幽門螺桿菌與上消化道疾病研究進(jìn)展

吳學(xué)文 王會文 尹思琪

摘要：幽門螺桿菌自發(fā)現(xiàn)以來，人們就對其開展了深入和廣泛的研究，研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌感染與上消化道疾病的的發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系。本文總結(jié)了關(guān)于幽門螺桿菌感染與上消化道疾病關(guān)系的最新研究進(jìn)展，包括了消化性潰瘍、功能性消化不良和胃癌等。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)積極抗幽門螺桿菌感染治療可以改善上消化疾病的臨床癥狀和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。本文就幽門螺桿菌致病性特點(diǎn)及其與消化性潰瘍、功能性消化不良和胃癌等上消化道疾病之間的潛在關(guān)系進(jìn)行了闡述，通過本文的闡述，為幽門螺桿菌感染的上消化道相關(guān)疾病的治療策略提供了參考，并為后期研究提供了新的方向。

關(guān)鍵詞：幽門螺桿菌;上消化道疾病;研究進(jìn)展

【中圖分類號】R333.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A?【文章編號】1673-9026（2021）02-170-02

幽門螺桿菌屬于為一種多鞭毛 、單極 、螺旋形彎曲且末端純圓的細(xì)菌，通常長在2.5?4.0 p m ，寬在0.5?1.0 p m ，H.pylori在胃黏膜的上皮細(xì)胞表面可呈弧形或螺旋形，與上消化道疾病的發(fā)生密切相關(guān)。消化性潰瘍、功能性消化不良是上消化道的常見疾病，這些疾病的發(fā)生和發(fā)展與H.pylori感染密切相關(guān)，包括胃癌[16]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)積極抗幽門螺桿菌感染治療可以改善上消化疾病的臨床癥狀和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。正常情況下，胃粘膜能有效防止胃液對胃壁的損害，但當(dāng)幽門螺旋桿菌在胃粘膜寄居后，會破壞胃粘膜的屏障功能，引起胃壁結(jié)構(gòu)和功能的異常，而導(dǎo)致了一些上消化道疾病的發(fā)生和發(fā)展（如上消化道消化性潰瘍、功能性消化不良和胃癌等）[17]。

1.幽門螺桿菌的相關(guān)特征

1994年國際癌癥研究中心（IARC）把H.pylori列為Ⅰ類致癌原[5] 。我國屬于H.pylori 高感染國家，然而它的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。通常來說，H.pylori感染越嚴(yán)重，其炎癥反應(yīng)和上消化道上皮細(xì)胞受損越嚴(yán)重。江堤，廖素環(huán)等人通過采用免疫印跡法檢測確診上消化道疾病患者血清中H.pylori抗體分型，其中包括細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白A（ CagA）、空泡毒素相關(guān)蛋白A（ VacA）、尿素酶A（UreA）、尿素酶 B（ UreB）。證明了CagA（+）和VacA（+）株感染率隨著胃粘膜病變的加重有著上升的趨勢[4][7]。目前H.pylori的檢測方法分侵入性診斷方法和非侵入性診斷方法，侵入性的檢測方法以胃鏡下快速尿素酶檢測為代表，非侵入性檢測方法以14C呼氣試驗(yàn)為代表[19][20]。

2.幽門螺桿菌與消化性潰瘍

消化性潰瘍是上消化道的常見疾病，由多種致病因子作用下，粘膜發(fā)生炎癥和壞死性反應(yīng)，可深入粘膜肌層，潰瘍病變的形成，其中以胃十二指腸最常見[9] [11]。大量臨床研究已經(jīng)證實(shí)，消化性潰瘍患者的H.pylori檢測率顯著高于普通人群，而根除H.pylori后潰瘍復(fù)發(fā)率明顯下降，以十二指腸潰瘍最明顯[10][12]。在中國，健康人H.PYLORI的感染率超過25%，其中55%與使用NASID有關(guān)，23%的潰瘍有H.pylori感染[9]。嚴(yán)利桃，陳旭平等人證明了老年消化性潰瘍（PUA）以嘔血、黑便等消化道出血和不典型上腹痛為主要表現(xiàn)，而非PUA的主要癥狀為典型的規(guī)律性腹痛和消化道出血[9]。目前臨床上公認(rèn)的治療方法是1種抑酸劑+2種抗生素，常用的方案是奧美拉唑、克拉霉素和甲硝唑聯(lián)合使用。周帆發(fā)現(xiàn)法莫替丁、克拉霉素和甲硝唑聯(lián)合使用方案與奧美拉唑、克拉霉素和甲硝唑聯(lián)合使用方案相比，能顯著提高治療效果[18]。

3幽門螺桿菌功能性消化不良

功能性消化不良（FD）是 常見的消化科疾病 ，我國人群發(fā)率約為 19%，約占消化門診的 52.85%[13]。而其發(fā)病產(chǎn)生的原因目前還不是很清楚。H.pylori陽性消化不良患者的癥狀可能與H.pylori與機(jī)體產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)，造成了平滑肌舒縮功能紊亂相關(guān)，此外，H.pylori還能產(chǎn)生二氧化碳和氮，一起了一系列臨床癥狀的發(fā)生[15]。研究還發(fā)現(xiàn)高致病性的H.pylori與婦女妊娠期消化不良有著密切的關(guān)系，因此在臨床上應(yīng)先根除H.pylori，再妊娠，可以作為孕前篩查的條件[14]。

4幽門螺桿菌與胃癌

由于胃癌是一種惡性腫瘤中高發(fā)病率和高病死率，因此針對胃癌的研究已經(jīng)屢見不鮮，H.pylori是一類致癌原[5].研究發(fā)現(xiàn)H.pylori基因多態(tài)性與其密切相關(guān)，胞毒素相關(guān)蛋白A（ CagA） 基因陽性，可以結(jié)合和解除SH.PYLORI-2及其他細(xì)胞內(nèi)信號分子酪氨酸磷酸化，產(chǎn)生解除對細(xì)胞生長和運(yùn)動(dòng)的管制信號，破壞細(xì)胞與細(xì)胞的連接，破壞正常的上皮結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生[3]?？张荻舅兀╒acA）基因的3個(gè)序列（s區(qū)、m區(qū)和i區(qū)）多樣性區(qū)域和空泡活動(dòng)密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)i區(qū)與s區(qū)和m區(qū)相互作用，是VacA毒性的決定因素[8]。根除H.pylori能夠消除胃粘膜慢性炎癥，使粘膜萎縮減慢或得到逆轉(zhuǎn)的同時(shí)，還能改變胃粘膜上皮的不典型增生和凋亡之間的失衡，進(jìn)一步防止DNA損傷，，從而有效預(yù)防胃癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6]。

5結(jié)語

H.PYLORI感染與上消化道疾病的關(guān)系得到越來越多的關(guān)注。深入了解H.PYLORI感染在上消化道疾病的發(fā)生和發(fā)展中的作用和發(fā)病機(jī)制[2]。由于根除H.PYLORI治療可顯著改善癥狀并降低并發(fā)癥的發(fā)生率，因此H.PYLORI根除方法已得到廣泛研究。但現(xiàn)有的治療方法仍不能滿足臨床使用要求，而新療法需要額外的研究和系統(tǒng)評估。所以未來的研究將側(cè)重于長期監(jiān)測H.PYLORI消除的有效性、預(yù)防H.PYLORI感染的復(fù)發(fā)，以及開發(fā)低效力抗H.PYLORI藥物。

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