汪身正

（江西省宜春市人民醫(yī)院，江西 336000）

慢性鼻竇炎（chronic sinusitis，CS）多因急性鼻竇炎未根治導致，具有病程長、易反復等特點，影響患者身心健康及生活質量，且流行病學調查研究顯示，我國CS 患病率約8.0%左右，患病率高［1］。目前，CS 治療主要分為手術和藥物兩種，其中手術雖有較好的干預效果，可徹底清除鼻竇病變，開放鼻竇竇口，但無法減輕鼻竇黏膜炎癥，且存在并發(fā)癥風險，應用有限［2］。枸地氯雷他定是一種抗組胺藥物，可選擇性抑制組胺H1受體，抑制炎癥介質釋放，發(fā)揮抗炎作用［3］。中醫(yī)認為CS 屬“鼻淵”范疇，認為該病是因肺經(jīng)風熱導致，治療則需以清熱、祛風為原則［4］。香菊膠囊是一種中成藥，藥物成分中包含野菊花、黃芪等多種中藥材，有清熱通竅、祛風之效［5］。本研究采用觀察香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 患者，取得肯定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2019 年3 月—2020 年4 月就診的97 例CS 患者為研究對象，依隨機數(shù)字表法分為對照組（48 例）和觀察組（49 例）。對照組男25 例，女23 例；年齡19 ～57 歲，平均（38.62 ± 6.77）歲；病程1～11 年，平均（6.35±2.11）年；其中17 例伴有鼻息肉。觀察組男26 例，女23 例；年齡19 ～58 歲，平均（38.84±6.95）歲；病程1 ～11 年，平均（6.41 ± 2.16）年；其中19 例伴有鼻息肉。兩組上述基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 診斷標準 ①西醫(yī)符合《中國慢性鼻竇炎診斷和治療指南（2018）》［6］中診斷標準，伴有膿涕、頭痛、鼻塞等表現(xiàn)。②中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］中肺經(jīng)風熱證診斷標準，主癥：鼻塞，發(fā)熱畏寒，頭痛等；次證：鼻涕黃或黏白，咽喉不利等；舌脈：舌質微紅，舌苔微黃，脈浮數(shù)。

1.3 入選和排除標準 ①納入標準：符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準，且經(jīng)鼻竇CT 檢查證實；②精神正常，可配合研究。排除標準：①心、肝、腎等重要臟器功能不全；②伴有感染性疾??；③伴有惡性腫瘤；④哺乳或妊娠期；⑤入組前3 個月接受抗菌、糖皮質激素等相關治療；⑥對本研究藥物過敏。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，且簽署相關同意書。

1.4 方法 兩組均接受鼻腔沖洗、增強體質等常規(guī)對癥治療，并口服克拉霉素分散片0.25 g/次，2 次/d。對照組在常規(guī)治療基礎上給予枸地氯雷他定膠囊口服，8.8 mg/次，1 次/d；觀察組在對照組治療基礎上加用香菊膠囊口服，0.6 g/次，3 次/d。兩組療程均為3 個月。

1.5 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中相關標準，擬定CS 患者中醫(yī)癥候積分，觀察項目包括鼻塞，發(fā)熱畏寒，頭痛，鼻涕黃或黏白，舌脈等，其中鼻塞，發(fā)熱畏寒，頭痛、鼻涕黃或黏白等根據(jù)各癥狀無、輕度、中度、重度分別計0 分、1 分、2 分、3 分；舌脈根據(jù)癥狀無、有分別計0 分、1 分；按照積分比評估臨床療效。顯效：經(jīng)3 個月治療，鼻塞、頭痛等癥狀消失，經(jīng)X 線檢查提示鼻竇片正常，癥候積分較治療前降低＞70%；有效：鼻塞、頭痛等癥狀減輕，經(jīng)X 線檢查提示鼻竇片改善，癥候積分較治療前降低30%～70%；無效：各項臨床癥狀無變化或加重，經(jīng)X 線檢查提示鼻竇片無變化，癥候積分較治療前降低＜30%；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標 黏膜組織重塑指標：①氣道損傷：于治療前后取鼻竇病理組織標本評估氣道損傷情況［8］：0級：氣道纖毛細胞無損傷，且纖毛完整；1 級：氣道上皮細胞無脫落，但纖毛部分缺失；2 級：氣道上皮細胞部分脫落，但未達基底膜，且纖毛部分缺失；3 級：氣道上皮細胞完全脫落，可見到基底膜，且纖毛缺失。②于治療前后測定轉化生長因子β1（TGF-β1）水平。炎癥指標：于治療前后測定患者總免疫球蛋白E（TIgE）；白介素17（IL-17）、嗜酸性粒細胞陽離子蛋白（ECP）。記錄兩組治療3 個月內嗜睡（白天睡意多，且入睡時間＜5min）、腹瀉（每日排便次數(shù)＞3 次）、腹痛（患者主訴疼痛）等不良反應發(fā)生情況。

1.7 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件處理，計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的以x±s表示，用獨立樣本t檢驗組間數(shù)據(jù)，用配對樣本t檢驗組內數(shù)據(jù)；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，若期望值＜5，則采用連續(xù)卡方校正檢驗；等級資料采用秩和檢驗；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治和對照組，總有效率分別為93.88%和79.17%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后氣道損傷情況比較 兩組治療前氣

