廣泛性焦慮障礙患者外周血C反應(yīng)蛋白水平與記憶功能的相關(guān)性研究

梁杰 劉敬文

【摘要】 目的：探討廣泛性焦慮障礙患者外周血C反應(yīng)蛋白水平（CRP）與記憶功能的相關(guān)性。方法：選擇2019年6月-2020年7月86例廣泛性焦慮障礙患者為觀察組;選擇同期49例健康體檢者設(shè)為對照組。采用免疫比濁法測定患者CRP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組IL-6、IL-8、IL-12、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲腎上腺素（NE）水平，采用劍橋神經(jīng)心理自動化成套測試（CANTAB）軟件中延遲匹配測驗（DMS）對兩組記憶功能進(jìn)行評估，采用Pearson相關(guān)性分析軟件對廣泛性焦慮障礙患者CRP與記憶功能進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果：觀察組CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組無延遲正確個數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）;觀察組總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;總延遲反應(yīng)時間、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。廣泛性焦慮障礙患者CRP水平與無延遲正確個數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時無相關(guān)性（P>0.05）;與總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;與總延遲反應(yīng)時、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：廣泛性焦慮障礙患者常伴有CRP及炎性因子表達(dá)異常，且與記憶功能存在相關(guān)性，加強(qiáng)其表達(dá)水平測定能預(yù)測、評估患者記憶功能，可指導(dǎo)臨床治療。

【關(guān)鍵詞】 廣泛性焦慮障礙 外周血C反應(yīng)蛋白 記憶功能

Study on Correlation between Peripheral Blood C-reactive Protein Level and Memory Function in Patients with Generalized Anxiety Disorder/LIANG Jie， LIU Jingwen. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-043

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between peripheral blood C-reactive protein （CRP） and memory function in patients with generalized anxiety disorder. Method： A total of 86 patients with generalized anxiety disorder from June 2019 to July 2020 were selected as the observation group; 49 cases with healthy physical examination during the same period were selected as the control group. The level of CRP was measured by immunoturbidimetric method， the levels of IL-6， IL-8， IL-12 and 5-hydroxytryptamine （5-HT）， dopamine （DA） and norepinephrine （NE） were measured by enzyme-linked immunosorbent assay， the delayed matching test （DMS） in the Cambridge neuropsychological test automated battery （CANTAB） software was used to evaluate the memory function of two groups， Pearson correlation analysis software was used to analyze the correlation between CRP and memory function in patients with generalized anxiety disorder. Result： The levels of CRP， IL-6， IL-8， IL-12， 5-HT， DA， NE in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the no delay correct number and 0 s delayed response time between two groups （P>0.05）; the total delay correct number， 0 s delay correct number， 4 s delay correct number and 12 s delay correct number in the observation group were less than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）; the total delay response time， no delay response time， 4 s delay response time and 12 s delay response time were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no correlation between CRP level in patients with generalized anxiety disorder in the no delay correct number and 0 s delayed response time （P>0.05）. It was negatively correlated with total delay correct number， 0 s delay correct number， 4 s delay correct number and 12 s delay correct number （P<0.05）. It was positively correlated with total delay response time， no delay response time， 4 s delay response time and 12 s delay response time （P<0.05）. Conclusion： Patients with generalized anxiety disorder are often accompanied by abnormal expression of CRP and inflammatory factors， which are related to memory function. Strengthening the determination of its expression level can predict and evaluate the memory function of patients and guide clinical treatment.

