全紅

【摘要】 目的：探討危重癥新生兒血清降鈣素原（PCT）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平與凝血功能及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法：選擇2019年3月-2020年5月全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）新生兒167例設(shè)為觀察組，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度將其分為輕度組、中度組和重度組;選擇同期治療的非SIRS新生兒74例設(shè)為對照組。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定各組PCT、NSE水平;采用全自動血凝分析儀測定各組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及D-二聚體（D-D）水平。對危重癥新生兒PCT、NSE與凝血功能及病情嚴(yán)重程度進行Pearson和Spearman相關(guān)性分析。結(jié)果：觀察組危重癥新生兒PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于對照組（P<0.05）;重度組PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于輕度組、中度組（P<0.05）;Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，危重癥新生兒PCT、NSE與APTT及D-D水平呈均正相關(guān)（P<0.05）;Spearman相關(guān)性分析表明，危重癥新生兒PCT、NSE與患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清PCT、NSE在危重癥新生兒中呈高表達，且與凝血功能、病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，加強PCT、NSE水平測定可指導(dǎo)臨床治療，評估患兒疾病嚴(yán)重程度。

【關(guān)鍵詞】 危重癥新生兒 血清降鈣素原 神經(jīng)元特異性烯醇化酶 凝血功能 病情嚴(yán)重程度 相關(guān)性

Study on the Relationship between Serum PCT and NSE Levels and Coagulation Function and Severity of Disease in Critically Ill Neonates/QUAN Hong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（36）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum procalcitonin （PCT）， neuron-specific enolase （NSE） levels and coagulation function and severity of disease in critically ill neonates. Method： A total of 167 neonates with systemic inflammatory response syndrome （SIRS） from March 2019 to May 2020 were selected as the observation group， they were divided into mild group， moderate group and severe group according to the severity of disease; 74 neonates without SIRS were selected as the control group. The levels of PCT and NSE were determined by enzyme-linked immunosorbent assay; prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT） and D-dimer （D-D） levels were determined by automatic hemagglutination analyzer. Pearson and Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between PCT， NSE and blood coagulation function and severity of the disease in critically ill neonates. Result： The levels of PCT， NSE， APTT and D-D in critically ill neonates in observation group were higher than those in control group （P<0.05）; the levels of PCT， NSE， APTT and D-D in severe group were higher than those in mild and moderate group （P<0.05）; Pearson correlation analysis showed that PCT， NSE and APTT and D-D levels were positively correlated （P<0.05）; Spearman correlation analysis showed that the PCT and NSE of critically ill neonates were positively correlated with the severity of the disease （P<0.05）. Conclusion： Serum PCT and NSE are highly expressed in critically ill neonates， and are correlated with coagulation function and severity of disease. Strengthening the determination of PCT and NSE levels can guide clinical treatment and evaluate the severity of disease in patients.

[Key words] Critically ill neonates Serum procalcitonin Neuron-specific enolase Coagulation function

Severity of illness The correlation

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.36.032

全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）屬于新生兒常見的危重癥，是機體遭遇傷害刺激時宿主防御反應(yīng)不斷擴張，超出機體正常代償能力，從而引起機體組織細胞發(fā)生生理、病理損傷[1]。SIRS發(fā)病機制復(fù)雜，具有較高的死亡率，且新生兒常存在止血、凝血機制障礙，導(dǎo)致凝血因子水平較低[2]。因此，加強SIRS患兒早期治療干預(yù)，對降低臨床死亡率具有重要意義。血清降鈣素原（PCT）是一種蛋白質(zhì)，在正常人體中表達水平較低，當(dāng)嚴(yán)重細菌、真菌、寄生蟲感染時，將會引起PCT水平升高;而神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是神經(jīng)系統(tǒng)功能損害的重要標(biāo)志物，其表達水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度[3-4]。但是，PCT聯(lián)合NSE在SIRS新生兒中的表達研究較少[5-6]。因此，本研究以SIRS新生兒和同期治療的非SIRS新生兒作為對象，探討危重癥新生兒血清PCT、NSE水平與凝血功能及病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月-2020年5月SIRS新生兒167例設(shè)為觀察組，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度分為輕度組83例、中度組59例和重度組25例。選擇同期治療的非SIRS新生兒74例設(shè)為對照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合SIRS診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8]，均經(jīng)臨床檢查確診;（2）患兒伴有發(fā)熱、體溫異常降低、呼吸異常或血常規(guī)異常者;（3）具有完整的基線資料與隨訪資料。觀察組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性血小板異常、器質(zhì)性疾病者;（2）先天畸形、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為同期入院的非SIRS患兒;（2）具有完整的基線及隨訪資料者;對照組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情危重、危及生命者;（2）精神異?；蚰δ墚惓Ｕ摺１狙芯拷?jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或其家屬均簽署同意書。

