鄭春美 蔣海潮 黃磊 趙世苗 龐盧偉

抑郁癥是常見(jiàn)的精神障礙之一，已成為目前發(fā)病率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高、社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)大的疾病。2010年全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查報(bào)道，抑郁癥患者發(fā)生死亡的OR值（95%CI）為 1.9（1.7～2.2）[1]，自殺的 OR 值（95%CI）為19.9（9.5～41.7）[2]。目前治療抑郁癥的藥物很多，而且不同患者接受抗抑郁治療后的反應(yīng)也存在差異，近60%的患者接受一次抗抑郁藥物治療后沒(méi)有緩解[3]。因此，需要尋找一個(gè)能快速、簡(jiǎn)便地預(yù)測(cè)抑郁癥治療效果的生物標(biāo)志物，而外周血的生物標(biāo)志物最具代表性。研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血小板體積、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度均明顯高于精神健康者[4]，這4項(xiàng)指標(biāo)在多種疾病中具有作為炎癥生物標(biāo)志物的價(jià)值[5]。Cai等[6]研究認(rèn)為，血小板體積具有作為抑郁癥炎癥生物標(biāo)志物的潛在價(jià)值。目前關(guān)于血小板參數(shù)與炎癥、免疫反應(yīng)存在關(guān)系已有很多研究支持，其與精神疾病之間存在關(guān)系也有初步證據(jù)支持[7]，但具體關(guān)系如何有待進(jìn)一步研究明確。因此，本研究就血小板參數(shù)與抑郁癥的關(guān)系作了進(jìn)一步探討，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年5月至2020年6月在紹興市第七人民醫(yī)院住院的抑郁癥患者156例為觀察組，其中男 49 例，女 107 例；年齡 18～59（43.27±12.88）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 18～65 歲；（2）符合《疾病和有關(guān)健康問(wèn)題的國(guó)際統(tǒng)計(jì)分類》第10次修訂版抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版評(píng)分≥8分，中文版心境障礙問(wèn)卷＜7分且排除雙相抑郁；（4）無(wú)精神分裂癥等其他精神疾?。唬?）無(wú)煙酒及其他精神活性物質(zhì)濫用史；（6）無(wú)自身免疫性疾病、感染、癲癇、糖尿病、代謝綜合征、高血壓或其他類型心血管疾病、嚴(yán)重的肝腎疾病及全身性疾??；（7）無(wú)精神發(fā)育遲滯或神經(jīng)發(fā)育障礙、創(chuàng)傷性腦損傷；（8）非肥胖、非妊娠；（9）過(guò)去1個(gè)月未曾服用過(guò)影響免疫系統(tǒng)、血小板的活性藥物；（10）過(guò)去3個(gè)月內(nèi)無(wú)獻(xiàn)血、失血或輸血；（11）至少1個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)精神藥物[8]。并在本院健康中心招募同期健康體檢者133例為對(duì)照組，其中男 50例，女 83例；年齡 19～57（40.79±12.46）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡 18～65 歲；（2）無(wú)精神障礙、心血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等；（3）無(wú)煙酒及其他精神活性物質(zhì)濫用史；（4）非肥胖、非妊娠；（5）過(guò)去3個(gè)月內(nèi)無(wú)獻(xiàn)血、失血或輸血；（6）一級(jí)親屬無(wú)任何精神障礙。兩組對(duì)象性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)，所有對(duì)象知情同意。

1.2 觀察指標(biāo)檢測(cè) 采集對(duì)照組體檢日及觀察組住院后第2天（基線）、治療2周、治療3周時(shí)早上6：00靜脈血，使用Beckman Coulter Inc的LH780血液分析儀進(jìn)行觀察指標(biāo)檢測(cè)，包括RBC、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度、PLT、紅細(xì)胞分布寬度、血小板分布寬度、平均血小板體積、單核細(xì)胞百分比、嗜堿粒細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、血小板壓積等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，多組間比較采用單因素方差分析或重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組對(duì)象觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 對(duì)照組與觀察組基線、治療2周、治療3周的RBC、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度、PLT、紅細(xì)胞分布寬度、血小板分布寬度、平均血小板體積、單核細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞絕對(duì)數(shù)、嗜堿粒細(xì)胞百分比、血小板壓積比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組對(duì)象觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

