盧偉達(dá)，任杰，張志宏，朱玉輝，李炳奇，郭海玲

1.吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林 吉林 130021；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海 201203

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量減少，骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞導(dǎo)致骨骼脆性增加和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加為特征的全身性骨骼疾病。骨關(guān)節(jié)炎是以關(guān)節(jié)軟骨破壞，軟骨下骨壞死和關(guān)節(jié)間隙變窄為特征的一種非特異性關(guān)節(jié)炎癥。骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥是影響老年人生活質(zhì)量的兩大主要骨與骨關(guān)節(jié)疾患。隨著人口老齡化的增加，其發(fā)病率也越來(lái)越高，嚴(yán)重影響了老年人的生活質(zhì)量［1］。近年來(lái)，很多學(xué)者在中藥治療骨關(guān)節(jié)炎與骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)理方面做了大量的實(shí)驗(yàn)研究，應(yīng)用單味中藥和單味中藥提取物治療骨關(guān)節(jié)炎及骨質(zhì)疏松癥成為目前研究的重要方向。因此，選取合適的單味中藥及提取物治療骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥有重要的科學(xué)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

1 病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)對(duì)骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎并無(wú)相關(guān)概念性的描述，但是骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)和發(fā)病機(jī)制與中醫(yī)學(xué)中“骨痿”“骨痹”等描述相似。骨質(zhì)疏松癥是一種與多臟腑相關(guān)的疾病，主要病機(jī)為腎虛、脾虛及脾虛、腎虛的相互作用［2］，可將其歸屬為“骨痿”范疇。骨關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)。肝腎不足、正氣虧虛是本病發(fā)生的根本原因，風(fēng)寒濕邪入侵，痰濁內(nèi)蘊(yùn)，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)為標(biāo)，其病機(jī)為“本痿標(biāo)痹，痿痹并存”。

2 單味中藥治療骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎

在中藥治療骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎時(shí)，兩者的常用中藥有交集。周小莉［3］查閱了2002年至2012年在中文生物醫(yī)學(xué)期刊發(fā)表的內(nèi)服中藥治療骨關(guān)節(jié)炎的臨床文獻(xiàn)報(bào)道，篩選出96篇資料完整的文獻(xiàn)，分析得出常用于治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物有：牛膝、熟地黃、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、狗脊、山萸肉、鹿銜草、白術(shù)、三棱、三七、淫羊藿、杜仲、黃芪、當(dāng)歸、丹參等。亦有研究［4］歸納總結(jié)了從2005年1月至2009年12月有關(guān)中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松的臨床研究文獻(xiàn)121篇，頻數(shù)位于前10位的中藥是淫羊藿、熟地黃、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、黃芪、當(dāng)歸、續(xù)斷、杜仲、山藥、鹿角等，且丹參、牛膝、三七、川芎等也活血化瘀類藥物常用于骨質(zhì)疏松癥的治療。由上可見，骨碎補(bǔ)、牛膝、當(dāng)歸、丹參、杜仲等常用于骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎的治療。

2.1 骨碎補(bǔ)骨碎補(bǔ)（Rhizoma Drynariae）為槲蕨科槲蕨屬植物槲蕨、秦嶺槲蕨及光葉槲蕨的根莖。始載于《藥性論》：“主骨中毒氣，風(fēng)血疼痛，五勞六極，口手不收，上熱下冷?！薄侗静菔斑z》中記載骨碎補(bǔ)“主傷折，補(bǔ)骨碎”，其性苦，溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)，具有補(bǔ)腎強(qiáng)骨、活血止痛的作用。

