黃志卓

摘要：目的 分析地中海貧血診斷中血紅蛋白電泳聯(lián)合地貧基因檢測(cè)的效果。方法 本文研究對(duì)象為2019年1月至2019年12月在柳州市工人醫(yī)院就診的387例血常規(guī)篩查陽(yáng)性（MCV≤82f1和/或 MCH≤27Pg）的育齡期婚檢及產(chǎn)檢人員，所有研究對(duì)象均進(jìn)行血紅蛋白電泳分析及地貧基因檢測(cè)，觀察研究對(duì)象血紅蛋白電泳檢測(cè)HbA2值 、HbF值以及地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果?387例研究對(duì)象中，α-地貧血基因檢出率為59.7%，β-地貧血基因檢出率為21.7%，18.6%未檢出24種常見(jiàn)的地貧基因。與地貧基因陰性樣本相比，α-地貧血患者HbA2較低，HbF較高;而β-地中海貧血患者兩者均較高;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論 在診斷地中海貧血中實(shí)施在血常規(guī)篩查的基礎(chǔ)上進(jìn)行血紅蛋白電泳與基因檢測(cè)效果明確，值得臨床廣泛使用。

關(guān)鍵詞：地貧基因檢測(cè);地中海貧血;診斷;血紅蛋白電泳

【中圖分類(lèi)號(hào)】R556 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）04-119-02

地中海貧血最早被發(fā)現(xiàn)地中海區(qū)域，故以此為其命名，國(guó)外則將該病稱(chēng)之為海洋性貧血，而實(shí)際上該病在全世界各地區(qū)均有發(fā)病，其中，在地中海區(qū)域、非洲中部區(qū)域等發(fā)病相對(duì)頗多[1]。其為常見(jiàn)的不完全顯性單基因遺傳性血紅蛋白病，常表現(xiàn)為溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥以及代償性紅細(xì)胞增多等，其本質(zhì)為血紅蛋白中一種或是幾種珠蛋白鏈缺失與突變，故而使血紅蛋白組分轉(zhuǎn)變?yōu)槿苎载氀?，是一種先天遺傳性疾病[2-3]。目前，該病尚未有根治法，中重型地中海貧血一般為預(yù)后不良，故經(jīng)婚前、產(chǎn)前等檢測(cè)方式對(duì)該病做出診斷與篩查，具有重要防治意義[4]。本文就血紅蛋白電泳聯(lián)合地貧基因檢測(cè)在地中海貧血診斷中展開(kāi)研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文納入于2019年1月至2019年12月在柳州市工人醫(yī)院就診的387例血常規(guī)篩查陽(yáng)性（MCV≤82f1和/或 MCH≤27Pg）的育齡期婚檢及產(chǎn)檢人員，所有研究對(duì)象均進(jìn)行血紅蛋白電泳分析及地貧基因檢測(cè)，血紅蛋白電泳正常參考值為（1）HbF：≤ 0.5%，（2）HbA2：2.3～3.4%。

1.2 方法

1.2.1 血常規(guī)檢測(cè)：血常規(guī)檢測(cè)采用全自動(dòng)血細(xì)胞儀 SySmex XN3000。

1.2.2血紅蛋白電泳檢測(cè)：采集研究對(duì)象空腹血液，經(jīng) EDTA-2K抗凝后，采用法國(guó)SEBIA全自動(dòng)毛細(xì)管電泳儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3地中海貧血基因檢測(cè)：檢測(cè)樣本為采集研究對(duì)象的EDTA-2K抗凝全血標(biāo)本，檢測(cè)試劑來(lái)自深圳益生堂及深圳亞能，操作依據(jù)試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。檢測(cè)內(nèi)容為（1）α地中海貧血基因：包括4種缺失型α地中海貧血3.7、4.2、SEA和 THAI;3種突變型α地中海貧血WS、QS、CS。（2）17種β地中海貧血基因突變：IVS -Ⅱ- 654、- 28、βE、- 29、- 30、- 32、CAP、IVS -Ⅰ- 5、CD41-42、CD17、CD71-72、Int、CD31、CD14-15、IVS -Ⅰ-1，CD43，CD27-28等。

