姚曉燕, 謝周妮, 周 力

(廣西壯族自治區(qū)桂林市人民醫(yī)院全科醫(yī)療科, 廣西 桂林 541002)

甲亢的全稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥，是臨床上的常見病和多發(fā)病，其典型臨床表現(xiàn)為心悸、多汗、食欲下降、體重下降。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，引發(fā)該病的主要原因在于甲狀腺功能異常，通過促使機(jī)體代謝亢進(jìn)、交感神經(jīng)興奮，分泌大量的甲狀腺激素，且無法自行分解，待發(fā)展到一定程度時(shí)患者就會出現(xiàn)以上臨床表現(xiàn)。若不及時(shí)進(jìn)行有效治療，任其發(fā)展，會對心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)造成嚴(yán)重?fù)p害，甚至誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，因此盡早實(shí)施有效治療尤為重要，是控制病情發(fā)展及改善預(yù)后的關(guān)鍵[1]。目前臨床上對于該病采用藥物及手術(shù)方法治療，其中藥物以甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物最為常見，雖然甲巰咪唑療效較好，但是也存在不足之處，即單獨(dú)用藥需長時(shí)間大劑量服用，并且會在停藥后面臨著復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。近年來，隨著醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展，發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中具有一定療效，雖然以往用于治療心血管疾病，但是從藥物療效和安全性方面來說無需置疑[2]。也有學(xué)者建議，抗甲狀腺藥物與β受體阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用，不僅減少了單獨(dú)用藥的劑量，還發(fā)揮了協(xié)同作用，可謂一舉兩得。但臨床對于它們聯(lián)合應(yīng)用的研究較少，不了解聯(lián)合應(yīng)用后甲狀腺激素水平是否得到有效調(diào)節(jié)，藥物安全性是否有保障。故本次選取180例甲狀腺功能亢進(jìn)癥進(jìn)行研究，旨在探討普萘洛爾與甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶連用對甲亢患者臨床療效及安全性的影響?，F(xiàn)將其報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:本次選取2015年10月至2017年10月收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者180例作為研究對象，采用簡單數(shù)據(jù)表法簡單隨機(jī)分為對照組(給予普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療)與觀察組(給予普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療)，各90例。其中，男性共95例、女性共85例；年齡范圍43～75歲；病程范圍6個(gè)月至7年。兩組一般資料齊同(P>0.05)，見表1。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷與治療》[3]中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即伴有食欲抗進(jìn)、體重下降、怕熱、心跳過速、眼球突出等一系列臨床表現(xiàn)；經(jīng)觸診發(fā)現(xiàn)甲狀腺明顯腫大，經(jīng)甲狀腺激素檢查，發(fā)現(xiàn)FT3、FT4、TSH水平出現(xiàn)明顯改變。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)；②接受本次研究前一周尚未服用相關(guān)性藥物治療；③心功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾??；②合并惡性腫瘤等疾?。虎蹖Ρ敬嗡褂玫乃幬镞^敏；④伴有肝腎功能不全等疾病。

表1 比較兩組患者的一般資料

1.2方法：對照組給予普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療，其中，普萘洛爾(生產(chǎn)商：河北永豐藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13020818，規(guī)格：10mg)一次劑量為10mg，3次/d；丙硫氧嘧啶(生產(chǎn)商：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H44020743，規(guī)格：50mg)初始劑量為100mg，3次/d，待患者臨床癥狀改善后劑量降至50mg，3次/d；療程為3個(gè)月。觀察組給予普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療。其中，普萘洛爾劑量同對照組一樣；甲巰咪唑(生產(chǎn)商：上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H31021773，規(guī)格：5mg)一次劑量為20mg，1次/d；療程為3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組患者的療效、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine,FT4)、促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、骨鈣素(Osteocalcin,OCN)、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(βcross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)及不良反應(yīng)(頭暈頭痛、心動(dòng)過速、皮疹、白細(xì)胞下降、肝功能損傷)。療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效表示經(jīng)藥物治療后多汗、心悸、食物減退等臨床癥狀消失，甲狀腺激素恢復(fù)正常值；有效表示臨床癥狀逐步緩解，甲狀腺激素下降幅度大于70%；無效表示臨床癥狀無改善，甲狀腺激素下降幅度小于30%。總有效率=(顯效+有效)/單組例數(shù)×百分比。血清指標(biāo)檢測：于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5mL，以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，采集上清液后置于冷凍箱內(nèi)保存，待檢。其中，F(xiàn)T3、FT4、TSH采用放免法檢測，選擇羅氏2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒由羅氏公司提供；OCN、β-CTX采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒由上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較:觀察組總有效率高于對照組(χ2=12.291，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床總有效率比較n(%)