2.1.1 骨碎補(bǔ)與骨質(zhì)疏松 柚皮苷是骨碎補(bǔ)的有效活性成分。Li等［5］采用三種不同劑量的柚皮苷作為治療組，磷酸緩沖液作為對(duì)照組，對(duì)卵巢摘除誘發(fā)骨質(zhì)疏松的大鼠灌胃2個(gè)月，用骨質(zhì)疏松大鼠左側(cè)脛骨的病理切片檢測(cè)組間骨小梁厚度和骨小梁間隙的變化。研究表明，柚皮苷可有效增加骨髓基質(zhì)細(xì)胞的增殖和成骨分化，濃度為300 mg·kg-1時(shí)對(duì)促進(jìn)骨鈣素的表達(dá)最顯著。柚皮苷可促進(jìn)骨髓基質(zhì)細(xì)胞的分化與增殖，增加骨鈣素的表達(dá)，能有效逆轉(zhuǎn)卵巢切除大鼠的骨質(zhì)疏松過(guò)程。藥理實(shí)驗(yàn)表明［6］，骨碎補(bǔ)提取物柚皮苷可使人源間充質(zhì)干細(xì)胞（human amniotic fluid-derived stem cells，hAFSCs）中骨形態(tài)發(fā)生蛋白、Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子、β-catenin、細(xì)胞周期蛋白等升高，提示柚皮苷可通過(guò)BMP、Wntβ-catenin信號(hào)傳導(dǎo)通路促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化。Ang等［7］研究認(rèn)為，柚皮苷通過(guò)抑制RANKL介導(dǎo)的IκB-α的降解來(lái)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的激活，并且柚皮苷可以抑制RANKL介導(dǎo)的細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶ERK磷酸化。柚皮苷通過(guò)干擾RANKL介導(dǎo)的NF-κB和胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶ERK信號(hào)通路來(lái)抑制破骨細(xì)胞生成，抑制骨吸收。此外，還有研究表明柚皮苷屬于植物雌激素［8］，通過(guò)雌激素受體信號(hào)通路發(fā)揮其促骨形成活性，并且其雌激素樣作用主要是通過(guò)選擇性結(jié)合雌激素β受體來(lái)實(shí)現(xiàn)的［9］。

2.1.2 骨碎補(bǔ)與骨關(guān)節(jié)炎 骨碎補(bǔ)提取物骨碎補(bǔ)總黃酮有抗骨關(guān)節(jié)炎的作用［10］。骨碎補(bǔ)總黃酮能抑制骨關(guān)節(jié)炎模型兔的白細(xì)胞介素（interleukin-1β，IL-1β）、前列腺素E2、一氧化氮的含量，下調(diào)關(guān)節(jié)軟骨誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，iNOS）的表達(dá)。金連峰［11］發(fā)現(xiàn)，單味中藥骨碎補(bǔ)可降低腫瘤壞死因子-α（tumor neccosis factor-α，TNF-α）在骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨中含量，可通過(guò)抑制凋亡執(zhí)行因子半胱天冬酶（Casepase-3）而起到抑制軟骨細(xì)胞凋亡的作用。

骨碎補(bǔ)中不同有效成分在治療骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎時(shí)發(fā)揮著不同的作用，柚皮苷有促進(jìn)成骨細(xì)胞合成及抑制破骨細(xì)胞生成的雙重調(diào)節(jié)作用，從而緩解骨質(zhì)疏松的進(jìn)展；而骨碎補(bǔ)總黃酮可抑制骨關(guān)節(jié)炎模型的炎性介導(dǎo)因子，進(jìn)而阻止關(guān)節(jié)軟骨的破壞。

2.2 當(dāng)歸當(dāng)歸（Angelica sinensis）為傘形科當(dāng)歸屬植物當(dāng)歸的根。當(dāng)歸藥性甘、辛、苦、溫，歸肝、心、脾經(jīng)，具有補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)燥滑腸的功效?！侗静菥V目》言其治頭痛、心腹諸痛，潤(rùn)腸胃筋骨皮膚?？梢灾伟b疽，排膿止痛、和血補(bǔ)血。

2.2.1 當(dāng)歸與骨質(zhì)疏松 Ma等［12］研究當(dāng)歸提取物蒿本內(nèi)酯（Z-Ligustilide，LIG）對(duì)卵巢切除（ovarietomy，OVX）大鼠的抗炎活性結(jié)果顯示，LIG顯著抑制OVX引起的上調(diào)的NF-κB的活化并且抑制IL-1β、TNF-α、iNOS、細(xì)胞間黏附因子-1和環(huán)氧化酶-2的產(chǎn)生，LIG也抑制丙二醛和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。上述結(jié)果表明，炎性成分有可能是骨質(zhì)疏松癥的病因，LIG在OVX骨質(zhì)疏松大鼠中有顯著的抗感染作用。

2.2.2 當(dāng)歸與骨關(guān)節(jié)炎 當(dāng)歸提取物當(dāng)歸多糖對(duì)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的保護(hù)作用可能是通過(guò)促進(jìn)多聚蛋白聚糖和糖基轉(zhuǎn)移酶表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)的［13］，而不是通過(guò)抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解酶的表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)。當(dāng)歸多糖對(duì)骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨和滑膜的保護(hù)作用可能與其抑制滑膜分泌炎性介質(zhì)并降低炎性介質(zhì)對(duì)軟骨基質(zhì)的破壞，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成分泌蛋白多糖有關(guān)［14］。當(dāng)歸的有效成分阿魏酸可降低過(guò)氧化氫誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞的IL-1β、TNF-α、基質(zhì)金屬蛋白酶-1和基質(zhì)金屬蛋白酶-13的表達(dá)，從而起到對(duì)關(guān)節(jié)軟骨的保護(hù)作用［15］。阿魏酸鈉是當(dāng)歸注射液治療骨關(guān)節(jié)炎的有效單體成分，而且其對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的治療作用具有劑量依賴性［16］。

