囊性纖維化(cystic fibrosis,CF)是白種人常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病,患者壽命普遍縮短,屬于單基因病,且中國(guó)患病兒童的基因變異與白種人存在差異。來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)北京兒童醫(yī)院呼吸科的研究者從囊性纖維化的發(fā)病機(jī)制、囊性纖維化的臨床特點(diǎn)、囊性纖維化的診斷和囊性纖維化的動(dòng)物疾病模型進(jìn)行總結(jié),對(duì)目前囊性纖維化的基礎(chǔ)與臨床研究?jī)煞矫娴难芯窟M(jìn)展作一綜述。

文中提到囊性纖維化是由位于7號(hào)染色體單個(gè)基因的突變導(dǎo)致的跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子異常所致,可分為5種不同的類(lèi)型,導(dǎo)致氯離子轉(zhuǎn)運(yùn)異常,且不同突變位點(diǎn)的臨床表現(xiàn)不同,Ⅰ-Ⅲ類(lèi)突變可引起更嚴(yán)重的疾病。通過(guò)對(duì)新生兒基因的篩查,CF突變基因也存在于非白種人群體中,其中,中國(guó)CF患兒CFTR基因突變譜與歐美國(guó)家存在較大差異,最常見(jiàn)的CFTR基因突變是c.2909G＞A,c.1766+5G＞T,且該突變位點(diǎn)未在白種人中發(fā)現(xiàn)。

關(guān)于CF發(fā)病后出現(xiàn)的臨床特點(diǎn),本文通過(guò)5個(gè)方面進(jìn)行了介紹,分別為呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)持續(xù)的排痰性咳嗽、肺野過(guò)度充氣;鼻竇出現(xiàn)慢性鼻充血、頭痛、慢性鼻后滴漏所致咳嗽,以及睡眠障礙;消化系統(tǒng)出現(xiàn)胰腺外分泌功能不全;生殖系統(tǒng)中出現(xiàn)精子轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷導(dǎo)致的男性CF患者不育,但精子發(fā)生不受影響;此外,由于CF患者的骨礦物質(zhì)含量降低,可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)及生長(zhǎng)發(fā)育障礙,如骨折和脊柱側(cè)后凸的發(fā)生率增加。此外,本文對(duì)CF的診斷標(biāo)準(zhǔn)、汗液試驗(yàn)的操作步驟及診斷面臨的挑戰(zhàn)均進(jìn)行了介紹。

文中最后對(duì)介紹了4種CF模型,分別為小鼠CF模型、豬CF模型、雪貂CF模型和兔CF模型,將不同動(dòng)物模型與人類(lèi)囊性纖維化疾病進(jìn)行對(duì)比,總結(jié)了不同模型的優(yōu)缺點(diǎn),介紹了CF動(dòng)物模型制作的前景。

綜上所述,本文首先對(duì)CF基因突變的臨床和遺傳特征進(jìn)行總結(jié),比較了中國(guó)人與白種人囊性纖維化在基因突變中存在的差異;同時(shí),對(duì)囊性纖維化在基礎(chǔ)研究與臨床研究中的進(jìn)展情況進(jìn)行詳細(xì)匯總,總結(jié)了目前用于模擬該病的動(dòng)物模型及特點(diǎn),以及臨床表現(xiàn)及診斷、治療和預(yù)后,對(duì)CF的研究進(jìn)展進(jìn)行了全面總結(jié)。

該研究成果發(fā)表于《動(dòng)物模型與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)(英文)》期刊(Animal Models and Experimental Medicine,2021,4(3):220-232;https://doi.org/10.1002/ame2.12180)。