨Y(jié)，尋找阿爾茨海默病的治療方法，并為AD的有效治療提供基礎(chǔ)。

1 運(yùn)動(dòng)調(diào)控腦細(xì)胞外葡萄糖代謝干預(yù)AD

大腦中葡萄糖代謝過程可以分為葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞內(nèi)葡萄糖氧化分解代謝［4］。AD中大腦葡萄糖代謝異常顯著，主要表現(xiàn)為腦葡萄糖供應(yīng)顯著下降，這一表現(xiàn)與腦葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受到阻礙：葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）異常；出現(xiàn)胰島素抵抗，胰島素能夠改變靶細(xì)胞磷脂代謝、激活一些下游效應(yīng)因子，從而對葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)行調(diào)控［8］，當(dāng)出現(xiàn)胰島素抵抗時(shí)，胰島素敏感性下降，腦葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受到阻礙。所以，AD患者因大腦葡萄糖代謝紊亂而導(dǎo)致大腦能量供應(yīng)不足，在AD患者死后解剖大腦病理變化得出。

1.1 AD患者大腦能量代謝的致病機(jī)制——腦葡萄糖代謝轉(zhuǎn)運(yùn)異常

腦是人體重要組成部分，占體重的2.1%，大腦能量代謝95%來自葡萄糖［9］，大腦利用了大約25%的體內(nèi)葡萄糖，其中大部分用于通過糖酵解和線粒體氧化磷酸化來傳遞能量以支持突觸傳遞［10］，大腦的高能量需求使其對能量供給和線粒體功能的變化非常敏感。葡萄糖供應(yīng)不足和線粒體功能缺陷是眾所周知的大腦老化的標(biāo)志，在神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默氏病中尤其突出［11］。腦葡萄糖代謝降低導(dǎo)致的大腦能量供應(yīng)不足就是阿爾茲海默病最顯著的特征之一。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)過程依賴參與血腦屏障（Blood-brain barrier，BBB）的星形膠質(zhì)細(xì)胞功能，還依靠葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT），GLUT從血液中吸收葡萄糖，將葡萄糖轉(zhuǎn)化成能量供應(yīng)到大腦之中［4］。阿爾茨海默病特征是β淀粉樣蛋白沉積和Tau過度磷酸化［12］，除了β淀粉樣蛋白斑塊和神經(jīng)原纖維纏結(jié)，眾所周知與阿爾茨海默病（AD）相關(guān)的病理表現(xiàn)是葡萄糖代謝減少和多聚葡萄糖體（PGB）的形成，因AD患者GLUT異常，而出現(xiàn)腦葡萄糖供應(yīng)不足［13］。以下根據(jù)GLUT轉(zhuǎn)運(yùn)異常導(dǎo)致AD的致病機(jī)制與運(yùn)動(dòng)干預(yù)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）兩方面，為治療AD提供新思路。

1.1.1 GLUT異常的致病機(jī)制

腦能量代謝障礙是阿爾茨海默?。ˋD）的主要特征之一。在提供能量的營養(yǎng)物質(zhì)中，葡萄糖是主要的能量來源，沒有特定的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（GLUT），葡萄糖不能自由通過血腦屏障，而葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白是維持腦能量代謝穩(wěn)態(tài)的必需物質(zhì)［14］。阿爾茨海默病是擁有屬性淀粉樣β（Aβ）沉積，導(dǎo)致斑塊和過度磷酸化的形成，從而導(dǎo)致神經(jīng)纖維纏結(jié)［15］。當(dāng)?shù)矸蹣忧绑w蛋白（APP）被α分泌酶在質(zhì)膜上切斷時(shí)，不會(huì)形成病理性的β淀粉樣蛋白（Aβ）肽，β和γ分泌酶切斷后，會(huì)導(dǎo)致Aβ細(xì)胞外液在40或42個(gè)殘基處釋放，其中Aβ42更容易聚集，是細(xì)胞外淀粉樣斑塊的主要成分，Aβ存在于神經(jīng)元中［15］。我們先前證明Aβ的過度表達(dá)，可能通過Aβ的過度產(chǎn)生，通過改變線粒體動(dòng)力學(xué)引起線粒體功能障礙，能量供應(yīng)不足從而影響腦葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)［16］。β淀粉樣蛋白（Aβ）和過度磷酸化Tau蛋白（p-Tau）（AD的主要神經(jīng)病理特征）影響并受到外周和腦胰島素信號功能障礙的影響，導(dǎo)致葡萄糖代謝紊亂、突觸損失和AD相關(guān)的認(rèn)知缺陷［17］。此外，Aβ和線粒體分裂蛋白Drp1、P-Tau和Drp1、Aβ和PINK1/parkin之間的異常相互作用導(dǎo)致神經(jīng)元無法清除受損的線粒體和其他細(xì)胞碎片［18］。在AD中，增加Aβ和p-tau水平可以誘導(dǎo)產(chǎn)生活性氧類（ROS），導(dǎo)致線粒體過度碎裂和促進(jìn)有缺陷的吞噬細(xì)胞［19］。