2.2甲狀腺激素水平比較:治療前，觀察組的FT3、FT4、TSH與對照組齊同(P>0.05)；治療后，觀察組的FT3、FT4低于對照組，而TSH高于對照組(P<0.05)；且觀察組FT3、FT4、TSH的治療前后差值大于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較

2.3血清OCN、β-CTX比較:治療前觀察組的血清OCN、β-CTX與對照組齊同(P>0.05)；治療后觀察組的血清OCN、β-CTX低于對照組(P<0.05)；且觀察組OCN、β-CTX的治療前后差值大于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清OCN β-CTX比較

2.4不良反應(yīng)情況:觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(χ2=5.178，P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

目前臨床上對于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的病因尚未明確，僅認(rèn)為與遺傳因素、環(huán)境因素具有一定的關(guān)聯(lián)性，其中環(huán)境因素包括食用含碘過高的食物、生活節(jié)奏加快等，均是導(dǎo)致甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率逐年增加的原因之一[4]。若是患者長期未能接受合適的治療，能夠誘發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥，例如甲亢性心臟病，會對預(yù)后造成不利影響。基于此，指導(dǎo)患者盡早接受治療顯得尤為重要，是控制病情進(jìn)一步發(fā)展和改善預(yù)后的關(guān)鍵[5]。臨床上對于該病采用藥物治療，通過抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶的活性和阻礙碘離子氧化成活性碘，達(dá)到調(diào)節(jié)FT3、FT4水平的目的[6]。也有學(xué)者建議采用手術(shù)和放射性碘治療，通過破壞甲狀腺組織，起到抑制甲狀腺激素分泌的作用，雖然療效理想，但是存在一定的創(chuàng)傷性和副作用，對于以上辦法通常是藥物治療無效或患者病情較為嚴(yán)重，才會實(shí)施[7]。

在本次研究結(jié)果中可看到收治的180例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者均選擇藥物治療，例如抗甲狀腺藥物，以甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶兩種類型最為常用。這兩種藥物都是屬于硫脲類抗甲狀腺藥，能在抑制局部含有過氧化合物酶活性組織的同時(shí)，阻斷甲狀腺內(nèi)的酪氨酸耦聯(lián)和碘化物氧化，繼而阻滯FT3、FT4的合成，對抑制甲狀腺激素的大量釋放具有重要意義[8]。雖然甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶的藥理作用相同，但甲巰咪唑的療效更加顯著，在研究結(jié)果中可看到觀察組經(jīng)普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療后的總有效率顯著高于對照組經(jīng)普萘洛爾聯(lián)合丙硫氧嘧啶治療后的總有效率(P<0.05)；另外，觀察組治療3個(gè)月后的FT3、FT4低于對照組，而TSH高于對照組(P<0.05)。其原因在于甲巰咪唑能在發(fā)揮以上功效的同時(shí)，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞合成抗體，以此來保證抑制性T細(xì)胞正常功能的快速恢復(fù)[9]。普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，通過阻斷心肌細(xì)胞膜的β受體，減輕心臟受兒茶酚胺類物質(zhì)的刺激，以達(dá)到降低心肌耗氧量的目的。以往臨床上常常用于心血管疾病治療，但是經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾能夠降低甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的交感神經(jīng)的興奮性，通過降低回心血量，減輕心臟負(fù)荷，達(dá)到改善心功能的目的，對避免甲亢性心臟病的發(fā)生具有重要意義，故此臨床上選擇普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療[10]。

在安全性方面可看到觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，而對照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%，兩組比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中，甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶兩種藥物均易出現(xiàn)肝功能損傷等情況，尤其是丙硫氧嘧啶，其幾率高達(dá)20%左右。在馬亞萍[11]等多位學(xué)者研究結(jié)果中可看到丙硫氧嘧啶所引起的肝功能損傷發(fā)生率為21.8%，而甲巰咪唑所引起的肝功能損傷發(fā)生率為9.3%，其原因是因?yàn)楸蜓踵奏せ蚱浯x產(chǎn)物會對肝臟產(chǎn)生直接毒性作用,通過損害肝細(xì)胞，促使ALT值水平上升。經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶造成的肝功能損傷大多為輕度，通常以ALT值升高為信號，故此在對患者使用以上兩種藥物治療時(shí)應(yīng)定期檢查患者的肝功能，從而及時(shí)了解肝功能情況，再決定是否給予保肝治療，這也是避免肝功能損傷程度加重的重要辦法。

總而言之，普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床效果優(yōu)于普萘洛爾與丙硫氧嘧啶治療，不僅能夠有效調(diào)節(jié)甲狀腺激素水平，還能保證藥物的安全性，其用藥價(jià)值高。