當(dāng)歸中有效提取物對(duì)炎癥因子的抑制，有效地緩解了炎性介質(zhì)對(duì)軟骨和骨的破壞，這可能是其在骨關(guān)節(jié)炎和骨質(zhì)疏松癥中發(fā)揮作用的共同機(jī)制。

2.3 牛膝牛膝（Achyranthes bidentata BL）為莧科牛膝屬植物牛膝的根。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸，逐血?dú)?，傷熱火爛，墮胎，久服輕身耐老?！贝送?，《滇南本草》言：“止筋骨疼，強(qiáng)筋舒筋，止腰膝酸麻?！迸Ｏバ钥?、酸、平，歸肝、腎經(jīng)，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、活血通經(jīng)、引血（氣）下行、利尿通淋等功效。

2.3.1 牛膝與骨質(zhì)疏松 牛膝根提取物可以提高骨生物力學(xué)的質(zhì)量和骨小梁結(jié)構(gòu)［17］，但不會(huì)引起子宮增生，He等［18］研究表明，牛膝提取物正丁醇能顯著抑制卵巢切除術(shù)后大鼠的骨密度丟失，有雌激素樣作用，但是正丁醇無(wú)雌激素樣的不良反應(yīng)。且隨著劑量的增大，其升高血清骨堿性磷酸酶和血清骨鈣素水平也增大［19］。任心慈等［20］研究發(fā)現(xiàn)，牛膝根提取物牛膝總皂苷可促進(jìn)骨形成，同時(shí)牛膝總皂苷能降低骨質(zhì)疏松大鼠尿羥脯氨酸值，提示牛膝總皂苷也能抑制破骨細(xì)胞的活性，抑制骨吸收。牛膝中三萜皂苷類也可有效抑制破骨細(xì)胞形成，且其抑制作用有可逆性［21］。

2.3.2 牛膝與骨關(guān)節(jié)炎 蛻皮甾酮（ecdysterone，ECR）是牛膝的主要成分，已用于骨關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療。ECR是一種雌激素類似物，具有保護(hù)軟骨的作用。Zhang等［22］研究發(fā)現(xiàn)，ECR通過(guò)抑制Bax和p53磷酸化的表達(dá)，并促進(jìn)了Bcl-xL表達(dá)來(lái)保護(hù)IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞。同時(shí)，ECR也可通過(guò)下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶MMP3，MMP9和環(huán)氧合酶-2的表達(dá)來(lái)阻止IL-1β誘導(dǎo)的炎癥和基質(zhì)降解。此外，ECR抑制NF-κB p65的磷酸化，IκBα降解和磷酸化。以上結(jié)果表明，在白細(xì)胞介素-1β誘導(dǎo)的大鼠軟骨細(xì)胞中ECR發(fā)揮抗凋亡和抗發(fā)炎的作用，這可能與NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。牛膝多糖（achyranthes bidentata polysaccharides，ABPS）是牛膝的主要生物活性成分，ABPS能夠增強(qiáng)軟骨細(xì)胞的增殖，并且通過(guò)促進(jìn)G1期向S期的轉(zhuǎn)換來(lái)促進(jìn)軟骨細(xì)胞的細(xì)胞周期增殖［23］。另外，利用RT-PCR和Western印跡分析，牛膝多糖可顯著上調(diào)細(xì)胞周期蛋白D1和細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶CDK4和CDK6的表達(dá)。研究結(jié)果表明，牛膝多糖能夠通過(guò)促進(jìn)G1/S期的細(xì)胞周期過(guò)渡，以促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖。牛膝多糖能改善全血黏滯度［24］，以促進(jìn)改善血液循環(huán)及膝骨關(guān)節(jié)炎的修復(fù)。還有研究表明［25］，牛膝含藥血清能阻斷骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞P38絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，進(jìn)而保護(hù)軟骨細(xì)胞，其效果與SB203580（一種p38 MAPK抑制劑）相當(dāng)。

牛膝提取物中雌激素類似物對(duì)骨與軟骨均有保護(hù)作用，牛膝總皂苷對(duì)破骨細(xì)胞的抑制發(fā)揮了其在抗骨質(zhì)疏松治療中的作用；牛膝多糖對(duì)軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用為其在骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