1.1.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)GLUT異常

能量代謝過程中蛋白質(zhì)水平GLUT1和GLUT3表達(dá)的變化是能量代謝的重要組成部分AD模型小鼠的適應(yīng)性變化，大量的證據(jù)表明，體育鍛煉可以改善阿爾茨海默?。ˋD）的記憶和認(rèn)知能力。例如，定期運(yùn)動(dòng)（RE）可以降低AD模型小鼠的Aβ和tau蛋白磷酸化表達(dá)，增強(qiáng)AD模型小鼠的空間學(xué)習(xí)能力和探索能力，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)GLUT1和GLUT3的表達(dá)水平［20］。此外，何曉飛［21］等人給小鼠任意旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，并評估它們對水迷宮的感知，并用ELISA評估了星形細(xì)胞水通道蛋白4（AQP4）的表達(dá)后，發(fā)現(xiàn)隨意旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)可以顯著提高老年小鼠的水迷宮認(rèn)知能力，并減少Aβ的積累，研究結(jié)果表明，運(yùn)動(dòng)可能對衰老的大腦產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。Jennifer［22］等人還提出了這樣的問題：“體育鍛煉是否能減輕Aβ的負(fù)擔(dān)，以及它與縱向認(rèn)知能力下降和神經(jīng)退行性疾病的關(guān)系？”他們檢查了182名參與者的PACC和能力，發(fā)現(xiàn)從事體力活動(dòng)和降低血管風(fēng)險(xiǎn)可能對延緩阿茲海默病的進(jìn)展有附加的保護(hù)作用。在目前的研究中發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)能夠提高認(rèn)知能力，延緩人體大腦的衰老，并且定期的運(yùn)動(dòng)能夠顯著提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)GLUT的表達(dá)水平［20］，加快血液中葡萄糖向大腦轉(zhuǎn)運(yùn)，從而增加了大腦葡萄糖的供應(yīng)，AD患者大腦能量供應(yīng)穩(wěn)定，有效地減緩因大腦葡萄糖紊亂、腦能量供應(yīng)不足產(chǎn)生的認(rèn)知水平下降、神經(jīng)突觸受損［21］，有效減緩AD患者大腦衰老的速度，提高神經(jīng)間信號傳遞的敏捷性與連續(xù)性，緩解認(rèn)知能力下降等癥狀體征。國內(nèi)也有對運(yùn)通干預(yù)GLUT改善APP/PS1小鼠的相關(guān)研究，閆清偉［23］等的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)歷12周跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)的小鼠海馬葡萄糖的攝取多于安靜組，GLUT1和GLUT3的蛋白質(zhì)表達(dá)量也高于安靜組，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出：運(yùn)動(dòng)改善小鼠海馬葡萄糖代謝。

1.2 AD患者大腦能量代謝的致病機(jī)制——胰島素抵抗

胰島素最重要的作用就是促進(jìn)葡萄糖的攝取，抑制肝臟產(chǎn)生葡萄糖，降低外周葡萄糖濃度，起到降糖的作用［24］。而在AD患者中的一個(gè)關(guān)鍵特征就是葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)與吸收率顯著下降，胰島素敏感性下降，出現(xiàn)胰島素抵抗（Insulin Resistance，IR）。胰島素抵抗是各種原因使胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性的分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定，易導(dǎo)致代謝綜合征和Ⅱ型糖尿病。AD患者出現(xiàn)胰島素抵抗易引起神經(jīng)纏結(jié)、大腦營養(yǎng)供應(yīng)不足、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)降低等現(xiàn)象，研究以運(yùn)動(dòng)從增加胰島素敏感性、增加大腦營養(yǎng)因子為大腦持續(xù)穩(wěn)定供能，減輕AD患者認(rèn)知障礙和Aβ沉淀等癥狀。

