質(zhì)子泵抑制劑在治療胃食管反流病中的研究進(jìn)展

李 莉

（晉城大醫(yī)院，山西 晉城 048006）

胃食管反流病是一種臨床上較為常見(jiàn)的慢性消化系統(tǒng)疾病。調(diào)查資料顯示，此病在我國(guó)成年人中的發(fā)病率高達(dá)7.5%[1]。此病患者可出現(xiàn)胃、食管有灼熱感、反酸、胸痛、吞咽困難等癥狀。臨床研究發(fā)現(xiàn)，感染幽門螺桿菌、患有消化系統(tǒng)炎癥或消化系統(tǒng)腫瘤等都是引起胃食管反流病的常見(jiàn)原因[2]。進(jìn)行藥物治療是臨床上治療胃食管反流病的主要方法。目前，臨床上常使用質(zhì)子泵抑制劑、抗生素、胃黏膜保護(hù)劑等藥物治療此病。質(zhì)子泵抑制劑是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物[3-4]。本文對(duì)臨床上使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究進(jìn)展進(jìn)行了論述，以便為臨床上科學(xué)、安全地使用質(zhì)子泵抑制劑提供幫助。

1 胃食管反流病的介紹

胃食管反流病(gastro-esophagealrefluxdisease，GERD)是一種由胃、十二指腸內(nèi)容物反流進(jìn)入食管引起的慢性消化系統(tǒng)疾病。調(diào)查資料顯示[5]，約有95% 的此病患者可出現(xiàn)胃、食管有灼熱感的癥狀，約有87% 的此病患者可出現(xiàn)反酸的癥狀，約有62% 的患者可出現(xiàn)吞咽困難的癥狀，約有50% 的患者可出現(xiàn)胸痛的癥狀，約有32% 的患者可出現(xiàn)呼吸困難的癥狀。感染幽門螺桿菌是引起胃食管反流病的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)，約有55% 的胃食管反流病患者其病因?yàn)楦腥居拈T螺桿菌。感染幽門螺桿菌引起胃食管反流病的機(jī)理是：1）幽門螺桿菌會(huì)破壞食管與胃部連接部位（賁門）肌肉的功能，使其發(fā)生松弛，導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流入食管[6]。2）幽門螺桿菌會(huì)在胃內(nèi)產(chǎn)生大量的氨。這些氨會(huì)刺激胃黏膜，使胃部劇烈收縮，從而使胃內(nèi)容物因受到擠壓而反流入食管[7]。除了感染幽門螺桿菌外，患有消化系統(tǒng)炎癥或消化系統(tǒng)腫瘤也是引起胃食管反流病的常見(jiàn)原因。胃食管反流病不僅會(huì)嚴(yán)重影響患者的消化功能，還容易引起胃、食管穿孔等并發(fā)癥，故此病患者需要進(jìn)行系統(tǒng)的治療。

2 質(zhì)子泵抑制劑的概述

質(zhì)子泵抑制劑又叫 H+-K+-ATP 酶抑制劑，它是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物。此類藥物的主要作用是通過(guò)抑制胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動(dòng)的H+分泌來(lái)阻斷胃酸的分泌。與傳統(tǒng)的胃酸抑制類藥物相比，質(zhì)子泵抑制劑具有起效快、抑酸作用強(qiáng)、藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。質(zhì)子泵抑制劑是從上個(gè)世紀(jì)八十年代末開(kāi)始應(yīng)用于臨床的。從使用的時(shí)間來(lái)說(shuō)，質(zhì)子泵抑制劑可分為兩代，其中第一代質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑等[8]，第二代質(zhì)子泵抑制劑主要包括雷貝拉唑、埃索美拉唑和艾普拉唑等[9]。從作用的機(jī)制來(lái)說(shuō)，質(zhì)子泵抑制劑可分為不可逆型質(zhì)子泵抑制劑和可逆型質(zhì)子泵抑制劑兩類，其中不可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、蘭索拉唑等，可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要包括沃諾拉贊、瑞伐拉贊等。

3 質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制

3.1 不可逆型質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制

不可逆型質(zhì)子泵抑制劑主要由甲基吡啶-亞磺酰-苯并咪唑基團(tuán)構(gòu)成。此類藥物在進(jìn)入人體后，可與胃壁細(xì)胞膜上的受體相結(jié)合，促使胃壁細(xì)胞內(nèi)的三磷腺苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸腺苷和游離鈣，并會(huì)使環(huán)磷酸腺苷和鈣離子在介導(dǎo)作用下生成氫離子。氫離子可與胃壁細(xì)胞內(nèi)的K+離子交換，使胃壁細(xì)胞內(nèi)的氫離子因不能發(fā)生轉(zhuǎn)移而使胃酸的分泌量減少[10-11]。

