洪佳莉，王忠敏，金雪峰，猶登霞，李 澤，胡淑凡，湯衛(wèi)紅

(杭州市兒童醫(yī)院兒內(nèi)科，浙江 杭州 310000)

幽門螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是消化性潰瘍、慢性活動(dòng)性胃炎、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤以及胃癌等多種胃腸道疾病的致病因子，臨床發(fā)現(xiàn)Hp也會影響肝臟等部分胃腸道外疾病的發(fā)病[1-2]。不同人群發(fā)生Hp感染的結(jié)果不盡相同，研究認(rèn)為感染結(jié)果可能與個(gè)體胃腸道菌群結(jié)構(gòu)、菌群組成以及Hp與菌群的相互作用有關(guān)，但兒童發(fā)生Hp感染后造成不良結(jié)果的可能性遠(yuǎn)高于成年個(gè)體。流行病學(xué)顯示我國兒童Hp感染的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，是兒童消化吸收不良、胃炎、消化道潰瘍的主要致病因素[3]。目前Hp根除療法是改善患兒胃腸道不適癥狀、降低潰瘍發(fā)病率和復(fù)發(fā)率的有效方法，但Hp根除療法對于個(gè)體胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)的影響尚沒有統(tǒng)一定論，在治療的過程中是否會對微生態(tài)平衡產(chǎn)生不良影響目前尚未可知[4-5]。胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)是宿主與正常的胃腸道微生物之間建立的共生關(guān)系，微生態(tài)的平衡與否對于個(gè)體健康水平有重要關(guān)系。因此為了解幽門螺桿菌根除療法對菌群微生態(tài)的影響，避免在治療過程中對個(gè)體產(chǎn)生不良危害，現(xiàn)開展本研究。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年2月至2020年6月于杭州市兒童醫(yī)院接受治療的96例幽門螺桿菌感染患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合臨床Hp感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②年齡≤14歲；③均存在胃腸道不適癥狀；④無Hp根除療法治療史；⑤治療前未服用抗生素、激素、質(zhì)子泵抑制劑、益生菌。最終本研究96例患兒年齡4～14歲，平均年齡(8.98±1.44)歲，其中男性患兒54例，女性患兒42例，平均病程(1.33±0.24)月。治療后根據(jù)13C-尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果將所有患兒分為兩組，56例結(jié)果為陰性的患兒為治療有效組，40例結(jié)果為陽性的患兒為治療無效組。治療有效組患兒年齡4～14歲，平均年齡(8.77±1.08)歲，其中男性患兒30例，女性患兒26例，平均病程(1.26±0.34)月。治療無效組患兒年齡5～14歲，平均年齡(8.90±1.23)歲，其中男性患兒24例，女性患兒16例，平均病程(1.30±0.22)月。兩組患兒年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。所有研究對象的監(jiān)護(hù)人均知情同意自愿參與研究。

1.2研究方法

所有患兒均接受幽門螺桿菌四聯(lián)根除療法，餐前半小時(shí)口服膠體果膠鉍膠囊(國藥準(zhǔn)字：H20059949，規(guī)格：50mg/粒)3mg/kg，每日2次，泮托拉唑鈉腸溶片(國藥準(zhǔn)字：H20143100，規(guī)格：40mg/粒)0.7mg/kg，每日1次。餐后半小時(shí)口服克拉霉素干混懸劑(國藥準(zhǔn)字：H20160416，規(guī)格60mL/瓶)0.3mL/kg，每日2次，阿莫西林膠囊(國藥準(zhǔn)字：HC20130014，規(guī)格0.25g/粒)25mg/kg，每日2次。上述用藥最大量不超過成人用藥劑量。治療時(shí)長為一個(gè)周。

1.3評價(jià)指標(biāo)

比較所有患兒治療前后胃黏膜及糞便中雙歧桿菌、腸桿菌、乳桿菌、類桿菌、腸球菌分布情況以及產(chǎn)氣莢膜梭菌和酵母菌檢出率；比較治療有效組和無效組胃黏膜、糞便中菌群分布情況；比較治療有效組和無效組胃泌素、胃動(dòng)素、血管活性腸肽等胃腸激素水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1患兒總體菌群分布情況比較