道損傷情況比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組氣道損傷均有改善，觀察組治療后氣道損傷改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后TGF-β1水平改善情況比較 兩組治療前TGF-β1水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TGF-β1水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組TGF-β1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組氣道損傷情況比較 例（%）

表3 兩組治療前后TGF-β1 水平改善情況比較（x±s）pg/ml

2.4 兩組炎癥指標比較 兩組治療前TIgE、IL-17 和ECP 水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TIgE、IL-17 和ECP 水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組TIgE、IL-17 和ECP 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥指標比較（x±s）

2.5 兩組不良反應比較 觀察組發(fā)生1 例嗜睡、1 例腹瀉、1 例腹痛，總發(fā)生率為6.12%；對照組發(fā)生1 例腹瀉、1 例腹痛，總發(fā)生率為4.17%。組間不良反應比較經(jīng)連續(xù)卡方校正結果顯示差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

CS 作為耳鼻喉科常見慢性病，發(fā)病機制尚未明確，多認為與感染、環(huán)境污染等因素有關。有研究顯示，CS 長期發(fā)展會加重患者呼吸道癥狀，嚴重可引發(fā)顱、眼、肺并發(fā)癥，甚至死亡，嚴重威脅患者生命安全［9］。因此，尋求安全、有效的治療方法，對提高CS 患者整體獲益、改善患者的生活質量意義重大。

枸地氯雷他定是由地氯雷他定、枸櫞酸氫二鈉鹽組成的第三代抗組胺藥物，該藥物可選擇性拮抗H1受體，抑制肥大細胞分泌組胺物質，且可減少炎癥介質釋放量，阻滯超氧化物生成，繼而全面發(fā)揮抗炎作用［10］。同時動物實驗研究顯示，枸地氯雷他定經(jīng)口服后可快速轉化成地氯雷他定，發(fā)揮生物活性，繼而快速發(fā)揮藥效，減輕肌體炎癥反應程度，且該藥物不良反應輕微，安全性好［11］。

中醫(yī)將CS 歸屬“鼻淵”范疇，認為風熱外邪經(jīng)口鼻侵襲肺部，外邪郁化生成火熱，導致肺熱奎盛，邪熱蒸灼鼻竇黏膜，造成疾病發(fā)作，且提出肺經(jīng)風熱是導致CS 發(fā)生的主要病機［12］。香菊膠囊是由野菊花、夏枯草、黃芪等中藥材提煉而成的中成藥，該藥具有疏風清熱、通竅、祛風解毒等作用，現(xiàn)已是中醫(yī)治療CS 常用藥物之一［13］。現(xiàn)代藥理研究顯示，香菊膠囊中野菊花具有抗炎、免疫調節(jié)等作用，可減輕氣道炎癥反應［14］。因枸地氯雷他定、香菊膠囊單一治療CS 均有較好的干預效果，故猜測將兩種藥物結合應用可取得理想效果。本研究結果顯示，觀察組治療整體獲益優(yōu)于對照組，治療總有效率高于對照組，提示采用香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 可提高整體獲益，證實猜測。

黏膜組織重塑是指在炎癥細胞浸潤、炎癥反應刺激下，氣道上皮細胞受損，氣道平滑肌增厚及細胞外基質膠原沉積等［15］。相關研究顯示，黏膜組織重塑炎癥程度與氣道損傷存在一定聯(lián)系［16］。TGF-β1是組織重塑調控因子，該因子可促進組織纖維化，加速氣道壁Ⅰ型膠原沉積［17］。本研究結果顯示，治療后觀察組氣道損傷改善情況優(yōu)于對照組，TGF-β1水平低于對照組，提示采用香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 利于減輕氣道損傷，降低TGF-β1水平，繼而改善黏膜組織重塑。分析原因在于，兩種藥物均具有抗炎機制，可從多渠道減輕氣道炎癥反應，緩解氣道損傷情況，抑制TGF-β1表達，繼而預防氣道膠原物質沉積，抑制黏膜組織重塑［18］。

有研究顯示，慢性炎癥反應是導致CS 病情加重、遷延不愈的首要原因［19］。TIgE 是評估個體變態(tài)炎癥反應常用指標，通常情況下，TIgE 表達較低，但變應原刺激反應發(fā)生時，TIgE 表達會快速升高；IL-17 是一種致炎因子，可刺激IL-6、基質金屬蛋白酶等多種炎癥介質釋放，破壞鼻黏膜屏障，且可調鼻黏膜上皮細胞中Na+離子通道，導致鼻黏膜水腫，加重炎癥反應程度；ECP是由是嗜酸性粒細胞分泌的堿性顆粒蛋白，該蛋白可促進組胺生成，介導變態(tài)炎癥反應的發(fā)生與發(fā)展［20］。本研究結果顯示，治療后觀察組TIgE、IL-17 和ECP 水平低于對照組，提示采用香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 患者利于減輕炎癥反應。分析原因在于，兩種藥物聯(lián)合應用可通過不同作用機制發(fā)揮抗炎作用，繼而降低炎癥因子水平，減輕CS 患者的炎癥反應。在安全性方面，組間不良反應比較無差異，提示香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 具有較好的安全性，這一結果可能與枸地氯雷他定生物活性穩(wěn)定、中藥對肌體刺激小等原因有關。

綜上所述，香菊膠囊聯(lián)合枸地氯雷他定治療CS 的整體獲益較枸地氯雷他定單一治療好，利于抑制黏膜組織重塑，患者治療后炎癥反應減輕，且治療期間無嚴重不良反應發(fā)生，安全性好。