2.4 丹參丹參（Salvia miltiorrhuza）為唇形科鼠尾草屬植物丹參的根?！端幮哉摗吩疲骸澳苤文_弱，疼痹?！薄度杖A子》言：“治冷熱勞，骨節(jié)疼痛，四肢不遂；排膿止痛，生肌破宿血，補(bǔ)新生血?！钡⒅饕煞譃榈⑼⒌し铀?，性苦，微寒，歸心經(jīng)、心包經(jīng)、肝經(jīng)，具有活血祛瘀、調(diào)經(jīng)止痛、除煩安神、涼血消癰的功效。主治月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、癥瘕積聚、胸腹刺痛、熱痹疼痛、瘡瘍腫痛、心煩不眠、肝脾腫大、心絞痛等病癥。

2.4.1 丹參與骨質(zhì)疏松 丹酚酸B對(duì)hMSCs無(wú)明顯的毒性作用［26］，而丹酚酸B可增加hMSCs堿性磷酸酶活性、骨橋蛋白、Runx2的和及Osterix的表達(dá)。在成骨誘導(dǎo)條件下，丹酚酸B（5μM）顯著促進(jìn)礦化，而當(dāng)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）信號(hào)通路被阻斷，丹酚酸B的合成代謝作用均減弱，表明丹酚酸B通過(guò)激活ERK信號(hào)通路促進(jìn)hMSCs成骨。還有研究證明，丹酚酸B通過(guò)刺激成骨，骨髓血管生成和抑制脂肪形成來(lái)防止糖皮質(zhì)激素處理的大鼠骨質(zhì)流失［27］。Nicolin等［28］研究顯示，丹參酮VI通過(guò)抑制RANKL和NF-κB的表達(dá)來(lái)抑制破骨細(xì)胞分化。

2.4.2 丹參與骨關(guān)節(jié)炎 Yan-Xiong［29］研究探討丹酚酸B對(duì)IL-1β誘導(dǎo)的兔軟骨細(xì)胞的軟骨保護(hù)性能。研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B在mRNA和蛋白水平抑制MMPs的活性，丹酚酸B也增加的IL-1β抑制的mRNA和蛋白TIMP-1和II型膠原的水平。此外，丹酚酸B可通過(guò)抑制IL-1β誘導(dǎo)的NF-κB活性和其抑制蛋白的降解，起到保護(hù)軟骨可作用。有實(shí)驗(yàn)研究表明［30］，丹參可誘導(dǎo)成纖維樣滑膜細(xì)胞在mRNA水平的表達(dá)增加，這可能與丹參抗炎和（或）誘導(dǎo)FLSs凋亡有關(guān)。在骨關(guān)節(jié)炎早期，預(yù)防性關(guān)節(jié)腔注射丹參和玻璃酸鈉，能明顯延緩關(guān)節(jié)軟骨的蛻變，為早期防治骨關(guān)節(jié)炎提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)［31］。宋奕等［32］研究表明，丹參酮ⅡA可明顯抑制軟骨細(xì)胞的增殖，且抑制程度與丹參酮ⅡA濃度呈正相關(guān)，丹參酮ⅡA可誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞發(fā)生G0/G1期阻滯，抑制軟骨細(xì)胞增殖。

丹酚酸B是丹參的有效成分，其對(duì)成骨細(xì)胞有促進(jìn)作用，同時(shí)對(duì)關(guān)節(jié)軟骨也有一定的保護(hù)作用；丹參酮可抑制破骨細(xì)胞分化，也可延緩關(guān)節(jié)軟骨退變。

2.5 杜仲杜仲（Eucommia ulmoides）為杜仲科植物杜仲的樹皮，是中國(guó)名貴滋補(bǔ)藥材?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》言其：“主腰脊痛，補(bǔ)中，益精氣，堅(jiān)筋骨，強(qiáng)志，除陰下癢濕，小便余瀝，久服輕身耐老?！薄端幮哉摗吩疲骸爸文I冷塈腰痛也，腰病人虛而身強(qiáng)直，風(fēng)也。腰不利加而用之?！薄度杖A子》云：“治腎勞，腰脊攣?！倍胖傩愿?、微辛、溫，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、安胎的功效，可用于治療腎虛腰痛、小便不利、足膝痿弱、小便余瀝、陰下濕癢、胎漏欲墮、胎動(dòng)不安等病癥。