3.2 可逆型質(zhì)子泵抑制劑的作用機(jī)制

與不可逆型質(zhì)子泵抑制劑相比，可逆型質(zhì)子泵抑制劑在進(jìn)入人體后，不需要進(jìn)行轉(zhuǎn)化激活反應(yīng)即可與胃壁細(xì)胞內(nèi)的K+離子進(jìn)行離子化的競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，從而可快速抑制胃酸的分泌[12-13]。

4 部分新型不可逆型質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究

4.1 艾普拉唑治療胃食管反流病的研究

艾普拉唑是一種新型的不可逆型質(zhì)子泵抑制劑。與傳統(tǒng)的不可逆型質(zhì)子泵抑制劑相比，艾普拉唑在進(jìn)入人體后，能夠選擇性地進(jìn)入胃壁細(xì)胞，并能快速轉(zhuǎn)化為次磺酰胺活性代謝物質(zhì)[14]。在這一過(guò)程中，艾普拉唑不會(huì)受到胃壁細(xì)胞不可逆調(diào)節(jié)機(jī)制的影響。秦怡男[15]分別使用艾普拉唑和蘭索拉唑?qū)?5 例胃食管反流病患者進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，使用艾普拉唑進(jìn)行治療的患者其治療的總有效率比使用蘭索拉唑進(jìn)行治療的患者高19%。

4.2 右旋蘭索拉唑治療胃食管反流病的研究

右旋蘭索拉唑是蘭索拉唑的升級(jí)品。與蘭索拉唑相比，右旋蘭索拉唑具有獨(dú)特的雙延遲藥物釋放作用，其藥效持續(xù)的時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)72 h。祖里培亞·艾拜都拉等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，使用右旋蘭索拉唑治療胃食管反流病的總有效率高達(dá)97%。劉建茹[17]將右旋蘭索拉唑與中藥聯(lián)合使用對(duì)78例胃食管反流病患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，治療的總有效率為100%。

4.3 泰妥拉唑治療胃食管反流病的研究

泰妥拉唑是一種臨床上公認(rèn)的奧美拉唑替代藥。此藥具有半衰期長(zhǎng)的特點(diǎn)，其半衰期是奧美拉唑的1.5 倍。鄧潔[18]的研究發(fā)現(xiàn)，使用奧美拉唑治療效果不佳的胃食管反流病患者在使用泰妥拉唑后，其治療的總有效率可提高35% 左右。亞冰玉[19]的研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合使用抗生素和泰妥拉唑治療胃食管反流病，治療的總有效率高達(dá)100%。

5 部分新型可逆型質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流病的研究

5.1 沃諾拉贊

沃諾拉贊是2015 年開(kāi)始在臨床上使用的新型可逆型質(zhì)子泵抑制劑。該藥可抑制胃酸的分泌，還可提高患者胃內(nèi)的pH 值，從而提高其治療的效果[20]。王菲等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用沃諾拉贊治療胃食管反流病的治愈率高達(dá)65%，聯(lián)合使用抗生素、胃黏膜保護(hù)劑和沃諾拉贊治療胃食管反流病的治愈率高達(dá)95%。

5.2 瑞伐拉贊

瑞伐拉贊是第一個(gè)被應(yīng)用于臨床的可逆型質(zhì)子泵抑制劑。此藥的半衰期較短，在進(jìn)入人體后7 分鐘就可發(fā)揮作用，因此非常適合病情處于急性發(fā)病期的胃食管反流病患者使用。李文喆等[22]的研究發(fā)現(xiàn)，使用瑞伐拉贊治療胃食管反流病的總有效率高達(dá)96%，且患者發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為0。

6 小結(jié)

質(zhì)子泵抑制劑是臨床上治療胃食管反流病的基礎(chǔ)藥物。該藥的劑型較多。不同劑型的質(zhì)子泵抑制劑，其作用機(jī)理和藥效不盡相同。臨床上在使用該藥治療胃食管反流病時(shí)，應(yīng)準(zhǔn)確掌握每種劑型的作用機(jī)理，以提高用藥的效果和安全性。