1.2 方法 （1）標(biāo)本采集。各組均空腹取外周靜脈血3 mL，離心25 min，速度3 000 r/min，血清分離后，將其放置在低溫下，備用。（2）檢測方法。①采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（試劑盒購于賽默飛世爾科技有限公司）測定各組PCT、NSE水平;采用全自動血凝分析儀（型號：STAGO，購自于深圳雷杜生命科學(xué)股份有限公司）測定各組凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及D-二聚體（D-D）水平;②參考值。PCT參考值<0.5 ng/mL，NSE參考值<20 ng/mL;D-D參考值<150 μg/mL;APTT參考值<35 s[9]。（3）對危重癥新生兒PCT、NSE與凝血功能及病情嚴(yán)重程度進行Spearman相關(guān)性分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，多組數(shù)據(jù)比較采用方差分析;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關(guān)性分析采用Spearman或Pearson。以P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組一般資料比較 觀察組，男89例，女78例;年齡1～4周，平均（2.41±0.64）周;體重2.3～4.6 kg，平均（3.51±0.69）kg。其中輕度組83例，男45例，女38例;年齡1～4周，平均（2.38±0.61）周;體重2.4～4.5 kg，平均（3.54±0.71）kg;中度組59例，男32例，女27例;年齡1～4周，平均（2.40±0.60）周;體重2.5～4.4 kg，平均（3.56±0.75）kg;重度組25例，男12例，女13例;年齡1～3周，平均（2.32±0.54）周;體重2.6～4.5 kg，平均（3.52±0.71）kg。對照組74例，男43例，女31例;年齡1～5周，平均（2.43±0.66）周;體重2.2～4.7 kg，平均（3.56±0.72）kg。疾病類型：手足口病46例，新生兒肺炎28例。各組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 觀察組與對照組PCT、NSE及凝血功能比

較 觀察組與對照組PT、TT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;觀察組PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 觀察組不同疾病嚴(yán)重程度PCT、NSE及凝血功能比較 三組PT、TT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;重度組PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于輕度組、中度組（P<0.05）;中度組PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于輕度組（P<0.05）。見表2。

2.4 危重癥新生兒PCT、NSE與凝血功能及病情嚴(yán)重程度相關(guān)性 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明，危重癥新生兒PCT、NSE與APTT及D-D水平均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。Spearman相關(guān)性分析表明，危重癥新生兒PCT、NSE與患兒病情嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)（rs=0.845、0.728，P<0.05）。

3 討論

SIRS屬于臨床常見病、多發(fā)病，是指在多種因素共同作用下，導(dǎo)致機體內(nèi)炎癥反應(yīng)與抗炎癥反應(yīng)失衡的一種表現(xiàn)，是炎癥、凝血及纖維蛋白溶解及相互作用的過程。新生兒娩出后機體免疫水平低下，SIRS發(fā)病后持續(xù)的應(yīng)激反應(yīng)，將會引起大量炎癥因子，引起凝血功能異常，伴有凝血、纖溶系統(tǒng)功能紊亂，增加凝血功能障礙性疾病發(fā)生率[10]。研究表明，SIRS的發(fā)生是一個多因素過程，常伴有宿主免疫反應(yīng)的參與，會對內(nèi)皮細胞造成不同程度損傷[11]。同時，損傷的內(nèi)皮細胞可釋放大量的炎癥因子，進一步加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展。因此，加強SIRS患兒病情嚴(yán)重程度評估，對改善患兒預(yù)后具有重要的意義[12]。

