丁亞楠，吳華杰，劉 瑤，羅建峰， 楊文敏，李 娜，崔佳欣

支氣管哮喘為小兒中常見(jiàn)慢性呼吸系統(tǒng)疾病，據(jù)相關(guān)研究資料表明，我國(guó)14歲以下兒童支氣管哮喘發(fā)病率高達(dá)4.63%，且呈不斷上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重影響了患兒的生活及學(xué)習(xí)，不利于兒童健康成長(zhǎng)[1-2]?，F(xiàn)臨床對(duì)支氣管哮喘以階梯性針對(duì)治療為主，其中長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、吸入用糖皮質(zhì)激素等藥物在小兒支氣管哮喘中的治療效果已被證實(shí)，可較好控制患兒支氣管哮喘的發(fā)作。

近年來(lái)，有較多研究指出，免疫系統(tǒng)、肺功能與支氣管哮喘發(fā)病及預(yù)后之間存在相關(guān)性[3-4]。而小兒免疫系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)器官、功能尚未成熟，若治療小兒支氣管哮喘的藥物可同時(shí)保護(hù)患兒免疫功能、改善肺功能則有利于提高療效。本研究探討了脾氨肽聯(lián)合布地奈德對(duì)小兒支氣管哮喘癥狀改善、免疫功能及肺功能的影響，旨在為臨床治療小兒支氣管哮喘提供新思路?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1納入和排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡0.8～12歲；均經(jīng)影像及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為支氣管哮喘；入院時(shí)為急性發(fā)作期，發(fā)病時(shí)間<2 d；無(wú)藥物過(guò)敏史。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并先天性心臟病等先天性疾病；合并感染性疾病及心、肝、肺等重要器官?lài)?yán)重疾病者；未完整接受治療或在納入研究前使用過(guò)激素類(lèi)藥物、β2受體激動(dòng)劑治療者。

1.2臨床資料 回顧性分析我院2018年8月—2020年8月收治的112例支氣管哮喘患兒的臨床資料。根據(jù)治療方法不同，分為對(duì)照組60例和觀察組52例。對(duì)照組男35例，女25例；年齡2～11(5.87±1.54)歲。觀察組男30例，女22例；年齡2～12(5.92±1.62)歲。2組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法 2組入院后均給予常規(guī)輔助治療，包括止咳化痰、吸氧、抗感染等。對(duì)照組給予布地奈德干粉吸入劑100 μg(上海信誼百路達(dá)藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20010551)+0.9%氯化鈉注射液2 ml充分混合后，霧化吸入，每日早晚各一次，持續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合脾氨肽：脾氨肽口服凍干粉(浙江豐安生物制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H10970214)1支，溶解后口服，1/d，1周后改為每2天服用1支，連續(xù)治療2周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效判斷：治療2周后對(duì)2組進(jìn)行療效判定[5]：治愈為患兒哮鳴音、憋喘等臨床癥狀消失，受寒冷、運(yùn)動(dòng)等因素刺激也未出現(xiàn)上述癥狀；顯效為患兒憋喘、哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀有所減輕，可停用相關(guān)藥物；有效為患兒哮鳴音、憋喘等臨床癥狀明顯改善，需使用藥物維持治療以穩(wěn)定癥狀；無(wú)效為治療后，臨床癥狀與治療前比較未得到改善，甚至上述臨床癥狀日益加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。同時(shí)比較2組住院時(shí)間及癥狀改善情況。

1.4.2免疫功能指標(biāo)：治療前及治療2周后2組均在清晨空腹抽取靜脈血3 ml，離心后取血清，放置于-80℃的冰箱保存。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)免疫功能相關(guān)指標(biāo)，包括免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及T淋巴細(xì)胞亞群，包括(cluster of differentiation 4, CD4+)、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4.3肺功能指標(biāo)：包括第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)及第1秒用力呼氣量與肺活量比值(FEV1/FVC)水平。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組支氣管哮喘患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2住院時(shí)間指標(biāo)及癥狀改善情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組喘憋、咳嗽、哮鳴音消失時(shí)間及住院時(shí)間均顯著縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組支氣管哮喘患兒住院時(shí)間、癥狀改善情況