治療后患兒胃黏膜、糞便中雙歧桿菌和腸桿菌菌落數(shù)量均增加(t值分別為2.256、2.330、3.113、2.667，均P<0.05)，類桿菌和乳桿菌菌落數(shù)量均減少(t值分別為2.778、3.012、4.232、3.977，均P<0.05)，產(chǎn)氣莢膜梭菌檢出率降低，酵母菌檢出率增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為4.235、5.517、5.277、6.288，均P<0.05)，治療前后腸球菌菌落數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 患兒總體菌群分布情況比較

2.2不同治療效果患兒菌群分布比較

治療有效組胃黏膜、糞便中雙歧桿菌、腸桿菌菌落數(shù)量以及酵母菌檢查率均高于治療無效組(t/χ2值分別為7.143、6.772、9.776、7.112、6.554、11.442，均P<0.05)，但類桿菌、乳桿菌菌群數(shù)量以及產(chǎn)氣莢膜梭菌檢出率均低于治療無效組(t/χ2值分別為5.887、5.632、6.235、6.882、7.442、12.982，均P<0.05)，兩組腸球菌菌落數(shù)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

2.3兩組患兒胃腸激素水平比較

胃腸激素水平比較顯示，治療有效組胃泌素、胃動(dòng)素以及血管活性腸肽水平均高于治療無效組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為4.223、5.122、5.332，均P<0.05)，見表3。

表2 不同治療效果患兒菌群分布比較

表3 兩組患兒胃腸激素水平比較

3討論

3.1幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致胃腸道微生態(tài)失衡的重要影響因素

胃腸道微生物以及代謝產(chǎn)物能夠參與宿主代謝、內(nèi)分泌以及炎癥反應(yīng)從而對個(gè)體健康產(chǎn)生影響，微生態(tài)平衡對于宿主和菌群有雙促進(jìn)效果。幽門螺桿菌感染被認(rèn)為是導(dǎo)致胃腸道微生態(tài)失衡的重要影響因素，尤其是對于兒童感染患兒而言，在機(jī)體微生態(tài)穩(wěn)態(tài)尚未建立、機(jī)體菌群尚不穩(wěn)定的情況，一旦發(fā)生幽門螺桿菌感染其健康水平可能受到較大影響[7-8]。因此近年來幽門螺桿菌根除療法的應(yīng)用越來越廣泛，但根除療法是否會對機(jī)體微生物穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生不良影響尚沒有統(tǒng)一定論。

3.2幽門螺桿菌根除療法可改善患兒腸道功能

本研究結(jié)果顯示，治療后患兒總體菌落水平較治療前有明顯變化，其中腸桿菌、雙歧桿菌菌落數(shù)均有所上升，而類桿菌、乳桿菌菌落數(shù)均有所下降，酵母菌檢出率和產(chǎn)氣莢膜梭菌檢出率變化趨勢則相反。對不同治療效果的患兒進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，結(jié)果與上述結(jié)果相一致，根除越徹底的患兒，菌群表現(xiàn)越明顯。幽門螺桿菌四聯(lián)根除療法的關(guān)鍵包括兩方面：一方面是抑制胃酸；另一方面則是抗生素本身的抗菌抑菌作用[9-10]。具體來說，四聯(lián)療法中的質(zhì)子泵抑制劑會導(dǎo)致胃黏液濃度降低，延長了胃排空時(shí)間，容易導(dǎo)致腸道部分菌群過度生長；另一方面抗生素的抗菌作用會在根除幽門螺桿菌的同時(shí)殺死機(jī)體正常細(xì)菌。

另外，本研究結(jié)果顯示幽門螺桿菌根除療法能夠提高胃腸激素水平，對于胃腸道不適癥狀有較好的改善。分析原因?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑導(dǎo)致腸桿菌和雙歧桿菌菌落數(shù)量上升，而雙歧桿菌是一種腸道有益菌，具有促進(jìn)排便、抑制外來菌群、增強(qiáng)抵抗力等作用，腸桿菌也是腸道的正常棲居菌種[11]。以上兩種菌種水平的提高對于提高胃腸道消化功能均有促進(jìn)作用，可一定程度上解釋患兒使用幽門螺桿菌根除療法后治療有效組胃泌素、胃動(dòng)素以及血管活性腸肽水平均高于治療無效組這一現(xiàn)象。

綜上所述，幽門螺桿菌根除療法對于Hp感染患兒腸道微生態(tài)有顯著影響，容易造成腸道微生態(tài)不平衡，但對于患兒腸道功能的改善具有較好的臨床效果，臨床需斟酌使用。