戊酸雌二醇與地屈孕酮在稽留流產(chǎn)中的應用

唐紅霞

稽留流產(chǎn)是育齡女性中的常見病,該病的致病因素十分復雜,臨床普遍認為與遺傳、環(huán)境、精神壓力、母體自身等因素有關［1］。目前,稽留流產(chǎn)后主要采用清宮術處理,但其作為有創(chuàng)性操作,極易損傷宮頸黏膜與子宮內膜,繼而延長康復時間,導致經(jīng)量減少與宮腔粘連等并發(fā)癥,給患者的身心健康帶來一定的影響［2］。因此,探尋一種可靠且安全的方案加快清宮術后稽留流產(chǎn)患者的康復速度,保障其預后效果十分必要［3,4］。地屈孕酮與戊酸雌二醇屬于雌孕激素,可以促使子宮內膜周期性增生及脫落。本研究對2017 年6 月～2020 年5 月本院收治的47 例稽留流產(chǎn)患者,在術后對其應用地屈孕酮與戊酸雌二醇治療,臨床取得了滿意的效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年6 月～2020 年5 月本院收治的94 例稽留流產(chǎn)患者作為研究對象。納入標準：符合《婦產(chǎn)科學》9 版中的診斷標準,且經(jīng)超聲檢查證實；妊娠時間<12 周；本次研究內容已告知患者知情同意；研究方案取得了醫(yī)院倫理委員會批準。排除標準：嚴重肝腎功能障礙；嚴重心腦血管疾??；婦科惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)與血液系統(tǒng)疾?。蛔訉m腺肌病、子宮肌瘤、子宮畸形；凝血功能障礙；嚴重盆腔感染。以隨機數(shù)字表法將94 例患者分為對照組及研究組,每組47 例。對照組患者年齡21～38 歲,平均年齡(28.6±4.3)歲；孕周70～83 d,平均孕周(76.6±4.3)d；既往流產(chǎn)次數(shù)1～5 次,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.5±0.9)次。研究組患者年齡21～39 歲,平均年齡(28.4±4.2)歲；孕周70～83 d,平均孕周(76.3±4.5)d；既往流產(chǎn)次數(shù)1～5 次,平均流產(chǎn)次數(shù)(2.6±0.8)次。兩組患者年齡、孕周、既往流產(chǎn)次數(shù)等一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均完善相關檢查,之后行清宮術治療,方法為：在200～300 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)低負壓狀態(tài)下吸宮,或使用刮匙對宮腔進行搔刮處理,待組織刮除后完成手術,術后均使用抗生素預防感染。對照組在術前1～2 d 口服米非司酮(湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司,國藥準字H20033551)50 mg,12 h 口服1 次,持續(xù)治療3 次；第3 天空腹狀態(tài)下口服米索前列醇(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,國藥準字H20000668)400 μg,1 h 后行清宮術。研究組在對照組基礎上術后應用戊酸雌二醇(拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司,國藥準字J20130009)與地屈孕酮(Solvay Pharmaceuticals B.V.,國藥準字H20090470)治療,其中戊酸雌二醇2 mg,口服,1 次/d,持續(xù)應用21 d；地屈孕酮10 mg,2 次/d,后10 d 與戊酸雌二醇同時進行人工周期治療。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者的恢復情況,包括：出血時間、出血量、月經(jīng)復潮時間、子宮內膜厚度。②對比兩組并發(fā)癥發(fā)生情況,包括：宮腔殘留、盆腔感染、經(jīng)量減少、宮腔粘連。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的恢復情況對比 研究組出血時間、月經(jīng)復潮時間短于對照組,出血量少于對照組,子宮內膜厚度大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者的恢復情況對比()

表1 兩組患者的恢復情況對比()

注：與對照組對比,aP<0.05

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比 研究組術后出現(xiàn)宮腔殘留5 例(10.64%),盆腔感染1 例(2.13%),經(jīng)量減少3 例(6.38%),宮腔粘連3 例(6.38%)；對照組術后出現(xiàn)宮腔殘留3 例(6.38%),盆腔感染3 例(6.38%),經(jīng)量減少10 例(21.28%),宮腔粘連12 例(25.53%)。研究組經(jīng)量減少與宮腔粘連發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.374,6.425,P<0.05)；兩組宮腔殘留、盆腔感染的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.547、1.044,P>0.05)。

