靜脈用藥調(diào)配中心抗腫瘤藥物常見(jiàn)溶媒錯(cuò)誤分析

陳嘉曦，劉文勇

近年來(lái)，腫瘤疾病發(fā)生率提升，臨床針對(duì)腫瘤治療的藥物越來(lái)越多，若用藥出現(xiàn)問(wèn)題則會(huì)影響治療效果。靜脈用藥調(diào)配中心(以下簡(jiǎn)稱靜配中心)則是醫(yī)療系統(tǒng)中不可缺少的機(jī)構(gòu)，其能夠?yàn)樗幬锱渲锰峁I(yè)性支持[1]。溶媒錯(cuò)誤是常見(jiàn)的一種調(diào)配問(wèn)題，會(huì)導(dǎo)致用藥受到不利影響。基于此，本文抽取醫(yī)院靜配中心抗腫瘤藥物處方共2 000張，分析溶媒錯(cuò)誤問(wèn)題，積極改正問(wèn)題從而控制藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，提高治療安全性。現(xiàn)針對(duì)具體情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 抽取2019年1-12月廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院靜配中心抗腫瘤藥物處方共2 000張，分析溶媒錯(cuò)誤問(wèn)題。所選處方包括患者男1 036例，女964例，年齡37～75(56.6±3.5)歲，疾病類型多樣，均接受院內(nèi)治療，從病情狀況方面均符合使用抗腫瘤藥物指征。所有患者在入院后登記一般資料，以便查閱和分析患者全面病情。此外，所有患者均有家屬陪護(hù)，且可遵從醫(yī)囑用藥，均無(wú)精神類疾病，可積極配合治療。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法 對(duì)抽取的處方進(jìn)行回顧分析，了解是否符合患者的疾病治療，是否存在超劑量、溶媒錯(cuò)誤問(wèn)題等，并排查原因，做好項(xiàng)目分類統(tǒng)計(jì)，對(duì)靜配中心抗腫瘤藥物處方的性能結(jié)果進(jìn)行討論。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0專業(yè)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。針對(duì)溶媒錯(cuò)誤的統(tǒng)計(jì)采用計(jì)數(shù)資料，以頻數(shù)/率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

調(diào)研結(jié)果顯示，不適宜處方有82張，占比4.1%，其中涉及溶媒錯(cuò)誤處方共有40張，占總比的2.0%，主要以溶媒量錯(cuò)誤和溶媒配置錯(cuò)誤2種情況為主，除此之外還涉及到超說(shuō)明書(shū)用量、用藥順序錯(cuò)誤等。見(jiàn)表1。

表1 所有處方溶媒問(wèn)題原因的具體表現(xiàn)

醫(yī)院針對(duì)本次調(diào)研結(jié)果中一些典型的案例進(jìn)行分析，通過(guò)具體案例以求更好地去總結(jié)問(wèn)題，改正問(wèn)題。

第一種類型：在注射鹽酸吉西他濱(1.58 g)時(shí)，選擇了不合理的溶媒劑量，其錯(cuò)誤劑量為250 ml和500 ml，正確劑量則為100 ml。此外，還有使用紫杉醇脂質(zhì)體(288 mg)時(shí)，選擇不合理的溶媒劑量為100 ml，正確劑量則為250～500 ml。

第二種類型：卡鉑使用錯(cuò)誤的溶媒為0.9%氯化鈉注射液，正確的溶媒配置則為5%葡萄糖注射液。紫杉醇使用錯(cuò)誤溶媒為0.9%氯化鈉注射液，正確溶媒配置為5%葡萄糖注射液。而鹽酸吉他西濱使用錯(cuò)誤溶媒為5%葡萄糖注射液，正確溶媒配置應(yīng)為0.9%氯化鈉注射液。

第三種類型：密切留意滴注速度，如快速輸注的藥物包括多柔比星和長(zhǎng)春瑞濱，而需緩慢滴注則時(shí)間>1 h的藥物為多西他賽、奈達(dá)鉑，滴注時(shí)間>2 h的藥物有奧沙利鉑，>3 h的藥物則有紫杉醇脂質(zhì)體。

