乙肝病毒（HBV），它是一種與各種人類肝臟疾病（包括急性、爆發(fā)性以及慢性肝炎）有關(guān)的最為普遍的傳染病之一。盡管已有預(yù)防性乙肝疫苗和抗病毒療法，但全球依然因其而面臨健康問(wèn)題。

乙肝僅感染人類，建立動(dòng)物模型有困難，黑猩猩被發(fā)現(xiàn)完全敏感

在新藥開(kāi)發(fā)的的臨床前研究中，全球已經(jīng)通過(guò)建立一些動(dòng)物模型來(lái)模擬肝臟HBV感染和對(duì)HBV的免疫應(yīng)答，但HBV感染的宿主范圍狹窄和缺乏完整的免疫應(yīng)答譜，在動(dòng)物模型研究中仍有很大的局限性。不得不提的是，為了了解HBV感染患者的病毒生物學(xué)和發(fā)病機(jī)制，使用各種動(dòng)物模型來(lái)模擬HBV感染至關(guān)重要。在新藥開(kāi)發(fā)的初期，全球研究人員使用各種小鼠模型在HBV領(lǐng)域積累了大量經(jīng)驗(yàn)。

其中包括積累了重現(xiàn)肝HBV感染，以求理解HBV感染期間宿主-病毒免疫相互作用提供一些線索，然而，清除HBV所需的免疫應(yīng)答的決定因素，目前尚不明確。因此，在新藥開(kāi)發(fā)的初期臨床前研究中，迫切需要建立足夠的小鼠模型來(lái)闡明HBV的清除機(jī)制，這么做的目的是確定更理想的抗病毒治療新靶點(diǎn)。

人類與乙肝病毒（HBV）之間的抗?fàn)庨_(kāi)始于1965年，也就是在發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，因其而得名澳抗，后來(lái)確定為乙肝表面抗原（HBsAg）。后來(lái)，人們發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原與特異性肝炎病毒感染之間存在聯(lián)系。此后，許多基礎(chǔ)和臨床研究都對(duì)HBV的病毒學(xué)和病理生理學(xué)有所了解，并試圖建立HBV感染的小鼠模型。

為了進(jìn)一步探索HBV感染過(guò)程中，宿主-病毒之間相互作用，總體上，全球科研人員主要朝著建立適合HBV感染的動(dòng)物模型進(jìn)行詳細(xì)研究，這么做的目的是建立一個(gè)穩(wěn)健的動(dòng)物模型。乙肝病毒（Hepatitis B virus， HBV）是肝病毒科（Hepadnaviridae）的一種成員，它是一種包膜、環(huán)狀、單鏈、部分雙鏈的DNA病毒，可以引起急慢性肝病和肝細(xì)胞癌。

目前，全球?qū)σ腋尾《旧芷?、感染持續(xù)以及相關(guān)癌變的確切分子機(jī)制仍然不清楚。為了深入了解這些方向，以了解HBV感染引起的發(fā)病機(jī)制，就需要足夠的動(dòng)物模型來(lái)重現(xiàn)HBV相關(guān)肝病。人們還需要了解的是，由于HBV的宿主范圍較窄，它僅感染人類，因此，以往建立HBV感染的動(dòng)物模型是十分困難的。

黑猩猩是目前為止，已經(jīng)被用于實(shí)驗(yàn)感染的一種，黑猩猩也是唯一對(duì)HBV感染完全敏感的具有免疫能力的宿主，在注射人類HBV攜帶者的血清后，可誘導(dǎo)急性肝炎，也直接證明了這一觀點(diǎn)。黑猩猩體型龐大等限制因素，都限制了它們被用于廣泛的人類嗜肝病毒后續(xù)研究。乙肝病毒只會(huì)引起輕度和短暫的低病毒滴度感染，同時(shí)，雖然乙肝病毒DNA在肝臟中復(fù)制，但乙肝表面抗原（HBsAg）分泌到血清中，并產(chǎn)生乙肝表面抗原和乙肝e抗原（HBeAg）抗體。（小番健康）

來(lái)源：搜狐健康