1.2.1 胰島素抵抗的致病機(jī)制

胰島素的一個(gè)關(guān)鍵生理作用是通過各種依賴于胰島素的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）轉(zhuǎn)運(yùn)到質(zhì)膜，增加細(xì)胞（尤其是肌肉和脂肪組織）對葡萄糖的攝?。?5］。有研究表明只要將胰島素直接提送入大腦，胰島素仍可以正常發(fā)出信號［26］。胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制并不清晰，從出現(xiàn)胰島素轉(zhuǎn)運(yùn)減少的證據(jù)表明，老年大腦缺乏胰島素。BBB上的胰島素受體能夠在BBB上進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，外周的胰島素可以通過胞吞胞吐的方式被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦中，因而中樞胰島素抵抗時(shí)，不僅削弱認(rèn)知，還使新陳代謝紊亂［24］。Aβ寡聚體（APO）是AD腦中近端毒素，由于AβO暴露于海馬神經(jīng)元后，胰島素敏感性快速發(fā)展，同時(shí)伴隨著通過刺激IRs-1絲氨酸磷酸化從樹突狀細(xì)胞膜上清除IRs，因此AβO產(chǎn)生了胰島素抵抗［27］。胰島素抵抗也是AD的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素，因?yàn)樗茐牧艘葝u素和大腦中胰島素信號通路對能量供應(yīng)的調(diào)節(jié)，并且易產(chǎn)生神經(jīng)元纖維纏結(jié)，是AD患者的一個(gè)重要病理特征［28］。腦胰島素抵抗被認(rèn)為會(huì)損害海馬的可塑性并增加認(rèn)知缺陷，胰島素信號缺陷會(huì)導(dǎo)致一些激酶和磷酸酶的失調(diào)，從而有利于Tau過度磷酸化的形成和聚集［29］。此外，胰島素抵抗也被認(rèn)為有利于AD病變本身的發(fā)展［30］。葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)是通過葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白在皮質(zhì)、海馬和小腦的星形膠質(zhì)細(xì)胞（GLUT1、GLUT2和GLUT7）、少突膠質(zhì)細(xì)胞（GLUT1）和神經(jīng)元（GLUT3和GLUT4）的毛細(xì)血管內(nèi)皮（GLUT1）和質(zhì)膜上的協(xié)同作用來實(shí)現(xiàn)的。膜轉(zhuǎn)位GLUT4是胰島素依賴的肌肉和脂肪組織，可能也在神經(jīng)元，所以胰島素抵抗，發(fā)生在新增擁有屬性，減少神經(jīng)元葡萄糖攝?。?］。綜上，胰島素抵抗通過影響GLUT與海馬可塑性，影響大腦葡萄糖的供應(yīng)，導(dǎo)致大腦供能不足，出現(xiàn)認(rèn)知障礙，產(chǎn)生神經(jīng)纖維纏結(jié)，這些都是AD患者的顯著特征。