第四種類型：用藥順序不合理。即在使用鹽酸吉西他濱和順鉑的順序?yàn)椋簯?yīng)先鹽酸吉西他濱，后順鉑，這是由于順鉑先用會(huì)導(dǎo)致鹽酸吉西他濱的使用增加骨髓抑制情況發(fā)生，可能產(chǎn)生不良反應(yīng)。此外，長(zhǎng)春新堿和環(huán)磷酰胺的使用順序?yàn)椋簯?yīng)先長(zhǎng)春新堿，后環(huán)磷酰胺。這是由于長(zhǎng)春新堿可以對(duì)腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)力殺傷作用，其能夠增加腫瘤細(xì)胞通透性，并有助于提升環(huán)磷酰胺的濃度。

通過(guò)上述具體案例的分析，發(fā)現(xiàn)藥物劑量、藥物配備對(duì)治療會(huì)產(chǎn)生直接影響，由此，醫(yī)院必須關(guān)注藥物使用的科學(xué)性，防止醫(yī)療事故的發(fā)生，結(jié)合患者具體病況作出治療調(diào)整。如果發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤要及時(shí)溝通、上報(bào)，將問(wèn)題可能引發(fā)的不利影響控制到最低限度，更好地去保障治療安全，提供給患者放心的醫(yī)療服務(wù)。

3 討 論

近年來(lái)，我國(guó)惡性腫瘤疾病的發(fā)生率越來(lái)越高，臨床上抗腫瘤藥物的使用量也隨之攀升。由此，醫(yī)院要加強(qiáng)對(duì)靜配中心醫(yī)師的專業(yè)培訓(xùn)，確保調(diào)配抗腫瘤藥物的準(zhǔn)確性，具備專業(yè)人員素質(zhì)，確保靜配中心工作高質(zhì)量完成，防止不良反應(yīng)發(fā)生。提升抗腫瘤藥物的安全性、合理性，并提高腫瘤患者治療有效性。

針對(duì)溶媒錯(cuò)誤筆者進(jìn)行了如下分析：首先，溶媒選用不合理，即各種藥物本身存在的化學(xué)機(jī)構(gòu)、酸堿度等差異，在應(yīng)用過(guò)程中應(yīng)選擇適宜溶媒進(jìn)行配置，如果溶媒選擇不當(dāng)，則會(huì)出現(xiàn)沉淀、變色、渾濁，輕則導(dǎo)致藥效降低，重則會(huì)引起藥物不良反應(yīng)，威脅治療安全。臨床上，因醫(yī)囑的不合理致使患者用藥不合理事件時(shí)有發(fā)生，不但會(huì)對(duì)患者的生命安全造成影響，也會(huì)使醫(yī)患關(guān)系緊張，產(chǎn)生糾紛，導(dǎo)致醫(yī)院信譽(yù)度降低。靜配中心是科學(xué)調(diào)配靜脈注射藥物的部門(mén)，與靜脈注射液質(zhì)量有著密切關(guān)系。對(duì)于抗腫瘤藥物患者的治療，藥物調(diào)配均是根據(jù)醫(yī)師醫(yī)囑或用藥醫(yī)囑進(jìn)行，為保證藥物的準(zhǔn)確性，其各方面工作調(diào)配應(yīng)在專業(yè)、標(biāo)準(zhǔn)的前提下進(jìn)行[2]。但是，仍有不合理醫(yī)囑使藥物調(diào)配錯(cuò)誤的情況發(fā)生，所以要重視靜配中心不合理醫(yī)囑的管理。

值得注意的是，多數(shù)抗腫瘤藥物要依賴于靜脈注射給藥的方式，而以溶媒作為主要載體是必要條件，這也是保障患者治療安全的必要選擇。由此，關(guān)注溶媒的種類、劑量、濃度做以系統(tǒng)分析，可提升臨床用藥安全性[3]。故應(yīng)按照藥劑說(shuō)明書(shū)固定的用藥劑量，否則也會(huì)導(dǎo)致用藥安全不良事件的發(fā)生，即超說(shuō)明書(shū)用量。此外，不同的抗腫瘤藥物溶劑、溶液穩(wěn)定性存在差異，在輸注時(shí)間、注意事項(xiàng)上各不相同，因此，在臨床抗腫瘤藥物的應(yīng)用中，應(yīng)嚴(yán)格按照給藥順序進(jìn)行，如順序錯(cuò)誤則會(huì)引起不良反應(yīng)，即用藥順序不合理。靜配中心作為抗腫瘤藥物的配置場(chǎng)所，做好質(zhì)量管理具有重要意義，能夠保障藥效并防控風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生。