PCT屬于是血清降鈣素前肽，是一種無活性的糖蛋白類物質(zhì)[13]。既往研究表明，PCT在正常人體中表達水平較低或不表達，當(dāng)機體具有全身性炎癥反應(yīng)時，會引起PCT水平持續(xù)升高[14]。因此，PCT表達水平能鑒別細菌性感染的存在。對于新生兒而言，PCT水平較為穩(wěn)定，不受母體PCT水平的影響，其表達水平僅與新生兒自身細菌感染嚴(yán)重程度有關(guān)[15]。NSE是一種催化糖酵解的生物酶，在正常人體中多處于動態(tài)平衡狀態(tài)。SIRS患兒病情相對嚴(yán)重，患兒常伴有持續(xù)的高熱、精神差、頭暈及頭痛等，嚴(yán)重者可伴有全身中毒癥狀，上述癥狀均為患兒神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)[16]。因此，對于伴有神經(jīng)系統(tǒng)損害患兒，NSE表達水平升高，并直接進入細胞間隙中[17]。NSE能進入外周血液循環(huán)，導(dǎo)致血清、腦脊液中NSE水平持續(xù)升高。因此，加強SIRS患兒NSE水平測定具有高度特異性，其表達水平能反映患兒神經(jīng)損傷程度[2]。本研究結(jié)果顯示，觀察組危重癥新生兒PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于對照組（P<0.05），表明危重癥新生兒常伴有PCT、NSE水平升高，部分患兒可伴有凝血功能異常，不利于患兒恢復(fù)。

危重癥新生兒發(fā)病后機體免疫水平較低，再加上受到外界因素的侵襲、干擾等，會產(chǎn)生大量炎癥反應(yīng)，從而引起患兒凝血功能破壞，可伴有纖溶、凝血等多系統(tǒng)異常，增加凝血功能障礙性疾病發(fā)生。研究表明，凝血四項是患兒凝血功能常用的判斷指標(biāo)，雖然能反映患兒的凝血水平，但是單一的指標(biāo)靈敏度、特異度較低，導(dǎo)致診斷缺乏準(zhǔn)確性[18]。研究表明，危重癥新生兒病情迅速，容易發(fā)生微血栓堵塞微血管等，從而引起機體重要臟器發(fā)生缺氧、缺血，隨著病情的不斷發(fā)展，將會加重系統(tǒng)組織損害，增加多器官功能衰竭發(fā)生率，導(dǎo)致患兒預(yù)后較差[19]。本研究結(jié)果顯示，重度組PCT、NSE、APTT及D-D水平均高于輕度組、中度組（P<0.05），提示PCT、NSE水平在不同疾病嚴(yán)重程度患兒中存在明顯的差異性，其表達水平能反映患兒的疾病嚴(yán)重程度。本研究結(jié)果表明，危重癥新生兒PCT、NSE與APTT及DD水平呈正相關(guān)（P<0.05）;危重癥新生兒PCT、NSE與患兒病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)（P<0.05），提示，危重癥新生兒PCT與NSE水平與凝血功能呈正相關(guān)。因此，臨床上對于疑似危重癥新生兒，應(yīng)加強其PCT及NSE水平測定，評估患兒細菌感染嚴(yán)重程度及神經(jīng)損傷情況，預(yù)測凝血功能情況，了解患兒的疾病嚴(yán)重程度，根據(jù)測定結(jié)果調(diào)整治療方案，改善患兒預(yù)后，降低臨床死亡率。

綜上所述，血清PCT、NSE在危重癥新生兒中呈高表達，且與凝血功能、病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性，加強PCT、NSE水平測定可指導(dǎo)臨床治療，評估患兒疾病嚴(yán)重程度。

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（收稿日期：2021-03-30） （本文編輯：占匯娟）