2.5.1 杜仲與骨質(zhì)疏松 杜仲具有良好的抗骨質(zhì)疏松作用，5-羥甲基糖醛是杜仲皮質(zhì)中分離的活性化合物，Tan等［33］研究表明，5-羥甲基糖醛是脂肪形成的抑制劑和成骨細(xì)胞形成的促進(jìn)劑。杜仲提取物（total lignans，TL）通過(guò)增加骨橋蛋白和減少NF-κB配體的表達(dá)來(lái)促進(jìn)初級(jí)成骨細(xì)胞的增殖和分化，抑制破骨細(xì)胞的形成［34］。TL通過(guò)在成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞共同作用，有效地抑制OVX引起的骨量丟失。另有學(xué)者［35］研究杜仲皮質(zhì)提取物對(duì)廢用性骨質(zhì)疏松的作用，結(jié)果表明，杜仲提取物通過(guò)調(diào)節(jié)骨代謝，提高骨的生物力學(xué)強(qiáng)度，防止了骨小梁微結(jié)構(gòu)的惡化，進(jìn)而預(yù)防廢用性骨質(zhì)疏松的進(jìn)展。此外，杜仲葉及種子的提取物同樣有潛力用于骨質(zhì)疏松癥的治療。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，5%的杜仲葉提取物能明顯降低去勢(shì)大鼠的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)及脂肪含量，同時(shí)可以提高大鼠的骨密度［36］。Li等［37］研究證實(shí)杜仲籽提取物可提高SD大鼠的股骨密度，增加股骨的生物力學(xué)質(zhì)量，從而預(yù)防骨質(zhì)疏松的發(fā)生。

2.5.2 杜仲與骨關(guān)節(jié)炎 杜仲在骨關(guān)節(jié)炎的治療中也發(fā)揮積極的作用。周程艷等［38］通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，杜仲水提物有顯著的鎮(zhèn)痛和抗炎作用，高劑量組的作用與阿司匹林相當(dāng)［38］。Lu等［39］在細(xì)胞分子水平研究杜仲水提物對(duì)骨關(guān)節(jié)炎模型大鼠關(guān)節(jié)軟骨的影響，與對(duì)照組大鼠比較，杜仲治療組的基質(zhì)金屬蛋白酶-1，基質(zhì)金屬蛋白酶-3和基質(zhì)金屬蛋白酶-13的水平明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示，杜仲組的Mankin等級(jí)較對(duì)照組低。因此推論，杜仲對(duì)骨關(guān)節(jié)炎模型鼠具有保護(hù)軟骨，可改善軟骨代謝，調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨的細(xì)胞外基質(zhì)的降解，并抑制軟骨細(xì)胞凋亡的作用。

3 結(jié)語(yǔ)

中藥治療骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)理是通過(guò)全身性、多環(huán)節(jié)、多通路的調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。中藥治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制主要涉及以下幾方面：類性激素樣作用、對(duì)骨細(xì)胞的作用（促進(jìn)成骨分化，抑制破骨細(xì)胞形成）及調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（NF-κB信號(hào)通路，ERK信號(hào)通路）等。

在骨關(guān)節(jié)炎的治療中，中藥有效成分有多環(huán)節(jié)、多途徑、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn)。單味中藥治療骨關(guān)節(jié)炎的機(jī)制主要表現(xiàn)為：改善關(guān)節(jié)微循環(huán)、抑制滑膜炎癥、調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平（白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子）、抑制基質(zhì)降解酶，調(diào)控信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。

NF-κB信號(hào)通路調(diào)節(jié)障礙可能是骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎共有的發(fā)病基礎(chǔ)。中藥可通過(guò)調(diào)節(jié)NF-κB信號(hào)通路來(lái)起到對(duì)骨質(zhì)疏松癥和骨關(guān)節(jié)炎的良好治療效果。國(guó)外學(xué)者也指出，骨質(zhì)疏松和骨關(guān)節(jié)炎可能有相同的病因［40-41］，可以同時(shí)接受治療。

由單味中藥有效成分提取的單體生產(chǎn)的成藥，其有效成分相對(duì)明確，容易被準(zhǔn)確量化和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，在國(guó)外有較高的認(rèn)同度并容易接受，可有效地提高中醫(yī)藥國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力，是中醫(yī)藥有效走向國(guó)際化的發(fā)展方向之一。今后，應(yīng)在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下，運(yùn)用現(xiàn)代藥理學(xué)，在細(xì)胞分子基因水平上對(duì)中藥治療骨質(zhì)疏松癥及骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)理進(jìn)行多方位、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的研究。