芽囊原蟲病的治療藥物研究進(jìn)展

鐘 悅，葉金花，謝富華，嚴(yán)宜明

（1. 江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330000；2. 贛南醫(yī)學(xué)院，江西 贛州 341000）

芽囊原蟲病（Blastocystis）是由芽囊原蟲寄生在人體腸道內(nèi)所引起的疾病。芽囊原蟲是一種單細(xì)胞厭氧真核腸道寄生蟲［1-2］，是人糞便樣本中最常見的寄生蟲之一［2］。芽囊原蟲感染呈世界性分布，高發(fā)于熱帶和亞熱帶地區(qū)，具有廣泛的地域差異性。該蟲主要寄生在人與動物腸道的回盲部［3］，侵入腸黏膜上皮，破壞腸黏膜。人芽囊原蟲主要通過糞－口傳播，氣候、水源、經(jīng)濟(jì)水平、衛(wèi)生條件及生活方式等都與其感染密切相關(guān)。芽囊原蟲的生活史過程尚不清楚，形態(tài)多樣，主要有4種形態(tài)：空泡型、顆粒型、阿米巴型和包囊型。研究發(fā)現(xiàn)，人們進(jìn)食被芽囊原蟲包囊污染的水或食物而感染，包囊在宿主消化道內(nèi)進(jìn)行無性繁殖并產(chǎn)生空泡型，空泡型可繼續(xù)發(fā)展為薄壁包囊和阿米巴型，薄壁包囊可造成自體重復(fù)感染，阿米巴型可發(fā)展為前包囊，再通過裂體生殖成厚壁包囊，厚壁包囊出現(xiàn)于糞便中，是體外傳播的主要傳染源，致病期為阿米巴型蟲體［4］。芽囊原蟲感染者很多無癥狀，有癥狀感染者主要的臨床癥狀和體征是腹痛、腹瀉和一些非特異性的胃腸道癥狀，包括腹脹、惡心、嘔吐、厭食和體重減輕。目前診斷芽囊原蟲感染主要依靠糞便檢查，糞便培養(yǎng)可提高陽性率，此外可用免疫熒光法、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及分子生物學(xué)方法，如實(shí)時熒光定量PCR（qPCR）、PCR-RFLP 分析、雙脫氧測序、巢式PCR 等有助于協(xié)助診斷。芽囊原蟲病的治療指征為：持續(xù)腹瀉，且除芽囊原蟲以外，未檢出其他病原體。芽囊原蟲的致病機(jī)制尚不明確，近年來根據(jù)體外研究結(jié)果提出了該蟲的幾種潛在致病機(jī)制［5］，包括細(xì)胞凋亡、降解緊密連接蛋白使腸道通透性增加、上調(diào)腸道上皮細(xì)胞內(nèi)的促炎細(xì)胞因子和下調(diào)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（Induced nitric oxide synthase，iNOS）。本文就芽囊原蟲治療藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期為臨床治療芽囊原蟲病提供幫助。

1 西藥治療

1.1 甲硝唑（Metronidazole，MNZ）甲硝唑又名滅滴靈，是硝基咪唑衍生物，對厭氧微生物和原蟲有殺滅作用。甲硝唑是目前治療芽囊原蟲感染最有效的藥物［6］，NASIRUDEEN A 等［7］觀察到甲硝唑能引起芽囊原蟲類似細(xì)胞凋亡性死亡。甲硝唑的用藥量為口服200～400 mg/次，每天3次，5～10 d為1個療程［4.8-9］，經(jīng)過1個療程治療，多數(shù)患者癥狀明顯減輕甚至治愈，大部分患者3個療程后可痊愈。部分復(fù)發(fā)病例或治療無效者，口服750 mg/次，每天3次，5～10 d后也可緩解癥狀，糞便檢查陰性［10］。體外實(shí)驗(yàn)顯示，隨著甲硝唑藥物濃度的增加，其對芽囊原蟲的殺滅作用增強(qiáng)。然而，來源于不同地區(qū)的芽囊原蟲蟲株對甲硝唑有不同程度的敏感性，且甲硝唑的不良反應(yīng)較大，少數(shù)患者出現(xiàn)胃腸不適、食欲不振甚至惡心、嘔吐等不良反應(yīng)。還有少數(shù)患者因治療不當(dāng)或長期使用抗生素導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，出現(xiàn)膿血便［11］。而且，有些患者和孕婦禁用且臨床上已經(jīng)出現(xiàn)對甲硝唑耐藥的芽囊原蟲蟲株［12］。