1.2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)胰島素抵抗

研究以運(yùn)動(dòng)干預(yù)出現(xiàn)胰島素抵抗的機(jī)制、增加胰島素敏感性、增加大腦營養(yǎng)因子保證大腦葡萄糖供應(yīng)充足等3方面為切入點(diǎn)，為治療AD提供新思路。近期研究表明，AD與Ⅱ型糖尿?。═2DM）在風(fēng)險(xiǎn)因素、并發(fā)癥等方面的重疊越來越多，大多數(shù)T2DM患者的病因是胰島素抵抗，而出現(xiàn)胰島素抵抗又是AD的重要特征。運(yùn)動(dòng)可通過調(diào)節(jié)炎性因子的表達(dá)和免疫細(xì)胞功能來抑制肌肉局部炎癥反應(yīng)，改善胰島素抵抗［31］。中年肥胖也是引起AD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，Horie［32］等人針對有意減重能否緩解認(rèn)知進(jìn)行了相關(guān)實(shí)驗(yàn)，最后得出結(jié)論，減重能改善AD患者的認(rèn)知狀態(tài)。胰島素抵抗使胰島素敏感性下降，阻礙神經(jīng)元之間信號傳遞，大腦營養(yǎng)因子（BDNF）減少，腦葡萄糖供應(yīng)不足，大腦能量代謝下降，而AD患者在疾病早期血液和腦中BDNF水平較低，BDNF水平與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。所以，有研究發(fā)現(xiàn)［33］，經(jīng)過6個(gè)月的有氧訓(xùn)練后，AD患者的海馬體體積增大，當(dāng)海馬神經(jīng)發(fā)生伴隨著不同運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)蛋白如BDNF水平的升高時(shí)，記憶力得到了改善。因此，運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的神經(jīng)營養(yǎng)因子，特別是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子，已經(jīng)成為運(yùn)動(dòng)對AD潛在認(rèn)知益處的關(guān)鍵介質(zhì)。此外，Seifert［34］等人證實(shí)，有氧訓(xùn)練可以增加參加跑步機(jī)鍛煉的小鼠大腦海馬和皮層中BDNF的mRNA水平。

2 運(yùn)動(dòng)調(diào)控腦細(xì)胞內(nèi)線粒體功能障礙干預(yù)AD

腦葡萄糖代謝紊亂也與細(xì)胞內(nèi)葡萄糖代謝異常有關(guān)：細(xì)胞器，尤其是線粒體功能障礙引起大腦能源ATP的生產(chǎn)與供應(yīng)不足；AD細(xì)胞內(nèi)容易出現(xiàn)氧化應(yīng)激，發(fā)生炎癥反應(yīng)［4］。在AD中，抗氧化酶的活性被改變，從而導(dǎo)致氧化損傷的無限積累，當(dāng)活性氧不平衡時(shí)，過量產(chǎn)生的活性氧與不足的抗氧化防御相結(jié)合會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激［35］。

2.1 線粒體功能障礙導(dǎo)致AD的發(fā)病機(jī)制

大腦需要以ATP的形式持續(xù)供應(yīng)能量，其中大部分是由線粒體中的氧化磷酸化產(chǎn)生的葡萄糖［36］。氧化應(yīng)激已經(jīng)被認(rèn)為是老化和包括AD在內(nèi)的多種神經(jīng)退行性疾病進(jìn)展中的影響因素，增加的活性氧類（ROS）與年齡和疾病相關(guān)的線粒體功能喪失有關(guān)，改變了金屬內(nèi)穩(wěn)態(tài)，減少了抗氧化防御直接影響突觸活動(dòng)和神經(jīng)元的神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙［5］。在大腦中，驅(qū)動(dòng)大多數(shù)細(xì)胞反應(yīng)所必需的自由能主要是由有氧條件下葡萄糖氧化在線粒體中產(chǎn)生的。線粒體異常，包括受損的線粒體動(dòng)力學(xué)（裂變和融合減少），改變線粒體形態(tài)，改變線粒體基因表達(dá)，增加自由基生產(chǎn)和脂質(zhì)過氧化，以及減少COX活性和ATP生產(chǎn)主要出現(xiàn)在AD患者癥狀中，這些線粒體異常導(dǎo)致線粒體功能障礙在AD的進(jìn)展和發(fā)病機(jī)制［37］?；谘芯堪l(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為線粒體分裂和融合的平衡改變可能是導(dǎo)致AD大腦線粒體和神經(jīng)元功能障礙的重要機(jī)制［38］。Reddy［39］等人測量了轉(zhuǎn)基因APP（淀粉樣前體蛋白）小鼠在3個(gè)不同年齡:2個(gè)月、5個(gè)月和18個(gè)月的mRNA水平，發(fā)現(xiàn)與線粒體能量代謝和細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因在所有3個(gè)年齡組都上調(diào)，這表明能量代謝在AD的疾病進(jìn)展中受到損害，還發(fā)現(xiàn)葡萄糖對細(xì)胞遷移和細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)很重要，而葡萄糖的退出可能會(huì)誘導(dǎo)鈣的釋放和損害線粒體功能，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激的產(chǎn)生。此外，受ROS影響的分子靶點(diǎn)包括核和線粒體脫氧核糖核酸、脂類、蛋白質(zhì)、鈣穩(wěn)態(tài)、線粒體動(dòng)力學(xué)和功能、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、受體運(yùn)輸和內(nèi)吞作用以及能量穩(wěn)態(tài)［5］。異常的細(xì)胞代謝反過來可能影響淀粉樣β（Aβ）和過度磷酸化Tau蛋白的產(chǎn)生和積累，這兩種蛋白可能獨(dú)立加劇線粒體功能障礙和活性氧的產(chǎn)生，從而促成一個(gè)惡性循環(huán)［40］。

