洪 明

(廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院腎內科，廣東 廣州 511400)

慢性腎功能不全繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(secondary hyperparathyroidism，SHPT)會導致患者血管鈣化，威脅患者生命安全[1]。臨床一般選擇骨化三醇抑制慢性腎功能不全SHPT患者全段甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone，iPTH)釋放，由于慢性腎功能不全SHPT患者體內常伴有成纖維細胞生長因子-23(fibroblast growth factors-23，F(xiàn)GF-23)過度表達，單純使用骨化三醇治療效果欠佳[2]。西那卡塞可提高慢性腎功能不全SHPT患者細胞內鈣水平，降低FGF-23含量。本文探討西那卡塞輔助骨化三醇治療慢性腎功能不全SHPT患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2019年1月至2020年2月，廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院診治的60例慢性腎功能不全SHPT患者隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組男17例，女13例；年齡39～70歲，平均(54.5±7.4)歲；腎小球腎炎19例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病6例。觀察組男18例，女12例；年齡40～70歲，平均(55.7±7.6)歲；腎小球腎炎18例，糖尿病腎病5例，高血壓腎病7例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)廣州市番禺區(qū)何賢紀念醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準；患者與家屬知情，簽署知情同意書。

納入標準：①符合慢性腎功能不全SHPT診斷標準[3]；②研究用的藥物不過敏；③透析時間>3個月。

排除標準：①嚴重骨痛；②惡性腫瘤；③精神疾病史。

1.2 方法

兩組均進行血液透析治療。對照組：口服骨化三醇膠囊(正大制藥，國藥準字：J20190014)，初始劑量為0.25 μg/次，若患者耐受則調整為0.5 μg/次，1次/d。觀察組：給予骨化三醇聯(lián)合西那卡塞輔助治療，西那卡塞片(協(xié)和發(fā)酵麒麟，國藥準字：H20203165)口服，劑量為25 mg/次，1次/d。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

①臨床療效[4]：治療后，iPTH含量降低超過75%為顯效；iPTH含量降低≥25%、<75%為有效；iPTH含量降低<25%為無效?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。采集空腹外周靜脈血，全自動生化分析儀(BK-400)檢測iPTH含量。②血液因子：成纖維細胞生長因子-23(FGF-23)、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)，采集患者空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀(BK-400)測定。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組與對照組的治療總有效率分別為93.3%、73.3%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.3200，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n，%)

2.2 血液因子

治療后，兩組FGF-23、ALP水平均較治療前降低(P<0.05)，觀察組FGF-23、ALP水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者FGF-23、ALP水平比較

3 討論

慢性腎功能不全患者因維生素D缺乏、高血磷和低血鈣而刺激甲狀旁腺釋放大量甲狀旁腺素(parathyroid hormone，PTH)，出現(xiàn)SHPT，引起血管以及軟組織出現(xiàn)轉移性鈣化，臨床主要以貧血、骨痛以及肢體麻木為主要癥狀，病死風險增加[5-6]，因此，必須采取有效措施進行治療。骨化三醇作為治療慢性腎功能不全SHPT患者的首選藥物，可阻止PTH基因表達，促進腸道吸收鈣離子，緩解SHPT癥狀，但骨化三醇的治療效果欠理想[7]。西那卡塞可激活慢性腎功能不全患者甲狀旁腺細胞膜表面鈣離子敏感受體(CaSR)，增強鈣離子內流，細胞內鈣離子含量升高，從而提高治療效果。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率93.3%，高于對照組73.3%，說明西那卡塞可提高慢性腎功能不全SHPT患者治療效果。骨化三醇可促進腸道吸收鈣、磷，抑制PTH釋放，發(fā)揮治療作用。西那卡塞能提高CaSR對細胞外鈣敏感性，調節(jié)PTH釋放，阻止鈣吸收和腎臟鈣離子重吸收，發(fā)揮治療作用[8]。FGF-23是一種血磷調控因子，由成骨細胞釋放，可與相應受體結合并作用于腎臟，間接提高PTH含量，促進疾病發(fā)展[9-10]。ALP是一種磷酸單酯水解酶，在骨組織中的活性高，與病情呈正相關[11]。本研究觀察組FGF-23、ALP水平均低于對照組，說明西那卡塞可能通過調節(jié)FGF-23、ALP發(fā)揮治療慢性腎功能不全SHPT作用。因為骨化三醇通過刺激特定受體，提高細胞中鈣含量，進而調節(jié)血液因子FGF-23、ALP水平。西那卡塞作為CaSR激動劑，可促進CaSR表達，增加細胞中1，4，5-三磷酸肌醇含量，促進線粒體分泌鈣離子，提高鈣離子含量，降低FGF-23水平。西那卡塞還通過提高基質-Gla蛋白表達，降低1，25-二羥基活性維生素D3水平，破骨細胞增加，影響骨質吸收，下調ALP。

綜上所述，西那卡塞輔助治療慢性腎功能不全SHPT患者可提高治療效果。