1.2 復(fù)方新諾明（Trimethroprim-sulfamethoxazole，TMP-SMX）復(fù)方新諾明是甲氧芐啶（TMP）與磺胺甲惡唑（SMZ）的復(fù)方制劑，屬于磺胺類抗菌藥。對甲硝唑耐藥者，可考慮用復(fù)方新諾明。OK UZ等［13］報(bào) 道，兒 童 口 服6 mg·kg-1TMP 和30 mg·kg-1SMX，成人口服320 mg TMP和1 600 mg SMX，每天1次，連用7 d，治愈率分別是95%和93%；治愈者中，78%的患者癥狀消失、20%的患者癥狀減輕、2%患者癥狀無改變；治療期間未出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。MOGHADDAM D 等［14］報(bào)道，芽囊原蟲嚴(yán)重感染者，口服復(fù)方新諾明1片，每天3次，連用10天，治愈率是22%。STENSVOLD C 等［15］報(bào)道，感染亞型8 的芽囊原蟲腹瀉和發(fā)熱患者，用80 mg TMP 和40 mg SMZ，每天3 次，治療10 d，癥狀明顯緩解，治療結(jié)束后4 周內(nèi)，糞便標(biāo)本檢測所有寄生蟲均為陰性。復(fù)方新諾明能阻止葉酸的代謝，可引起肝腎功能的損害，對磺胺類藥物過敏、巨幼紅細(xì)胞性貧血、重度肝腎功能損害及小于2個月的嬰兒禁用，對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者慎用。服藥期間需注意對血常規(guī)、肝腎功能的檢查。由于此藥能抑制大腸桿菌的生長，妨礙B 族維生素在腸內(nèi)的合成，因此服藥1 周以上者需預(yù)防性的服用維生素B。

1.3 硝唑尼特（Nitazoxanide）硝唑尼特是一種硝噻柳酸酰胺的衍生物，廣譜抗腸道寄生蟲藥物。硝唑尼特在體內(nèi)代謝為具有藥物活性的替唑尼特發(fā)揮作用。硝唑尼特可治療隱孢子蟲、腸賈第鞭毛蟲和溶組織內(nèi)阿米巴引起的腹瀉和腸炎，對某些厭氧和微需氧菌如幽門螺旋桿菌、輪狀病毒、多種腸道寄生蟲如人蛔蟲、鉤蟲、絳蟲、肝片吸蟲等均有活性。其作用機(jī)制主要有：干擾厭氧生物（原生動物和細(xì)菌）的能量代謝；抑制受感染細(xì)胞（病毒）的轉(zhuǎn)錄或復(fù)制；抑制促炎細(xì)胞因子的分泌。ROSSIGNOL J等［16］報(bào)道，由芽囊原蟲感染引起的頑固性腹瀉患者中，12 歲及以上患者每天服用硝唑尼特片500 mg；4～11 歲患兒口服100 mg·（5 mL）-1的硝唑尼特混懸液10 mL；1～3歲患兒口服100 mg·（5 mL）-1的硝唑尼特混懸液5 mL，每天2次；所有患者均服藥3 d，第7 d的臨床治愈率是86%。硝唑尼特可減少癥狀的持續(xù)時間和蟲體排泄量，且用藥劑量和時間遠(yuǎn)低于甲硝唑，但部分患者出現(xiàn)了輕微的不良反應(yīng)，有乏力、嗜睡、尿黃、腹痛、頭痛、惡心和嘔吐。CIMERMAN等［17］報(bào)道，硝唑尼特能完全緩解艾滋病合并嚴(yán)重免疫抑制的芽囊原蟲感染者的腹瀉癥狀，且能根除芽囊原蟲。CABELLO C 等［18］報(bào)道，口服硝唑尼特7.5 mg·kg-1（成人500 mg），每天2 次，連用3 d，能有效根除多種腸道寄生蟲混合感染，成人和兒童間治愈率無差異，患者對硝唑尼特的耐受性良好，僅少數(shù)患者出現(xiàn)短暫性腹痛。目前對此藥尚無充分研究，人耐受性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，部分受試者出現(xiàn)腹痛、腹瀉、頭痛、惡心和嘔吐等癥狀，停藥后上述癥狀均可自動消失，尚未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用及不良反應(yīng)。