2.3免疫球蛋白水平比較 對(duì)照組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后IgG、IgA、IgM均高于治療前和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組支氣管哮喘患兒免疫球蛋白水平比較

2.4T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 對(duì)照組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前及對(duì)照組，CD8+水平顯著低于治療前及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組支氣管哮喘患兒T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

2.5肺功能指標(biāo)比較 與治療前比較，2組治療后FVC、FEV、FEV1/FVC水平均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組支氣管哮喘患兒肺功能指標(biāo)水平比較

2.6不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈1例、惡心2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%。對(duì)照組治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈2例、惡心3例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

小兒支氣管哮喘為患兒受到刺激、遺傳、藥物、運(yùn)動(dòng)等多種因素的影響，增加了腺病毒、呼吸道合胞病毒等病原體感染的概率，導(dǎo)致氣管平滑肌痙攣，刺激腺體分泌亢進(jìn)而發(fā)病[6]。若小兒支氣管哮喘得不到有效的治療，會(huì)隨著患兒的成長(zhǎng)遷延為成人哮喘，最終發(fā)展為終生疾病，但該病發(fā)病機(jī)制尚未明確，如何有效防治小兒支氣管哮喘成為臨床醫(yī)師面臨的一項(xiàng)艱巨任務(wù)。

現(xiàn)臨床上關(guān)于小兒支氣管哮喘的治療多采用抗感染、止咳、化痰，以緩解患兒的臨床癥狀，減輕其痛苦為主[7]；同時(shí)小兒支氣管哮喘配合激素類(lèi)藥物進(jìn)行治療，可明顯減輕患兒的氣道痙攣，消除其氣道炎癥并擴(kuò)張支氣管，促進(jìn)了患兒通氣[8-9]。布地奈德作為高效局部抗炎的糖皮質(zhì)激素，可通過(guò)增強(qiáng)患兒內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性來(lái)抑制機(jī)體的免疫反應(yīng)，抑制過(guò)敏活性介質(zhì)，其在治療小兒支氣管哮喘中的效果得到了較多臨床工作者的肯定[10-11]。但有學(xué)者研究指出，長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素會(huì)使患兒出現(xiàn)耐藥反應(yīng)，不利于機(jī)體發(fā)揮免疫功能，使患兒哮喘復(fù)發(fā)概率增加，從而導(dǎo)致病情加重[12-13]。為尋求新的治療方案，本研究采用脾氨肽聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，且相關(guān)癥狀(喘憋、咳嗽、哮鳴音)改善指標(biāo)較對(duì)照組更明顯，與既往文獻(xiàn)報(bào)道相似[14-15]。提示脾氨肽聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘的臨床療效更顯著。

既往文獻(xiàn)報(bào)道，免疫球蛋白水平失衡在哮喘癥發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[16-18]。脾氨肽作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，可在免疫信息傳遞、淋巴細(xì)胞活化等環(huán)節(jié)提高T淋巴細(xì)胞亞群活性，調(diào)節(jié)CD4+及CD8+細(xì)胞水平；同時(shí)可以增加免疫系統(tǒng)殺傷及吞噬功能，使IgG、IgA、IgM水平升高，從而提高患兒的免疫力[19-20]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后IgG、IgA、IgM水平均治療前顯著升高，其中以觀察組改善情況更佳；觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前及對(duì)照組，CD8+水平顯著低于治療前及對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了脾氨肽口服凍干粉可提高患兒免疫力。付青青和張丙宏[21]報(bào)道，脾氨肽聯(lián)合治療可抑制過(guò)敏性物質(zhì)的釋放，有效防止支氣管痙攣發(fā)作，有利于改善患兒肺功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，考慮與脾氨肽口服凍干粉降低氣道高反應(yīng)性，緩解支氣管平滑肌痙攣，起到改善功能的作用有關(guān)[22-23]。

綜上所述，脾氨肽聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘，可有效緩解臨床癥狀，提高其體液和細(xì)胞免疫水平并改善肺功能，對(duì)促進(jìn)患兒康復(fù)有積極意義。此外，脾氨肽在治療小兒支氣管哮喘中，對(duì)機(jī)體炎性細(xì)胞水平的影響仍需進(jìn)一步探討，以期為臨床治療及免疫干預(yù)小兒支氣管哮喘提供新方向。