袁 彬，羅莉娟,胡 燕

(1.自貢市中醫(yī)醫(yī)院兒科，四川 自貢643000；2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長(zhǎng)沙 410007)

小兒厭食癥是一種兒童群體長(zhǎng)期厭惡進(jìn)食、食欲降低的慢性消化功能障礙疾病，患兒臨床以拒食、食欲衰減、體重降低及便秘等癥狀為主[1-2]。近年來(lái)小兒厭食癥發(fā)病率隨著飲食結(jié)構(gòu)及家長(zhǎng)喂養(yǎng)方法的改變而有所升高[3]。厭食癥患兒若得不到及時(shí)治療，長(zhǎng)期發(fā)展易引起營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、免疫力降低、貧血，對(duì)患兒的生長(zhǎng)和智力發(fā)育造成影響[4]。現(xiàn)階段西醫(yī)臨床尚無(wú)治療小兒厭食癥的特效藥，通常采用胃腸動(dòng)力藥及糾正水電解質(zhì)平衡等方法進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期療效不理想[5]。有研究認(rèn)為，中醫(yī)藥治療能促進(jìn)厭食癥患兒的胃腸蠕動(dòng)，改善飲食習(xí)慣，提升食欲[6]。本研究探討?zhàn)B胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒治療小兒厭食癥的效果及對(duì)患兒癥狀改善、生長(zhǎng)抑素的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2020年5月108例厭食癥患兒，經(jīng)隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組及對(duì)照組，各54例。治療組：男30例，女24例；年齡3～10歲，平均(6.28±1.52)歲；體重指數(shù)14～20 kg/m2，平均(17.05±1.38)kg/m2；病程3～10個(gè)月，平均(5.83±1.37)個(gè)月。對(duì)照組：男32例，女22例；年齡2～9歲，平均(5.84±1.35)歲；體重指數(shù)14.5～21 kg/m2，平均(16.89±1.18)kg/m2；病程3～12個(gè)月，平均(6.06±1.51)個(gè)月。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[7]中厭食癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②滿足《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中脾胃陰虛證：主癥：食量減少、食欲不振；次癥：面色無(wú)華、脘腹脹滿、形瘦、多汗皮膚失潤(rùn)、多飲、大便不調(diào)或偏干、小便短黃、手足心熱；舌脈：舌紅少津，苔少或花剝，脈細(xì)數(shù)；③年齡2～10歲；④病程≥3個(gè)月；⑤近期未服用影響食欲的藥物；⑥近2個(gè)月未接受相關(guān)治療；⑦患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書；⑧臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①藥物、內(nèi)分泌異常及神經(jīng)性病變等引起的厭食癥者；②對(duì)本研究所用的治療藥物過(guò)敏者；③消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變者；④依從性較差者；⑤心、腎、肺等多器官嚴(yán)重功能障礙者。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒(國(guó)藥準(zhǔn)字 S20020037)治療，口服，1 g/次，2次/d，治療4周。

1.2.2 治療組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用養(yǎng)胃增液湯治療。養(yǎng)胃增液湯組成：北沙參、玉竹、石斛、白芍、烏梅各5 g，焦三仙、扁豆、山藥、香稻芽各10 g，甘草6 g。1劑/d，水煎連續(xù)2次后取藥液100 ml，于早晚餐前30 min溫服，治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)癥狀積分：參考《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[9]于治療前后對(duì)兩組食量、食欲、面色、腹脹等癥狀進(jìn)行評(píng)分，根據(jù)嚴(yán)重程度，按照無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、2、4、6分，得分越低，患者癥狀改善情況越好。②胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素：在治療前后，兩組于清晨空腹抽取靜脈血約5 ml，經(jīng)離心后取上清液備用，使用美國(guó)美克曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU680全自動(dòng)生化分析儀，采用放射免疫法對(duì)兩組胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素水平進(jìn)行檢測(cè)。③微量元素：在治療前后，兩組于清晨空腹抽取靜脈血約5 ml，經(jīng)離心后取上清液備用，使用多通道原子吸收分光光度計(jì)檢測(cè)兩組Ca2+、Zn2+水平。④復(fù)發(fā)情況：治療結(jié)束后，隨訪3個(gè)月，比較兩組治療后1個(gè)月、3個(gè)月復(fù)發(fā)情況。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]擬定：食量及食欲恢復(fù)正常，90%≤療效指數(shù)，視為痊愈；食量及食欲明顯改善，療效指數(shù)70%～89%，視為顯效；食量及食欲有所改善，療效指數(shù)30%～69%，視為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，視為無(wú)效。將有效率、顯效率及痊愈率之和視為臨床治療總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組與對(duì)照組臨床治療總有效率分別為96.30%、85.19%，治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。治療前，兩組食量、食欲、面色、腹脹等積分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組食量、食欲、面色、腹脹等積分均低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分比較(分)

2.3 兩組治療前后胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素比較 見表3。治療前，兩組胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組胃動(dòng)素、胃泌素水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。治療后，治療組生長(zhǎng)抑素水平低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后胃動(dòng)素、胃泌素、生長(zhǎng)抑素比較

2.4 兩組治療前后微量元素比較 見表4。治療前，兩組Ca2+、Zn2+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，治療組Ca2+、Zn2+水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后微量元素比較