[Key words] Generalized anxiety disorder Peripheral blood C-reactive protein Memory function

First-author’s address： Shenzhen Kangning Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.010

廣泛性焦慮障礙屬于發(fā)病率較高的精神疾病，臨床以持續(xù)的顯著緊張不安為主，部分患者可伴有自主神經(jīng)功能興奮、過分警覺等特征[1]。目前，臨床上對于廣泛性焦慮障礙發(fā)病機(jī)制尚未闡明，普遍認(rèn)為與遺傳、心理因素有關(guān)，常具有特征性的外貌（包括眉頭緊鎖、姿勢緊張、坐立不安等），對于伴有哭泣患者可能合并抑郁[2]。數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表明：廣泛性焦慮障礙患者較為常見，1年內(nèi)會影響3.0%～5.0%的人群，且女性發(fā)病率略高于男性，常與應(yīng)激有關(guān)，且隨著病情的不斷發(fā)展，將會引起記憶功能障礙，從而影響患者生活質(zhì)量[3-4]。越來越多的研究結(jié)果表明：炎性反應(yīng)在廣泛性焦慮障礙的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用，能影響患者的認(rèn)知功能，在學(xué)習(xí)、記憶功能中具有重要作用[5-6]。外周血C反應(yīng)蛋白水平（CRP）是機(jī)體受到感染或組織損傷時血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)，能激活補(bǔ)體、加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而發(fā)揮調(diào)理作用[7]。同時，CRP能清除入侵機(jī)體的病原微生物、壞死及凋亡的細(xì)胞組織，但是與廣泛性焦慮障礙記憶功能的關(guān)系研究較少[8-9]。因此，本研究以廣泛性焦慮障礙和健康體檢者為對象，探討廣泛性焦慮障礙患者外周血C反應(yīng)蛋白水平與記憶功能的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年6月-2020年7月86例廣泛性焦慮障礙患者為觀察組，選擇同期健康體檢者49例設(shè)為對照組。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10中廣泛性焦慮障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];（2）均經(jīng)相關(guān)量表確診;（3）均能完成生化指標(biāo)測定，且能獨(dú)立完成記憶功能評估。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫系統(tǒng)疾病、急慢性感染性疾病及器質(zhì)性疾病;（2）合并肝腎功能異常;（3）近6個月服用過免疫調(diào)節(jié)劑、激素治療;（4）有藥物濫用史或近1年有重大應(yīng)激性生活事件。對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：體檢顯示健康。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1年有重大應(yīng)激性生活事件。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）比較兩組生化指標(biāo)。①標(biāo)本采集。觀察組入院后次日取外周空腹血3 mL，對照組健康體檢當(dāng)天取外周空腹血3 mL，離心35 min，速度3 000 r/min，血清分離后放置在-20 ℃冰箱中，備用。②檢測方法。采用免疫比濁法測定患者CRP水平;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組IL-6、IL-8、IL-12、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）及去甲腎上腺素（NE）水平，試劑盒購自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司[11]。（2）比較兩組記憶功能測定。采用劍橋神經(jīng)心理自動化成套測試（CANTAB）軟件中延遲匹配測驗（DMS）對兩組記憶功能進(jìn)行評估，具體方法如下：在屏幕中央顯示一個復(fù)雜的視覺圖形，在無延遲及隨機(jī)延遲一段視覺間隔，如：0、4、12 s后，再給出4個被選圖形，要求患者識別出與標(biāo)本準(zhǔn)確匹配的圖形，測量正確選出圖形的次數(shù)。該測試多用于評估新獲得的非語言圖案形狀的被動選擇知覺記憶，能準(zhǔn)確地反映、評估患者的即時記憶與短時視覺記憶[12-13]。（3）相關(guān)性分析。采用Pearson相關(guān)性分析對廣泛焦慮障礙患者CRP和記憶功能進(jìn)行分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男47例，女39例;年齡19～58歲，平均（38.48±5.63）歲;病程1～8個月，平均（4.31±0.69）個月;GAD-7量表評估結(jié)果：輕度38例，中度30例，重度18例。對照組男26例，女23例;年齡20～61歲，平均（39.21±5.64）歲。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組生化指標(biāo)比較 觀察組CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組記憶功能比較 兩組無延遲正確個數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）;觀察組總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;觀察組總延遲反應(yīng)時間、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 廣泛焦慮障礙患者CRP與記憶功能相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果表明：廣泛焦慮障礙患者CRP水平與無延遲正確個數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時均無相關(guān)性（P>0.05）;與總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;與總延遲反應(yīng)時、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時長均呈正相關(guān)（P<0.05）。見表3。