1.4 阿奇霉素（Azithromycin）阿奇霉素是廣譜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要集中在組織中，尤其是巨噬細(xì)胞中，對多種常見致病菌、支原體、衣原體、肺孢子蟲有效，可殺滅利什曼原蟲和弓形蟲。朱經(jīng)林等［19］報(bào)道，治療以腹瀉為主要癥狀的芽囊原蟲感染患兒，口服甲硝唑10 mg·kg-1、每天3 次，與口服阿奇霉素10 mg·kg-1、每天1 次，均有治療效果且療效相當(dāng)，療程為6 d 較為適宜，聯(lián)合用藥比單一藥物具有更好的療效。田春林等［20］體外研究提示阿奇霉素可作為治療芽囊原蟲的候選藥物。肝臟是阿奇霉素清除的主要途徑，因此明顯肝病患者應(yīng)慎用，對大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者禁用。阿奇霉素引起的不良反應(yīng)主要發(fā)生在消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚系統(tǒng)，罕有嚴(yán)重的過敏反應(yīng)報(bào)告如血管性水腫和過敏癥狀，靜脈滴注不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于口服用藥。

1.5 布拉氏酵母菌（Saccharomyces boulardii）布拉氏酵母菌別名：鮑氏酵母菌，是非致病性真菌類微生態(tài)制劑，能有效抑制致病微生物，保護(hù)人體胃腸道黏膜上皮細(xì)胞，從而達(dá)到直接抗致病作用。主要用于預(yù)防由抗菌素誘發(fā)的結(jié)腸炎和腹瀉及治療兒童感染性或非特異性腹瀉，常用于治療急性阿米巴性結(jié)腸炎。DINLEYICI E 等［21］報(bào)道，胃腸道癥狀超過2周、持續(xù)腹瀉、免疫功能正常且糞便檢測芽囊原蟲陽性的兒童，口服布拉氏酵母菌250 mg，每天2 次，連用10 d，第15 d 臨床治愈率是77.7%，72.2%的患兒糞便中的包囊消失，第30 d臨床治愈率達(dá)到94.4%；陽性對照組患兒口服甲硝唑30 mg·kg-1，每天2 次，連用10 d，第15 d 臨床治愈率是66.6%，80%的患兒糞便中的包囊消失，第30 d 臨床治愈率達(dá)到73.3%；結(jié)果顯示布拉氏酵母菌的治愈率略高于甲硝唑。服用布拉氏酵母菌偶有不良反應(yīng)發(fā)生，包括：皮膚過敏、頑固型便秘、口干、真菌血癥和血管性水腫。

1.6 巴龍霉素（Paromomycin）巴龍霉素是一種廣譜的氨基糖苷類抗生素，主要作用于核糖體氨酰tRNA，對阿米巴原蟲有殺滅作用，對革蘭氏陰性桿菌、抗酸桿菌有抑菌作用。芽囊原蟲的感染可誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的聚集，巴龍霉素對芽囊原蟲病伴隨皮膚損害者有效。VALSECCHI R 等［22］報(bào)道，口服巴龍霉素25 mg·kg-1，每天3 次，連用10 d 可成功治愈芽囊原蟲感染伴隨的蕁麻疹、掌跖瘙癢或水腫等皮膚損傷。KICK G等［23］報(bào)道，芽囊原蟲感染合并蕁麻疹的患者，口服巴龍霉素500 mg，每天3次，連用7 d，在治療的第2 d短暫加重后，掌跖瘙癢在第2 d 開始緩解，然后完全消退，芽囊原蟲檢測陰性。巴龍霉素不良反應(yīng)有貧血、乏力、口渴、腹瀉、血細(xì)胞減少等，可能產(chǎn)生腎毒性和耳毒性，故用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測尿常規(guī)、腎功能及聽力檢查；妊娠、哺乳期婦女、老年人慎用。

