王玉芳，魏婕

(池州市人民醫(yī)院，1.藥劑科；2.心內(nèi)科，安徽 池州 247000)

急性心肌梗死在冠心病中具有較高的致殘率和致死率[1]。研究[2]顯示，急性心肌梗死可使心肌細(xì)胞出現(xiàn)大規(guī)模壞死，進(jìn)而導(dǎo)致心肌功能不全，引起心力衰竭，對患者的生活及生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。臨床證實，若在發(fā)病12 h內(nèi)對急性心肌梗死患者行經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention，PCI)，可避免左心室重構(gòu)，快速開通心肌梗死相關(guān)動脈，提高左心室收縮能力，改善預(yù)后[3]。但早期行PCI治療并不能徹底避免左心室重構(gòu)，只能使其在很大程度上得到緩解[4]。因此，尋找合適的輔助治療成為近年來的研究重點。N末端腦鈉肽(N-terminal brain natriuretic peptide，BNP)屬于一種多肽類心臟激素，主要由心室分泌，具有擴(kuò)張血管、利鈉排尿、增強心肌缺氧、缺血的抵抗能力[5]。同時，BNP可促使心肌纖維增殖和抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，進(jìn)而改善心功能衰竭等癥狀[6-7]。本研究擬探究新活素重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP)對急性心肌梗死患者經(jīng)PCI術(shù)后早期應(yīng)用的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月至2020年5月池州市人民醫(yī)院收治的50例急性心肌梗死經(jīng)PCI術(shù)后患者分為對照組和觀察組，每組各25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)心電圖及心肌肌鈣蛋白檢測均確診為急性心肌梗死患者；(2)均為首次發(fā)病且發(fā)病時間≤12 h；(3)缺血性胸痛時間≥30 min且含服硝酸甘油無法緩解疼痛；(4)臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并肝腎功能嚴(yán)重障礙者；(2)伴有急性心肌梗死后機(jī)械并發(fā)癥者；(3)存在冠脈搭橋或慢性心功能不全史者。對照組患者年齡45～84歲，體重指數(shù)(body mass index，BMI)20～27 kg/m2；觀察組患者年齡55～82歲，體重指數(shù)21～27 kg/m2。兩組在性別、年齡、BMI方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予常規(guī)治療。使用抗血小板、鎮(zhèn)痛、抗凝、抗心律失常、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)藥物治療，同時輔以β受體阻滯劑、拮抗劑、抑制劑等及對癥治療。根據(jù)患者病情變化適當(dāng)給予擴(kuò)張血管、利尿、強心等及對癥治療。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合rhBNP治療，即根據(jù)患者血壓情況調(diào)整用藥劑量，若患者收縮壓≥120 mmHg時，以1.5 μg/kg的負(fù)荷量，0.007 5 μg-1·kg-1·min-1)的速度靜脈滴注至少72 h；若患者收縮壓<120 mmHg時，無需負(fù)荷量，直接以0.007 5 μg·kg-1·min-1)的速度靜脈滴注至少72 h。同時，在靜脈泵入過程中密切關(guān)注患者血壓變化情況，并根據(jù)血壓狀況及時調(diào)節(jié)泵速。

1.3 療效評定[8]

心功能、呼吸功能明顯改善，且心率恢復(fù)正常無浮腫情況視為顯效；心功能有所改善，整體癥狀減輕但體力活動輕微受限視為有效；臨床癥狀毫無改善甚至出現(xiàn)加重情況視為無效。有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fractions，LVEF)和無創(chuàng)血壓(noninvasive-blood-pressure，NBP)：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀(飛利浦；型號：ie elite)評估LVEF，并采血測定BNP水平。(2)心血管不良事件發(fā)生率：術(shù)后統(tǒng)計心功能不全、再發(fā)心絞痛及心肌梗死、心源性死亡發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較分析

觀察組患者治療有效率為92.0%，高于對照組的76.0%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者LVEF和BNP比較分析

治療前，兩組患者LVEF和BNP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組的LVEF高于對照組，BNP低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者LVEF和BNP比較