3 討論

廣泛性焦慮障礙在臨床上較為常見，其發(fā)病多與遺傳和心理因素有關(guān)，臨床多以經(jīng)?；虺掷m(xù)的、全面的、無明確對象或固定內(nèi)容的緊張不安及過度焦慮為主要特征[14-15]。曲淼等[16]研究表明：廣泛性焦慮障礙的發(fā)生與炎性因子存在緊密的聯(lián)系，且患者常伴有神經(jīng)遞質(zhì)異常。本研究中，觀察組CRP、IL-6、IL-8、IL-12、5-HT、DA、NE水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明炎性因子及神經(jīng)遞質(zhì)在廣泛性焦慮障礙患者中表達(dá)異常，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度，能指導(dǎo)臨床治療。Chang[17]研究表明：焦慮障礙尤其是晚發(fā)焦慮障礙患者存在CRP、IL-6等水平升高，可能與患者發(fā)病后機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的產(chǎn)生有關(guān)。不同的應(yīng)激反應(yīng)能激活機(jī)體免疫系統(tǒng)，從而釋放大量的炎性因子，能引起細(xì)胞因子向大腦傳遞相應(yīng)的信號，從而引起神經(jīng)化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌及神經(jīng)可塑性發(fā)生變化。本研究中，兩組無延遲正確數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時比較，差異均無統(tǒng)計意義（P>0.05）;觀察組總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)均少于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;總延遲反應(yīng)時間、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明廣泛性焦慮障礙患者常伴有記憶功能障礙。既往研究表明：廣泛性焦慮障礙患者常伴有認(rèn)知功能異常，且對于急性期患者認(rèn)知功能損害是多方面的，臨床多表現(xiàn)在注意力、執(zhí)行能力及精神運(yùn)動速度等方面[18]。廖波等[19]研究表明：免疫反應(yīng)能影響記憶與學(xué)習(xí)功能，炎性因子能興奮神經(jīng)元、刺激腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，從而造成神經(jīng)元的可塑性、記憶功能異常。CRP是由肝細(xì)胞合成、分泌的急性期反應(yīng)蛋白，其表達(dá)水平能反映患者的疾病嚴(yán)重程度。洪二郎等[20]研究表明：CRP表達(dá)水平與患者認(rèn)知功能障礙存在緊密的聯(lián)系，對于CPR水平較高患者認(rèn)知損害風(fēng)險更高，能影響患者大腦神經(jīng)回路，使認(rèn)知功能受損。為了進(jìn)一步分析CRP與廣泛性焦慮障礙患者記憶功能的關(guān)系，本研究對兩者進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果表明：廣泛焦慮障礙患者CRP水平與無延遲正確個數(shù)、0 s延遲反應(yīng)時無相關(guān)性（P>0.05）;與總延遲正確數(shù)、0 s延遲正確數(shù)、4 s延遲正確數(shù)、12 s延遲正確數(shù)呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;與總延遲反應(yīng)時、無延遲反應(yīng)時、4 s延遲反應(yīng)時、12 s延遲反應(yīng)時長呈正相關(guān)（P<0.05）。因此，廣泛性焦慮障礙患者治療過程中加強(qiáng)患者CRP水平測定能評估、預(yù)測患者記憶功能，指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，廣泛性焦慮障礙患者常伴有CRP及炎性因子表達(dá)異常，且與記憶功能存在相關(guān)性，加強(qiáng)其表達(dá)水平測定能預(yù)測、評估患者記憶功能，可指導(dǎo)臨床治療。

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（收稿日期：2020-11-09） （本文編輯：張明瀾）