2.5 兩組復(fù)發(fā)情況比較 兩組治療后1個(gè)月復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3個(gè)月，治療組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率分別為2例(3.85%)、8例(17.39%)，治療組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

小兒厭食癥具有起病緩慢、病程綿長(zhǎng)等特點(diǎn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)小兒厭食癥的發(fā)病機(jī)理仍處于研究中[11]。歷代醫(yī)家根據(jù)厭食癥的臨床癥狀將其歸于“不思食”“惡食”等范疇，病因在于長(zhǎng)期偏食、喂養(yǎng)不當(dāng)及飲食無(wú)節(jié)制等，病機(jī)為脾胃虛弱、納運(yùn)失常、胃陰不足[12-13]。中醫(yī)理論認(rèn)為，小兒發(fā)育迅速，易出現(xiàn)脾常不足，加之小兒臟腑嬌嫩，環(huán)境變化、喂養(yǎng)不當(dāng)及七情等因素影響都會(huì)對(duì)脾胃造成損傷，小兒為純陽(yáng)之體，易從火化，灼津傷陰，則造成脾胃陰虛之證。脾為陰土，喜燥惡濕，得陽(yáng)則運(yùn)；胃為陽(yáng)土，喜潤(rùn)惡燥，得陰則和。《靈樞·脈度》所說(shuō)：“脾氣通于口，脾和則口能知五谷矣?！比羝⑽覆缓?，納化失職，則造成厭食。

厭食癥患兒脾失健運(yùn)、胃失受納，使水谷精微無(wú)法充養(yǎng)機(jī)體，日久可演化成疳病。中醫(yī)治療小兒厭食癥通常遵循開胃運(yùn)脾，益胃養(yǎng)陰的原則。

本研究采用養(yǎng)胃增液湯治療小兒厭食癥，選用北沙參、玉竹、石斛、白芍、烏梅、焦三仙、扁豆、山藥、香稻芽、甘草組成。方中北沙參滋陰生津，玉竹養(yǎng)陰潤(rùn)燥、生津止渴，石斛滋陰清熱、益胃生津，白芍甘寒涼潤(rùn)、滋陰柔肝，烏梅酸收、益精開胃，芍藥、烏梅與甘草相合，酸甘化陰以生胃津，焦三仙消積開胃、滋補(bǔ)胃陰，扁豆健脾和中、止渴生津，山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃，香稻芽健脾開胃、消食和中，甘草補(bǔ)脾益氣。全方滋而不膩、酸甘化陰佐以運(yùn)脾之品有滋養(yǎng)胃陰、益氣健脾、輔助運(yùn)化的功效?，F(xiàn)代藥理研究，北沙參、石斛、山藥能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，提升抵抗力；白芍能延長(zhǎng)食物在胃腸道的停滯時(shí)間，有利于胰液分泌、消化酶活性增強(qiáng)，進(jìn)而提升胃腸道消化吸收能力；烏梅能增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)，增強(qiáng)消化能力，提升食欲[14-18]。本研究中治療組臨床治療總有效率高于對(duì)照組，治療組治療后食量、食欲、面色、腹脹等中醫(yī)癥狀積分低于對(duì)照組，提示養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能提升厭食癥患兒的臨床治療效果，緩解臨床癥狀。

有研究認(rèn)為，厭食癥患兒腸道蠕動(dòng)減慢、消化功能障礙與胃動(dòng)素及胃泌素相關(guān)，生長(zhǎng)抑素能經(jīng)負(fù)反饋系統(tǒng)對(duì)胃酸分泌進(jìn)行調(diào)節(jié)，還能通過(guò)中樞神經(jīng)控制胃排空[19]。厭食癥患兒的胃動(dòng)素分泌減少會(huì)影響胃腸道、胰腺及膽道分泌消化液，降低幽門括約肌及胃竇活動(dòng)，不利于胃納食及排空。厭食癥患兒胃泌素含量降低會(huì)抑制小腸黏膜生長(zhǎng)，導(dǎo)致胃腸吸收能力降低，不利于營(yíng)養(yǎng)攝入及轉(zhuǎn)化。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組生長(zhǎng)抑素水平低于對(duì)照組，胃動(dòng)素、胃泌素水平高于對(duì)照組，表明養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能調(diào)節(jié)厭食癥患兒的胃動(dòng)力，減少生長(zhǎng)抑素分泌，這可能是因?yàn)?，養(yǎng)胃增液湯可以增加胃蛋白酶生物活性及胃液酸度，有利于胃腸管道壁平滑肌舒張蠕動(dòng)，提升胃動(dòng)力，達(dá)到消食開胃的效果。臨床研究發(fā)現(xiàn)，小兒厭食癥的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體微量元素缺乏密切相關(guān)，厭食癥患兒血清Ca2+、Zn2+水平低于正常兒童[20]。鈣缺乏會(huì)影響機(jī)體碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)的利用，引起厭食；鋅能影響生長(zhǎng)激素合成，維持正常食欲及味覺。本研究中治療組治療后Ca2+、Zn2+水平高于對(duì)照組說(shuō)明養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能提升厭食癥患兒的血清微量元素。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療組治療后3個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能減少小兒厭食癥的復(fù)發(fā)。

綜上所述，在小兒厭食癥的治療中，養(yǎng)胃增液湯聯(lián)合枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒能提升臨床治療效果，改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力及生長(zhǎng)抑素，提升血清微量元素水平，減少?gòu)?fù)發(fā)。