3 討論

急性心肌梗死是一種因冠狀動脈發(fā)生持續(xù)性缺血缺氧，最終導(dǎo)致心肌壞死的疾病，患者胸骨出現(xiàn)持久性疼痛是其主要臨床特征[9-10]。據(jù)統(tǒng)計，急性心肌梗死具有較高的發(fā)病率和死亡率，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[11]。為防止左心室重構(gòu)，改善左心室收縮功能，臨床多對患者行PCI術(shù)治療[12]。但有研究[13-14]表明，PCI術(shù)只能緩解心室重構(gòu)，并不能得到徹底根治。目前，臨床常采用抗凝、硝酸酯類等常規(guī)藥物治療經(jīng)PCI術(shù)后的患者，但多數(shù)患者伴有心律失常、休克、心衰等癥狀，甚至危及生命。rhBNP作為一種心力衰竭藥物，其生理功能與內(nèi)源性BNP相同，可抑制醛固酮-血管緊張素-腎素及交感神經(jīng)系統(tǒng)，使機(jī)體加快排出鈉離子，進(jìn)而改善血液動力學(xué)狀態(tài)，提高治療效果[15]。因此，rhBNP成為治療急性心肌梗死的常用藥物。

本研究顯示，經(jīng)rhBNP治療后的患者，LVEF高于常規(guī)治療的患者。這可能是因為，新活素可與利鈉肽受體相結(jié)合，而利鈉肽受體的特異性使其與鳥苷酸環(huán)化酶發(fā)生藕聯(lián)作用，進(jìn)而實現(xiàn)rhBNP對環(huán)單磷酸鳥苷水平的調(diào)控。文獻(xiàn)[16]證實，rhBNP可促進(jìn)細(xì)胞分泌環(huán)單磷酸鳥苷的能力，增加平滑肌細(xì)胞舒張程度，從而使患者的動靜脈發(fā)生擴(kuò)張，快速降低外周及冠狀動脈的循環(huán)阻力，最終達(dá)到緩解心臟負(fù)荷的目的。本研究顯示，經(jīng)rhBNP治療后的患者，其治療有效率高于常規(guī)治療后的患者，說明新活素對改善患者呼吸功能及全身癥狀具有較好療效。rhBNP作為一種天然拮抗劑在血管緊張素-腎素-醛固酮系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，可通過對血管平滑肌、心纖維原、心肌細(xì)胞內(nèi)皮素、醛固酮及去甲上腺素的拮抗作用，防止神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活，達(dá)到降低保水保鈉及血壓的功效[17]。同時，rhBNP還可以促進(jìn)腎小球入球小動脈收縮及出球小動脈擴(kuò)張能力，進(jìn)而加大腎小球毛細(xì)管的內(nèi)部壓力，使其過濾能力顯著提高，最終加快鈉離子快速排出體外。

本研究顯示，經(jīng)rhBNP治療后的患者，BNP水平低于常規(guī)治療的患者，可能是由于多數(shù)急性心肌梗死患者會出現(xiàn)心力衰竭癥狀，增加心室壁張力，使心室肌合成并分泌大量BNP，以此作為機(jī)體代償機(jī)制。rhBNP主要由大腸桿菌產(chǎn)生并經(jīng)DNA重組改性而來，與內(nèi)源性BNP具有相同的生物活性、空間結(jié)構(gòu)及氨基酸組成序列。因此，rhBNP作為內(nèi)源性BNP的代償物對緩解心肌梗死具有重要價值。臨床證實，新活素可阻礙成纖維細(xì)胞、系膜細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞的增生，降低患者心臟擴(kuò)大程度[18-19]。

綜上所述，rhBNP可減輕急性心肌梗死患者的心臟負(fù)荷，改善血流動力學(xué)狀態(tài)，緩解患者的臨床癥狀和體征，在臨床中具有較高的應(yīng)用價值。但是，本研究樣本相對偏小，且監(jiān)測參數(shù)有限，因此，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行前瞻性臨床試驗，以加強說服力。