2.2 運(yùn)動(dòng)干預(yù)線粒體功能障礙

線粒體生物發(fā)生的過程受到多種轉(zhuǎn)錄因子的調(diào)控，如線粒體轉(zhuǎn)錄因子a（TFAM）和過氧化物酶體增殖物活化受體γ輔激活因子1-alpha（PGC-1α），以及在轉(zhuǎn)錄后水平，提示有規(guī)律的運(yùn)動(dòng)可以提高人體的吞噬能力，并對線粒體生命周期產(chǎn)生影響［41］。此外，運(yùn)動(dòng)還可能對衰老過程中參與線粒體質(zhì)量和數(shù)量控制的主要信號通路產(chǎn)生影響。體育鍛煉可以增加線粒體的生物合成，提高線粒體動(dòng)力學(xué)相關(guān)蛋白OPA1的表達(dá)和功能，促進(jìn)線粒體蛋白Pink1、Parkin、nix和BNIP3的表達(dá)，增加線粒體的周轉(zhuǎn)，降解受損或功能失調(diào)的線粒體，提高線粒體質(zhì)量控制［42］。此外，體力活動(dòng)增加的有利影響發(fā)生在不同水平的細(xì)胞組織，與線粒體是首選的目標(biāo)細(xì)胞器。學(xué)習(xí)和記憶改善與線粒體完整性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)充足的突觸高度相關(guān)。因此，Pang［20］等人發(fā)現(xiàn)，在RE線粒體嵴和邊緣清晰完整后，AD模型小鼠大腦中ATP的產(chǎn)生增加，突觸數(shù)量增加。運(yùn)動(dòng)后線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C氧化酶活性和ATP合成顯著增加，明顯改善線粒體功能，并且抑制海馬神經(jīng)元的凋亡［43］。研究結(jié)果表明，跑臺(tái)運(yùn)動(dòng)具有多因素的影響，以減輕許多病理過程，發(fā)揮了關(guān)鍵作用的AD，并提供了進(jìn)一步支持的有益作用，運(yùn)動(dòng)作為一個(gè)潛在的治療選擇。

3 結(jié)論與展望

研究通過阿爾茲海默病大腦能量代謝紊亂這一突出特征，分別從腦細(xì)胞外葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)異常：GLUT異常、胰島素抵抗，和細(xì)胞內(nèi)病理反應(yīng)：線粒體功能障礙、線粒體氧化應(yīng)激與神經(jīng)細(xì)胞受損等方面闡述出現(xiàn)這一特征的生理病理機(jī)制，加以運(yùn)動(dòng)干預(yù)，發(fā)現(xiàn)：在細(xì)胞外，運(yùn)動(dòng)能改善葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能、增加胰島素敏感性，讓更多的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至大腦，減輕AD患者大腦能量供應(yīng)不足的癥狀；在細(xì)胞內(nèi)，運(yùn)動(dòng)能恢復(fù)線粒體生物發(fā)生，消除線粒體功能障礙，使產(chǎn)生ATP的源頭，為大腦持續(xù)供能，運(yùn)動(dòng)還可以減輕線粒體氧化應(yīng)激，降低炎癥反應(yīng)對患者認(rèn)知造成的損害，最后探討了運(yùn)動(dòng)干預(yù)神經(jīng)細(xì)胞，改善AD患者大腦內(nèi)的信號通路。阿爾茲海默病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，研究試圖以現(xiàn)有存在的AD患者出現(xiàn)的病理生理反應(yīng)為著力點(diǎn)，探索以運(yùn)動(dòng)作為一種可行的干預(yù)手段延緩阿爾茲海默病的發(fā)病，改善阿爾茲海默病患者的臨床癥狀與體征。