1.7 替硝唑（Tinidazole）替硝唑是在甲硝唑分子結(jié)構(gòu)上進(jìn)行改進(jìn)的5-硝基咪唑類衍生物，廣泛用于厭氧菌感染和原蟲疾病的預(yù)防和治療，活性較甲硝唑強(qiáng)2～4倍，每天只需服藥1次，不良反應(yīng)較輕，發(fā)生率明顯低于甲硝唑。替硝唑?qū)τ拈T螺旋桿菌［24］、藍(lán)氏賈第鞭毛蟲、腸滴蟲、溶組織內(nèi)阿米巴和陰道細(xì)菌性感染均有較好的治療作用。王昌洲等［24］報(bào)道，體外藥敏試驗(yàn)，替硝唑藥物濃度在80 μg·mL-1時，對芽囊原蟲的相對抑制率是43.48%。因此，在臨床治療芽囊原蟲感染時，應(yīng)注意適當(dāng)增加用藥劑量或延長用藥時間或聯(lián)合其他藥物治療。服用替硝唑偶有不良反應(yīng)發(fā)生，如過敏反應(yīng)、消化道癥狀、口腔金屬味、嗜睡、頭痛、喉頭水腫或白細(xì)胞減少等，停藥后大多癥狀可自行消失。12 歲以下、早期妊娠及哺乳期婦女不宜使用。靜脈給藥所致不良反應(yīng)的程度高于口服給藥，長時間用藥應(yīng)注意監(jiān)測肝功能。

此外，還有其他一些藥物，如雙碘喹啉、呋喃唑酮、依米丁、噴他脒、四環(huán)素、奧硝唑，但均只能減少，不能清除腸道內(nèi)芽囊原蟲，且尚有治療芽囊原蟲病無效的報(bào)道。聯(lián)合用藥可提高療效，甲氰米胍可修復(fù)芽囊原蟲感染引起的黏膜損傷，聯(lián)合甲硝唑通過多途徑起到治療作用［25］。這些藥物的臨床治療效果還需進(jìn)一步研究。

2 中藥治療

我國中醫(yī)藥學(xué)有文字記載的歷史有5 000 多年，中草藥有悠久的使用經(jīng)驗(yàn)和歷史傳承，毒副作用較小、對肝腎損害較小、藥效穩(wěn)定的優(yōu)勢，同時也成功治愈了許多西藥無法有效治療的疾病，且對人體有滋補(bǔ)的作用。中藥含有很多生物活性成分，具有很多的功能，包括殺滅或抑制病原體，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力等。中藥制劑在治療芽囊原蟲病中亦有廣泛應(yīng)用。

2.1 黃連（Coptis chinennsis Franch）黃連始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為多年生草本毛莨科植物，其根莖中含有多種異喹啉類生物堿，主要成分為小檗堿、黃連堿、藥根堿。黃連具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降糖降脂、保護(hù)心肌、解毒等作用。體外抑菌實(shí)驗(yàn)證明，黃連對球菌、桿菌、皮膚真菌、阿米巴原蟲、錐蟲、黑熱病原蟲均有抑制作用［26］。黃連在治療胃腸道炎癥方面有著突出的優(yōu)勢，無論對結(jié)腸炎還是結(jié)腸癌均有一定的療效。

黃連對人芽囊原蟲有殺滅作用。張旭等［27］體外研究表明，黃連對人芽囊原蟲有殺蟲效果，隨著黃連濃度的增高，殺滅人芽囊原蟲作用增強(qiáng)，最適殺蟲濃度為6 400 μg·mL-1。YANG L 等［28］對純株人芽囊原蟲進(jìn)行體外試驗(yàn)，結(jié)果顯示，黃連對人芽囊原蟲高度抑制，其活性濃度是100 μg·mL-1，100 μg·mL-1黃連能使蟲體數(shù)量在第6 d 減少12 倍，500 μg·mL-1時蟲體數(shù)量減少569 倍。因此，黃連在殺滅人芽囊原蟲方面具有很強(qiáng)的應(yīng)用價(jià)值。

