丁 鵬，陳曉棟，吳曉琰

(1 江蘇省南通市婦幼保健院皮膚性病科，南通 226018；2 南通大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚性病科)

尖銳濕疣是臨床皮膚科中較為常見的疾病之一，主要致病因素為人乳頭瘤病毒感染；主要發(fā)病部位為男性的包皮、系帶、冠狀溝、龜頭、尿道口、陰莖體等，女性則為小陰唇、大陰唇、后聯(lián)合、前庭、陰蒂、宮頸等[1]；極易潰爛出血，還會伴有惡臭等情況，而且具有較高的復(fù)發(fā)率。本文主要研究高頻電離子聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力(5-aminolevulinic acid photodynamic therapy,ALA-PDT)治療尖銳濕疣的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017 年8 月—2019 年8 月至南通市婦幼保健院皮膚性病科就診的尖銳濕疣患者74 例納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合臨床醫(yī)學(xué)中對于尖銳濕疣的診斷標(biāo)準(zhǔn)，詳細了解病史，經(jīng)組織病理檢查、醋酸白試驗、細胞學(xué)檢查等確診，不存在誤診的可能性；(2)均自愿參與本次研究，已簽署知情同意書；(3)病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴重精神疾病，認知、溝通存在障礙者；(2)嚴重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者；(3)合并其他嚴重并發(fā)癥，對本次研究數(shù)據(jù)造成影響者；(4)主觀意愿拒絕參與本研究者。將納入研究的尖銳濕疣74 例患者隨機編號，以奇偶數(shù)字方式分兩組，奇數(shù)組為對照組，偶數(shù)組為聯(lián)合治療組，各37例。對照組年齡21～42 歲，平均(29.23±10.89)歲；男性18 例中疣體位于包皮系帶4 例、冠狀溝3 例、龜頭4 例、陰莖體2 例、尿道口3 例、肛周1 例、陰囊1例；女性19 例中疣體位于大小陰唇7 例、后聯(lián)合2例、前庭3 例、陰蒂4 例、宮頸1 例、肛周2 例。聯(lián)合治療組年齡20～42 歲，平均(28.45±8.56)歲；男性23例中疣體位于包皮系帶5 例、冠狀溝4 例、龜頭5例、陰莖體3 例、尿道口3 例、肛周2 例、陰囊1 例；女性14 例中疣體位于大小陰唇5 例、后聯(lián)合2 例、前庭2 例、陰蒂3 例、宮頸1 例、肛周1 例。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南通市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組患者常規(guī)備皮消毒，2%利多卡因局麻，采用GDZ9651B 高頻電離子治療儀(四川科儀誠科技有限公司)對患者病灶區(qū)域進行灼燒，術(shù)后對創(chuàng)面區(qū)域涂抹復(fù)方多黏菌素B 軟膏(浙江孚諾醫(yī)藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20061269)，4 次/d。1 周后復(fù)診，2、4、8、12 周隨訪，對于未治愈或復(fù)發(fā)患者重復(fù)上述方法進行治療[2]。

1.2.2 聯(lián)合治療組 常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，采用高頻電離子治療，隨后配置20%的ALA-PDT(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20070027)外涂于患者的創(chuàng)面和周圍1 cm 范圍皮膚(黏膜)，并以保鮮膜包裹3 h，隨后擦除其中尚未吸收的光敏劑。采用氦氖激光治療儀(上海寰熙醫(yī)療器械有限公司，批號：滬食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2010 第2240967 號)，波長632.8 nm，額定功率300 MHz[3]，照射能量100 J/m2，治療光斑2 cm，平均每個光斑的照射時間為20 min。為減輕患者的疼痛感，可在光動力治療前涂抹復(fù)方利多卡因乳膏(同方藥業(yè)集團有限公司，批號：國藥準(zhǔn)字H20063466)。光動力治療1 次/周，連續(xù)4 周[4]。光動力治療結(jié)束后，創(chuàng)面區(qū)域涂抹復(fù)方多黏菌素B軟膏。尖銳濕疣病變部位在尿道口、肛周或?qū)m頸的患者，在涂抹藥物前先排便，采用特制的激光光線外套導(dǎo)管直接插入至病變區(qū)域。治療期間兩組患者均停止與本研究無關(guān)的治療行為。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 治療效果 兩組均于治療結(jié)束后2、4、8、12周進行隨訪，于最后1 次隨訪結(jié)束后進行效果判定。痊愈：疣體完全清除，皮損完全恢復(fù)正常；顯效：患者的皮膚損傷綜合面積減少≥60%；進步：皮膚損傷綜合面積減少≥20%；無效：皮膚損傷綜合面積減少＜20%；復(fù)發(fā)：患者不存在尖銳濕疣再次接觸史，并在治療后半年中于原發(fā)病部位或其周圍2 cm 范圍內(nèi)再次出現(xiàn)新的尖銳濕疣疣體[5]。有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng) 包括尿道口狹窄、劇烈疼痛及淺表瘢痕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t 檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合治療組患者治療有效率優(yōu)于對照組(χ2=6.366,P=0.024)，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組(χ2=4.418,P=0.036)，但兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.945,P=0.107)，見表1。

表1 兩組患者治療效果及復(fù)發(fā)情況對比(n,%)

3 討論

臨床對于尖銳濕疣的常見治療方法為藥物治療、冷凍治療、激光治療、高頻電離子治療、ALA-PDT治療及手術(shù)治療等，但仍達不到預(yù)期治療目的，且復(fù)發(fā)率居高不下，對患者的身心造成巨大影響。如何提高尖銳濕疣的治療效果，進一步降低復(fù)發(fā)率，減少不良反應(yīng)，成為研究熱點。

本研究采用高頻電離子治療聯(lián)合ALA-PDT 療法治療尖銳濕疣。高頻電離子治療對疣體進行灼燒，能有效清除疣體[6]，打開病灶“屏障”，暴露創(chuàng)面，有利于后續(xù)光敏劑的穿透，保證病灶能夠充分接受光動力治療。ALA-PDT 治療是通過外敷光敏劑，轉(zhuǎn)為原卟啉Ⅸ，在病灶內(nèi)聚集，然后通過特定波長的光線照射發(fā)生光毒反應(yīng)產(chǎn)生單線態(tài)氧，高效殺滅高頻電離子治療后殘余的人乳頭瘤病毒，防止復(fù)發(fā)和擴散[7]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組療效更好、不良反應(yīng)發(fā)生率更低。兩組復(fù)發(fā)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能為樣本量過少，有待擴大樣本量進一步驗證。兩組治療后尿道口狹窄與劇烈疼痛病例數(shù)相近，聯(lián)合ALA-PDT 對尿道口狹窄和疼痛是否有用待擴大樣本量進一步論證。為防止患者尿道口狹窄，治療過程中應(yīng)盡可能縮小創(chuàng)面，囑患者治療結(jié)束后必須每天清潔患處、消毒，必要時預(yù)防性外用、內(nèi)服抗生素，防止病變部位感染，降低患者尿道口狹窄的概率，若發(fā)生尿道口狹窄，可采取尿道擴張等外科方法處理[8]。

綜上所述，高頻電離子聯(lián)合ALA-PDT 療法對尖銳濕疣的治療效果更佳，能更好地清除疣體，減少了瘢痕增生等不良反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣。