金鑫

β地中海貧血是一種遺傳性疾病,是常染色體的顯性遺傳,在血紅蛋白(Hb)中β鏈合成過(guò)程中,因先天原因?qū)е虏糠只蛲耆茏璧囊环N溶血性疾病,其發(fā)病率是0.43%［1］,在我國(guó)的南方沿海地區(qū)比較多見(jiàn)。輕型β地中海貧血癥狀不十分典型,其臨床表現(xiàn)主要為小細(xì)胞的低色素性貧血,部分患者并沒(méi)有貧血表現(xiàn),在和小細(xì)胞低色素性缺鐵性貧血的鑒別中,僅僅憑借血常規(guī)往往會(huì)導(dǎo)致誤診。此次討論根據(jù)血常規(guī)中紅細(xì)胞參數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)比較,進(jìn)而可以鑒別輕型β地中海貧血和缺鐵性貧血,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1～12月在大連市金州區(qū)第一人民醫(yī)院就診的60例缺鐵性貧血患者作為缺鐵貧組,60例輕型β地中海貧血作為地貧組。缺鐵貧組中男19例,女41例；年齡5～47歲,平均年齡(36.2±10.5)歲。地貧組中男22例,女38例；年齡6～44歲,平均年齡(33.6±9.3)歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入

組的患者均無(wú)輸血病史；缺鐵性貧血患者都是第一次被發(fā)現(xiàn)；入組前也未接受相關(guān)的治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：重度以上程度的貧血；肝腎功能損害；患有嚴(yán)重疾病的患者。

1.2 方法 研究對(duì)象需在空腹?fàn)顟B(tài)下,采靜脈血2 ml,血細(xì)胞分析儀選用日本希森美康全自動(dòng)血液分析儀XE-2100。測(cè)量紅細(xì)胞參數(shù)中MCV、MCH、MCHC、RDW,測(cè)量網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)中RET%、RET#、IRF、LFR、MFR、HFR、Ret-He。

1.3 貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性血紅蛋白<120 g/L,女性血紅蛋白<110 g/L。β地中海貧血依靠地貧基因和血紅蛋白電泳等確診。缺鐵性貧血：有確定的缺鐵病因,有臨床表現(xiàn),血常規(guī)提示小細(xì)胞低色素性貧血,血清鐵蛋白(SF)<15 μg/L,以上所有診斷標(biāo)準(zhǔn)都參考《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》［2］中的相關(guān)內(nèi)容。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者M(jìn)CV、MCH、MCHC、RDW水平比較 缺鐵貧組患者M(jìn)CV、MCH、MCHC、RDW水平分別為(68.57±6.32)fl、(25.19±4.47)pg、(292.5±18.5)g/L、(17.3±2.5)%,與地貧組患者的(69.16±5.85)fl、(26.62±4.79)pg、(288.8±17.3)g/L、(16.8±2.8)%比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者RET#、RET%、IRF、LFR、MFR、HFR、Ret-He水平比較 缺鐵貧組患者RET#、RET%、IRF、LFR、MFR、HFR、Ret-He水平分別為(0.17±0.03)×1012/L、(1.66±0.73)%、(8.45±2.31)%、(95.23±5.72)%、(7.14±3.58)%、(1.15±0.62)%、(22.64±3.25)pg,與 地貧組的(0.08±0.02)×1012/L、(1.38±0.59)%、(14.83±4.62)%、(83.54±8.74)%、(9.84±1.89)%、(1.67±1.12)%、(29.37±2.58)pg比較,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者M(jìn)CV、MCH、MCHC、RDW水平比較()

表1 兩組患者M(jìn)CV、MCH、MCHC、RDW水平比較()

注：與地貧組比較,aP>0.05

表2 兩組患者RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR%、Ret-He水平比較()

表2 兩組患者RET#、RET%、IRF、LFR%、MFR%、HFR%、Ret-He水平比較()

注：與地貧組比較,aP<0.05

3 討論

地中海貧血作為一種特殊的遺傳病,具有單基因顯性遺傳的特點(diǎn),具體表現(xiàn)在珠蛋白合成障礙,導(dǎo)致紅細(xì)胞生成不良,并大量壞死的溶血性貧血［3］。地中海貧血按照臨床癥狀可分為以下幾個(gè)類(lèi)型。α靜止型：無(wú)明顯臨床表現(xiàn),也沒(méi)有貧血指征,紅細(xì)胞也沒(méi)有大量畸形。標(biāo)準(zhǔn)型：可有輕度的貧血,主要是低色素小細(xì)胞性貧血為主,細(xì)胞膜滲透性下降,少量可出現(xiàn)大量生成包涵體,患者出生時(shí),測(cè)量HbBarts可有4%～13%左右。血紅蛋白H(HbH)病：出現(xiàn)不同程度的貧血,但主要是中度以下,肝脾可有一定的增大,當(dāng)阻塞膽道后會(huì)出現(xiàn)梗阻性黃疸,當(dāng)使用某些藥物時(shí),或者患者患有感染性疾病時(shí),會(huì)導(dǎo)致溶血的危急癥狀,孕婦的癥狀可明顯加重,通過(guò)血紅蛋白電泳檢測(cè),能有一條HbH帶在底部；HbBarts的胎兒會(huì)出現(xiàn)浮腫,可能出現(xiàn)死胎,即便出現(xiàn)早產(chǎn),但出生后也會(huì)無(wú)法存活,僥幸存活的話,患兒也會(huì)出現(xiàn)體重偏低,黃疸持續(xù)不退,大面積的浮腫,肝脾臟逐漸增大,紅細(xì)胞的形態(tài)不規(guī)整。在所有Hb患者中,HbBarts的比例可以達(dá)到82%～93%。β地貧靜止型：無(wú)明顯臨床表現(xiàn),也沒(méi)有貧血指征,血液中出現(xiàn)畸形紅細(xì)胞,呈靶形,細(xì)胞膜的滲透性下降,而血紅蛋白A2(HbA2)少量升高。輕型：出現(xiàn)中度以下程度的貧血,大多是小細(xì)胞低色素性貧血,血液中出現(xiàn)畸形紅細(xì)胞,呈靶形,脾臟有一定程度的增大,網(wǎng)織紅細(xì)胞升高,可到6%以上,細(xì)胞膜的滲透性下降,HbA2少量升高,半數(shù)以上的患者可出現(xiàn)血紅蛋白F(HbF)的升高。重型：又叫做Cooleys貧血,臨床癥狀最嚴(yán)重,貧血癥狀在新生兒1歲后漸漸嚴(yán)重,而且影響生長(zhǎng)發(fā)育,故患兒常不能存活至成年,肝脾臟增大嚴(yán)重,黃疸較重,呈“國(guó)字臉”,呈典型的小細(xì)胞低色素性貧血,紅細(xì)胞的形態(tài)不規(guī)則,呈靶形和斑點(diǎn)形,HbF占有26%～54%。中間型：癥狀的嚴(yán)重程度不統(tǒng)一,其主要由遺傳的類(lèi)型所決定的。其他HbLepore綜合征：是基因δβ替代β鏈,致使遺傳性的導(dǎo)致胎兒HBS持續(xù)減少的一組臨床癥候群。缺鐵性貧血是由于鐵元素不足,導(dǎo)致血紅蛋白合成障礙,從而導(dǎo)致血紅蛋白數(shù)量下降。紅細(xì)胞在發(fā)育過(guò)程中,都要從原紅細(xì)胞到早中晚幼紅細(xì)胞,最后發(fā)育到網(wǎng)織紅細(xì)胞,而網(wǎng)織紅細(xì)胞是處在未成熟和成熟的紅細(xì)胞之間的一種過(guò)渡形態(tài)。因我國(guó)居民的飲食結(jié)構(gòu)導(dǎo)致我國(guó)的缺鐵人群較多,缺鐵性貧血的發(fā)病率較高,尤其在我國(guó)的廣大農(nóng)村。6歲以下的幼兒易發(fā)此病,特別是處于3個(gè)月～2歲的嬰幼兒時(shí)期。本病可以預(yù)防,并且是可以徹底治愈的。預(yù)防此病必須合理搭配兒童的飲食結(jié)構(gòu),增加攝入鐵元素。如果發(fā)病,就馬上治療,不能拖延,防止影響兒童的發(fā)育。在我國(guó),約有2億多人患有貧血,孕婦和兒童占有絕大部分比例。體內(nèi)循環(huán)的鐵元素有兩個(gè)來(lái)源：①經(jīng)小腸吸收的食物鐵；②衰老的紅細(xì)胞衰亡后釋放的鐵。幼紅細(xì)胞的鐵與原卟琳反應(yīng),合成血紅素,然后和珠蛋白反應(yīng),最后生成血紅蛋白。所以,鐵元素是血紅蛋白中不可或缺的原料之一,鐵缺乏就會(huì)造成小細(xì)胞低色素性貧血。人體內(nèi)血紅蛋白中的鐵元素占比最大,約75%左右,稱(chēng)為游離鐵。而其他的25%的鐵元素,會(huì)以結(jié)合鐵的形式,存在于某些器官組織當(dāng)中,被稱(chēng)為儲(chǔ)存鐵。當(dāng)鐵一時(shí)補(bǔ)充不足時(shí),機(jī)體會(huì)調(diào)動(dòng)儲(chǔ)存鐵參與造血過(guò)程。所以早期的鐵缺乏并沒(méi)有明顯的貧血癥狀。但當(dāng)鐵進(jìn)一步缺乏至一定程度時(shí),儲(chǔ)存鐵也被利用枯竭后,才會(huì)出現(xiàn)貧血癥狀。故缺鐵的晚期才會(huì)出現(xiàn)缺鐵性貧血。非造血系統(tǒng)內(nèi)有很多含鐵酶和鐵依賴(lài)酶,這些酶會(huì)對(duì)調(diào)節(jié)體內(nèi)代謝起到重要作用,而其功能特性又必須依仗鐵。所以,鐵與呼吸、循環(huán)、神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)、免疫等系統(tǒng)都有不可或缺的聯(lián)系。鐵缺乏會(huì)導(dǎo)致酶功能降低,從而出現(xiàn)一系列的癥狀,如消化吸收功能下降,神經(jīng)調(diào)節(jié)功能失常,呼吸及運(yùn)動(dòng)功能下降導(dǎo)致呼吸困難或運(yùn)動(dòng)失調(diào)。血常規(guī)檢驗(yàn)技術(shù)不斷進(jìn)步,現(xiàn)如今以網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)殘存的RNA為檢測(cè)手段,用核酸熒光染色法把網(wǎng)織紅細(xì)胞分成3種類(lèi)型,分別為高熒光強(qiáng)度、中熒光強(qiáng)度、低熒光強(qiáng)度,可以準(zhǔn)確的代表網(wǎng)織紅細(xì)胞的分化程度。將HFR和MFR的細(xì)胞值相加后得到的總數(shù),就可以代表IRF［4］。輕型β地中海貧血和缺鐵性貧血,從紅細(xì)胞參數(shù)及網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)這兩個(gè)方向去分析這兩種疾病,因MCV、MCH、MCHC都明顯降低,故都屬于小細(xì)胞低色素貧血類(lèi)型,而兩種疾病比較RDW也沒(méi)有明顯差異,但據(jù)有關(guān)報(bào)道提示缺鐵貧的RDW上升,地中海貧卻沒(méi)有,此次研究與有關(guān)報(bào)道［5］不相同。在比較網(wǎng)織紅細(xì)胞方面,缺鐵貧組與地貧組的RET#、RET%、IRF、MFR、HFR的數(shù)值都上升,而LFR則明顯下降,地貧組比缺鐵貧組下降明顯。因?yàn)榈刂泻Ｘ氀腿辫F性貧血不直接影響骨髓造血功能,所以其骨髓紅系增生很旺盛,網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)值都會(huì)明顯上升,但缺鐵貧組的低分化的網(wǎng)織紅細(xì)胞相對(duì)增多,而Ret-He會(huì)出現(xiàn)一定程度的下降,而地貧組的患者,其Ret-He則沒(méi)有明顯改變。造成輕型β地中海貧血與缺鐵性貧血的病因明顯不同,雖然都屬于小細(xì)胞低色素類(lèi)貧血,但貧血的根本病理是不一樣的,這就對(duì)疾病的診斷和治療造成一定困擾。

綜上所述,區(qū)別兩種疾病的檢測(cè)過(guò)程中,紅細(xì)胞參數(shù)和網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)都能直觀而準(zhǔn)確地代表其骨髓造血功能情況,對(duì)區(qū)別這兩種疾病和治療提供重要線索。