2.2 白頭翁（Pulsatilla chinensis Bunge Regel）和白頭翁湯（Pulsatillae Decoction）中藥白頭翁為毛茛科植物白頭翁的干燥根，具有殺菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗血吸蟲、增強(qiáng)免疫、保護(hù)肝臟及心血管等作用，且用量較安全，但不適用于虛寒瀉痢患者。張旭等［27］體外研究顯示，低濃度白頭翁只對人芽囊原蟲的生長有微弱的抑制作用，隨濃度升高抑制作用增強(qiáng)，但殺蟲作用不明顯，白頭翁的最低抑制蟲濃度為800 μg·mL-1。楊明等［29］治愈1例人芽囊原蟲病患者，口服和灌腸方中都用到了白頭翁，且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

白頭翁湯源于張仲景的《傷寒論》，由白頭翁、黃連、黃柏、秦皮等4 味藥組成，化學(xué)成分主要有生物堿類、香豆素類、皂苷類、檸檬苦素類等，具有抗炎、抗菌、止瀉、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等作用［30］。白頭翁湯中白頭翁清熱解毒，黃連、黃柏中的小檗堿和秦皮中的秦皮乙素等成分均有較強(qiáng)的殺菌和抑菌作用。韓捷［31］用白頭翁加減口服并灌腸治愈2例人芽囊原蟲患者。白頭翁湯四味藥均陰寒性，能損人陽氣，故久病血少、脾胃虛弱、女子帶下清冷者慎用。

2.3 鴉膽子（Brucea javanica L. Merr）鴉膽子為苦木科鴉膽子屬植物的種子，主要活性成分為苦木內(nèi)酯化合物。鴉膽子具有清熱燥濕、殺蟲、止痢、抗瘧、抗腫瘤等功能，鴉膽子對人芽囊原蟲有殺滅作用。體外研究表明，鴉膽子的最適殺蟲濃度為1 600～3 200 μg·mL-1［27，32］。YANG L 等［28］對 純株人芽囊原蟲進(jìn)行體外試驗(yàn)，結(jié)果顯示，鴉膽子的活性濃度范圍是100～500 μg·mL-1，500 μg·mL-1鴉膽子能使蟲體數(shù)量在第1 d 減少80%。NONGYAO S等［33］用植物提取物對芽囊原蟲進(jìn)行體外試驗(yàn)，結(jié)果表明2 000 μg·mL-1的鴉膽子，其二氯甲烷和甲醇提取物分別能殺死82%和75%的蟲體，并分別抑制94%和100%的蟲體生長。但鴉膽子苦寒有毒，易傷胃腸，不宜多用久服，若使用不當(dāng)會導(dǎo)致中毒和不良反應(yīng)出現(xiàn)。

2.4 胡黃連（Picrorhica sccrophulariitlora）中藥胡黃連為玄參科胡黃連屬植物西藏胡黃連的干燥根莖，性寒味苦，具有清熱、除濕、明目、補(bǔ)肝、益膽和殺蟲的功效。蘇水蓮等［34］體外試驗(yàn)顯示，0.6 g·mL-1濃度的胡黃連作用8 h，人芽囊原蟲全部凋亡且轉(zhuǎn)種后無蟲體生長。胡黃連早期可誘導(dǎo)人芽囊原蟲蟲體成囊，殺蟲效果和藥物濃度及作用時間正相關(guān)。胡黃連氣味苦寒，脾胃虛弱者慎用。

2.5 石榴根皮（Psidium guajaual）石榴根皮性酸、味澀，有澀腸、止瀉、止血、殺蟲的功效。研究表明，石榴根皮具有抗病毒、抗菌、抗癌和免疫調(diào)節(jié)等作用。臨床常用于治療久瀉、痢疾、腸炎、便血、脫肛、絳蟲病、蛔蟲病等。蘇水蓮等［34］體外試驗(yàn)顯示，0.1 g·mL-1濃度的石榴根皮作用2 h 對人芽囊原蟲有殺滅和裂解作用。楊明等［27］報(bào)道，治愈1例排果醬樣便的芽囊原蟲感染者，其灌腸方中有用到石榴皮。