有學(xué)者指出，對(duì)藥物的劃分要依據(jù)藥物的劑量、禁忌、時(shí)間等作為劃分標(biāo)準(zhǔn)，在發(fā)現(xiàn)不合理醫(yī)囑時(shí)，要進(jìn)行全方位分析，了解不合理的原因，如用藥時(shí)間有誤、使用的次數(shù)有差、使用會(huì)出現(xiàn)不良的反應(yīng)等[4]。要對(duì)部分容易出錯(cuò)的藥物進(jìn)行整理，將正確的服用方式、劑量、方式等以文件的形式發(fā)放給各科室醫(yī)務(wù)人員，從而提高醫(yī)務(wù)人員的認(rèn)知程度。藥師要將不合理的醫(yī)囑與合理的醫(yī)囑進(jìn)行比較，更好地了解不合理醫(yī)囑的不足之處[5]。而藥物的不同所選用的溶媒就不同，因此在選擇過(guò)程中要依據(jù)藥物的特性進(jìn)行合理選擇。而這些問(wèn)題的發(fā)生與醫(yī)院的管理、醫(yī)師與藥師的專業(yè)水平都有很大關(guān)系[6]。

此外，有學(xué)者在研究中提出，抗腫瘤藥物不合理的主要原因包括溶媒選擇錯(cuò)誤、給藥速度錯(cuò)誤、溶媒劑量錯(cuò)誤、給藥順序錯(cuò)誤和給藥劑量錯(cuò)誤[7]。由此，在治療期間必須加強(qiáng)藥師、醫(yī)師和護(hù)士之間的三方溝通，確保醫(yī)療用藥安全性，確?？鼓[瘤藥物使用的合理性。

與此同時(shí)，筆者也總結(jié)了常見(jiàn)抗腫瘤藥物溶媒、濃度和輸注時(shí)間，如：紫杉醇其溶劑包括5%葡萄糖注射液，其濃度為0.3～1.2 mg/ml，且可在25 ℃下保持27 h穩(wěn)定[8]。奧沙利鉑則可用5%葡萄糖注射液，其可在溫室內(nèi)保持4～6 h穩(wěn)定，但是注意嚴(yán)禁使用含氯鹽溶液溶解。吉西他濱則可靜脈滴注30 min，且最大濃度≤40 mg/ml，藥液配置后不可以冷藏處理[9]。順鉑，溶劑選擇0.9%氯化鈉注射液，可維持8 h穩(wěn)定，最大濃度≤120 mg/m2。多西他賽選擇溶劑則為0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液，可維持8 h穩(wěn)定，國(guó)產(chǎn)藥物最大濃度≤0.9 mg/ml，如果使用進(jìn)口藥物則≤0.74 mg/ml[10]。西妥昔單抗，溶劑使用0.9%氯化鈉注射液，且滴注時(shí)間為2 h，注意避光保存[11]。通過(guò)上述分析可見(jiàn)不同的藥物其在溶酶上的要求各不相同，要結(jié)合具體情況進(jìn)行選擇，提升靜配中心工作的有效性，確保配比安全，這也是保障患者治療效果和用藥安全的基礎(chǔ)。

綜上所述，通過(guò)對(duì)溶媒錯(cuò)誤的原因分析，發(fā)現(xiàn)在靜配中心抗腫瘤藥物中做好規(guī)范性管理，對(duì)溶媒的劑量、濃度及輔助藥物的使用按照流程開(kāi)展，可確?？鼓[瘤藥物的使用安全[12]。此外，在藥物選擇上也要以說(shuō)明書(shū)為依據(jù)，減少使用后的不良反應(yīng)，保障患者治療安全。