2.2 抑郁癥患者治療前后各時(shí)點(diǎn)觀察指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 抑郁癥患者基線、治療2周、治療3周的紅細(xì)胞壓積、單核細(xì)胞絕對(duì)數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；RBC、平均紅細(xì)胞體積、平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度、PLT、紅細(xì)胞分布寬度、血小板分布寬度、平均血小板體積、單核細(xì)胞百分比、嗜堿粒細(xì)胞百分比、血小板壓積比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

3 討論

研究表明，當(dāng)患者抑郁發(fā)作時(shí)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值、血小板與淋巴細(xì)胞比值、紅細(xì)胞分布寬度等指標(biāo)均出現(xiàn)異常[9]。全身性炎癥會(huì)抑制紅細(xì)胞生成，導(dǎo)致抑郁癥患者發(fā)生炎癥性貧血[10]。單核細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，往往提示體內(nèi)免疫應(yīng)答較活躍[11]。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者治療前平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度、單核細(xì)胞百分比、單核細(xì)胞絕對(duì)數(shù)較對(duì)照組高；而RBC、紅細(xì)胞壓積、平均紅細(xì)胞體積、紅細(xì)胞分布寬度較對(duì)照組低，說(shuō)明抑郁癥患者存在炎癥狀態(tài)改變。

血小板被活化后能產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子和趨化因子，從而產(chǎn)生多種免疫效應(yīng)[12]。研究表明，抑郁癥患者存在血小板過(guò)度激活和炎癥反應(yīng)[13]。也有研究表明，抑郁癥與血小板活化水平低有關(guān)[14]。血小板參數(shù)（如血小板體積、血小板壓積、PLT等）能反映中樞5-羥色胺能功能，被認(rèn)為是腦5-羥色胺能功能的窗口[7]。5-羥色胺能途徑的破壞，可能與抑郁癥有關(guān)，也與心血管疾病的血小板聚集紊亂有關(guān)[15]。Aleksovski等[16]發(fā)現(xiàn)在治療無(wú)效的復(fù)發(fā)性抑郁障礙患者中，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）降低血小板功能的機(jī)制是較為復(fù)雜的。Budak等[17]提出血小板體積可作為血小板活化的間接標(biāo)志物。De Luca等[18]認(rèn)為血小板分布寬度是較血小板體積特異度更高的血小板激活標(biāo)志物。Can等[19]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者的血小板活性較健康者高。楊瑾嘯等[20]認(rèn)為非冠心病抑郁癥患者較非冠心病非抑郁癥患者的血小板分布寬度高，可能是由于血小板分布寬度體現(xiàn)為大血小板者，可增強(qiáng)血小板活性。本研究結(jié)果顯示，抑郁癥患者治療前血小板分布寬度高于對(duì)照組，而PLT、血小板體積、血小板壓積均低于對(duì)照組，與Can等[19]研究結(jié)果矛盾，與楊瑾嘯等[20]研究結(jié)果一致。筆者推斷血小板體積較低可能是異常的5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體速率及代謝所致，這也間接說(shuō)明抑郁癥的5-羥色胺缺陷假說(shuō)，而不是5-羥色胺過(guò)量假說(shuō)。治療2、3周后，抑郁癥患者血小板分布寬度仍高于對(duì)照組，而血小板體積、PCT仍低于對(duì)照組，可能是短期抗抑郁治療后5-羥色胺1A受體超敏上調(diào)，從而抑制中縫核投射至皮質(zhì)區(qū)末梢的放電，導(dǎo)致皮層區(qū)5-羥色胺含量增加不明顯。一般來(lái)說(shuō)，血小板體積和血小板分布寬度成反比[21]，本研究結(jié)果符合血小板體積-血小板分布寬度關(guān)系。

抗抑郁藥物一般具有抗炎作用[22]。研究顯示，抑郁癥患者經(jīng)SSRI治療后血小板活性降低[23]。Gronau等[24]發(fā)現(xiàn)文拉法辛、米氮平對(duì)抑郁癥患者的血小板體積沒(méi)有明顯影響。本研究顯示，抑郁癥患者治療前與短期治療后除紅細(xì)胞壓積、單核細(xì)胞絕對(duì)數(shù)外，其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)均未見(jiàn)明顯差異，提示短期抗抑郁治療對(duì)患者血小板參數(shù)無(wú)顯著影響，抑郁癥患者血小板參數(shù)改變是特征性改變。

綜上所述，炎癥反應(yīng)可能在抑郁癥發(fā)病機(jī)制中起重要作用，血小板參數(shù)可作為抑郁癥炎癥狀態(tài)的生物標(biāo)志物。