2.6 牛至油（Oregano oil）牛至油是從牛至中提取的揮發(fā)油，具有殺菌、抑菌、抗氧化、抗球蟲、增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能和解熱鎮(zhèn)痛等作用。牛至油主要由香芹酚和百里酚組成，有較強(qiáng)的抗菌作用，其生物合成香芹酚和百里酚的前體物（γ-萜品烯和ρ-異丙甲苯）也有抗微生物活性。這些酚類物質(zhì)通過使細(xì)菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)蛋白變性和凝固導(dǎo)致細(xì)菌死亡；通過帶走因病毒感染而脫落壞死的腸黏膜上皮細(xì)胞，加速腸絨毛表面上皮細(xì)胞的成熟更新，從而減少病原體對腔上皮細(xì)胞的感染和提高營養(yǎng)吸收能力。喬繼英等［12］用牛至油進(jìn)行體外殺人芽囊原蟲試驗(yàn)，800 μg·mL-1作用24 h 減蟲率達(dá)92.1%，表明牛至油有較好的抗原蟲作用。

2.7 苦參百部湯化裁苦參百部湯由苦參、炙百部、檳榔、使君子和甘草組成，其中苦參有免疫抑制、抗炎作用；百部有潤肺、殺蟲滅虱的作用；去鞣酸的檳榔提取物對多種寄生蟲有驅(qū)蟲作用；使君子有殺蟲消積的功效；甘草有清熱解毒，緩急止痛，調(diào)和諸藥的功效。治療人芽囊原蟲感染性腹瀉患者，梁雪［35］報(bào)道用苦參百部湯化裁總有效率是95.65%，優(yōu)于口服甲硝唑的對照組，且中藥毒副作用少，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，同時能避免耐藥株的出現(xiàn)。體虛者加茯苓、陳皮、山藥、扁豆；腹痛者加白術(shù)、木香；厭食者加炒麥芽、山楂、雞內(nèi)金；發(fā)熱、便膿血者加白頭翁、黃連、黃芩等，每天1 劑，分2 次服，療程10 d。

2.8 阿魏（Ferula asafoetida L.）阿魏是從多年生植物阿魏屬的根和莖提取的一種油脂樹脂，由揮發(fā)油（4%～20%）、樹脂（40%～60%）和樹膠（～25%）組成。阿魏被用作防腐劑、抗真菌藥、抗生素和瀉藥，可用于治療消化不良、百日咳、支氣管炎、癲癇、驚厥、霍亂、炎癥、疼痛、腹脹絞痛、不孕癥和抗寄生蟲。HALA K 等［36］體外研究表明，阿魏對芽囊原蟲亞型3有較強(qiáng)的抑制作用，粉狀的阿魏在16 mg·mL-1時的增殖抑制率為97.3%～100%，油狀的阿魏在20 mg·mL-1時增殖抑制率達(dá)100%。

2.9 馬郁蘭（Origanum majorana）和茴香（Foeniculum vulgare）馬郁蘭是多年生的草本植物，可用于烹飪中的調(diào)味劑，有顯著的抗菌、抗真菌、抗寄生蟲、抗蠕蟲和抗病毒活性。中藥茴香為傘形科植物茴香的果實(shí)，具有抗菌、抗真菌和抗氧化活性。EMAN M 等［37］研究發(fā)現(xiàn)，馬郁蘭和茴香的水提取物中含有較高的酚類和黃酮類化合物，具有抗氧化和清除自由基的活性。400 μg·mL-1的馬郁蘭作用于芽囊原蟲，48 h 和72 h 的抑制率分別為96%和100%；250 μg·mL-1的茴香作用于芽囊原蟲，48 h 和72 h 的抑制率分別為56.4%和70.7%，它們對芽囊原蟲的作用具有時間和劑量依賴性。

3 展 望

芽囊原蟲是一種在世界范圍內(nèi)廣泛分布的病原體，對該蟲是真正的致病性生物還是共生體或機(jī)會致病性生物頗有爭議，該蟲具有高度的遺傳多樣性，推測某些亞型的蟲株有致病作用，但尚未得到驗(yàn)證。甲硝唑是目前治療人芽囊原蟲病的首選藥物，但臨床已出現(xiàn)甲硝唑耐藥株，且其不良反應(yīng)較大。芽囊原蟲病的治療存在個體差異性，目前尚無治療專用特效藥。聯(lián)合用藥已應(yīng)用在多種疾病的臨床治療中，目的在于增強(qiáng)療效、降低毒性、減少不良反應(yīng)和延緩耐藥性的發(fā)生。中藥復(fù)方、西藥配伍以及中西醫(yī)聯(lián)合用藥對治療芽囊原蟲病具有重大意義和推動作用。