3 討論

稽留流產(chǎn)是指胎兒或胚胎已死亡滯留宮腔內未能及時自然排出,臨床表現(xiàn)為早孕反應消失,無任何癥狀或有先兆流產(chǎn)癥狀,子宮不再增大反而縮小［5］。由于稽留流產(chǎn)患者性激素水平相對較低,加之胚胎組織無法自行排出,滯留于宮腔內的胚胎在機化影響下與宮壁粘連,增加了處理難度,甚至胚胎組織向母體內釋放出大量凝血活酶,繼而誘發(fā)彌散性血管內凝血、凝血功能障礙等嚴重后果,給患者的生殖健康帶來巨大的影響［6］。目前,清宮術是治療<12 周以下稽留流產(chǎn)患者的主要方式,其通過清除停留于宮腔內的組織,幫助子宮修復,減少出血或感染的可能。近年來,隨著臨床對于稽留流產(chǎn)研究的不斷深入,清宮術后子宮內膜損傷問題也得到了臨床的廣泛關注?；袅鳟a(chǎn)患者因胚胎長時間殘留在宮腔內,進一步增加了清宮術的難度,且該術式作為有創(chuàng)性操作可以導致宮頸黏膜與子宮內膜損傷,不僅延長了患者的康復時間,且易誘發(fā)宮腔粘連、月經(jīng)紊亂等不良問題。有調查顯示,稽留流產(chǎn)患者清宮術后發(fā)生經(jīng)量減少、宮腔殘留、不孕癥、宮腔粘連等并發(fā)癥的風險高于常規(guī)人工流產(chǎn)患者［7］。因此,探尋一種安全且可靠的方案縮短行清宮術稽留流產(chǎn)患者的康復進程,保障其預后效果,已成為婦產(chǎn)科學者亟需解決的問題。

米非司酮屬于孕酮受體拮抗劑,該藥通過競爭性結合于內源性孕酮受體,可以導致絨毛與蛻膜變性、退化與剝落,興奮子宮,促進宮縮,縮小胚胎組織體積并促使其排出體外。同時,米非司酮對于雌孕激素受體具有調控作用,有效抑制了雌孕激素分泌,保證月經(jīng)恢復。有研究發(fā)現(xiàn),小劑量的米非司酮能夠促進殘留妊娠物與子宮壁剝離,使絨毛變性壞死,且對肝腎功能與消化道影響輕微,利于患者接受［8］。米索前列醇屬于前列腺素衍化物,能夠興奮子宮肌,對于子宮頸膠原合成進行抑制,繼而軟化與擴張宮頸。雖然米索前列醇與米非司酮聯(lián)合應用可以促宮頸軟化,促使子宮肌收縮,胚胎脫落與排出,但其對于減少清宮術后宮腔粘連、宮腔殘留等相關并發(fā)癥的預防效果有限［9］。

戊酸雌二醇是來自于天然植物的雌激素,可以提高子宮內雌激素與孕激素受體的水平,強化子宮平滑肌對于縮宮素的敏感度,繼而刺激子宮內膜增生,對子宮內膜缺損處進行修復,減少宮腔粘連的出現(xiàn)。戊酸雌二醇還能夠調整宮頸黏液性狀,減少宮頸黏液的分泌量,抑制細菌侵入,繼而預防盆腔感染,減少宮腔粘連風險。此外,戊酸雌二醇刺激了子宮內膜生長,促使其覆蓋在已發(fā)生粘連的纖維瘢痕處。有學者研究認為,戊酸雌二醇可以促進血管內皮生長因子與基質金屬蛋白酶9 的形成,利于子宮內膜上皮化［10］。地屈孕酮屬于黃體酮異構體,具有內源性孕酮生物學活性,以及較高的親和力,該藥能夠阻滯垂體促性腺激素分泌,以及內膜組織的蛻膜化與萎縮,繼而抑制子宮出血,縮短陰道流血時間。地屈孕酮可以將增生期的子宮內膜向分泌期轉化,進一步加快月經(jīng)復潮速度,并維持常規(guī)月經(jīng)量。本文研究結果顯示,研究組出血時間、月經(jīng)復潮時間短于對照組,子宮內膜厚度大于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)?？梢?清宮術后應用戊酸雌二醇與地屈孕酮聯(lián)合治療,可以有效促進子宮內膜修復,縮短康復時間,確保整體治療效果。研究組經(jīng)量減少與宮腔粘連發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；兩組宮腔殘留、盆腔感染的發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明,戊酸雌二醇與地屈孕酮有效減少了清宮術對于機體的損傷,不僅解決了經(jīng)量減少問題,同時也是術后宮腔粘連的有效預防方式。

總之,戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮應用于行清宮術的稽留流產(chǎn)患者中,可以有效縮短其恢復速度,促進子宮內膜修復,減少經(jīng)量減少與宮腔粘連等并發(fā)癥風險,適于臨床應用。