1.3 觀察指標(biāo)

血紅蛋白電泳檢測(cè)HbA、HbA2及HbF值以及地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)對(duì)比基因檢測(cè)陽(yáng)性和陰性標(biāo)本中血紅蛋白指標(biāo)HbA2、HbF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，計(jì)量資料用（）表示，t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果：

不同類(lèi)型基因結(jié)果與基因陰性樣本的中血紅蛋白指標(biāo)比對(duì)

387例血常規(guī)篩查陽(yáng)性婚檢者中，α-地中海貧血基因攜帶者231例占59.7%，β-地中海貧血基因攜帶者84例占21.7%，72例未檢出24種常見(jiàn)的地貧基因，占18.6%。與地中海貧血地貧基因陰性樣本相比，α-地中海貧血患者HbA2較低，HbF較高;而β-地中海貧血患者兩者均較高;差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見(jiàn)表1及表2

3 討論

在我國(guó)地中海貧血分布在南方地區(qū)，人群發(fā)病率高達(dá)10%以上，主要以廣西和廣東為主，通常分兩種，即α-地中海貧血、β-地中海貧血，前者一般較為常見(jiàn)[5]。一般該病因某一種或是幾種珠蛋白肽鏈合成障礙，以致珠蛋白肽鏈合成失平衡，繼而使溶血性貧血發(fā)生，另外，依據(jù)病情嚴(yán)重程度分三級(jí)，輕度一般未有明顯不良反應(yīng)，中度與重度者具有肝脾腫大和乏力等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患者致死、致殘[6]。大多為慢性進(jìn)行溶血性貧血，據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示地貧在我國(guó)具有較高發(fā)病率，從而嚴(yán)重影響到患者生活質(zhì)量，甚至是威脅到人們生命健康[7]。目前，該病尚無(wú)特異性治療方式，所以，需尋適宜檢測(cè)方式對(duì)疾病展開(kāi)診斷十分重要。

長(zhǎng)期臨床研發(fā)發(fā)現(xiàn)，地貧患者除血紅蛋白成分與含量以及電荷發(fā)生改變之外，幼紅細(xì)胞對(duì)鐵的使用也將發(fā)生一定程度障礙，表現(xiàn)出原卟啉與鐵的結(jié)合出現(xiàn)異常，若疾病不斷發(fā)展，將導(dǎo)致MCV降低，從而誘發(fā)小細(xì)胞低色素性貧血，從而多數(shù)學(xué)者認(rèn)為血紅蛋白電泳檢測(cè)在地中海貧血篩查中獲得滿(mǎn)意效果的原因，但因部分學(xué)者提出不同程度患者在上述物理特性與參數(shù)方面具有一定差異，將可能對(duì)血紅蛋白電泳篩查中結(jié)果造成影響，同時(shí)建議將其作為初步篩查，或是聯(lián)合其他手段聯(lián)合檢測(cè)，從而提高診斷準(zhǔn)確率[8-9]。目前地中海貧血基因檢測(cè)為目前診斷地中海金標(biāo)準(zhǔn)，雖PCR日益成熟，4種缺失型α-地中海貧血現(xiàn)已能夠被準(zhǔn)確檢測(cè)，但因地中海基因檢測(cè)成本相對(duì)較高，因此未能得到廣泛使用和推進(jìn)[10]。故本院研究地中海貧血中聯(lián)合使用血紅蛋白電泳與基因檢測(cè)的價(jià)值，同時(shí)和單獨(dú)使用血紅蛋白電泳對(duì)比，由結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組聯(lián)合檢測(cè)的α-地中海貧血、β-地中海貧血檢測(cè)率顯著高于對(duì)照組單項(xiàng)檢測(cè)，并且，α-地中海貧血、β-地中海貧血者的HbA2、HbF、HbA濃度與對(duì)照組具有顯著差異，P<0.05。由楊應(yīng)松[11]研究表明，對(duì)386例疑似地中海貧血患者展開(kāi)血紅蛋白電泳與基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)，α-地中海貧血、β-地中海貧血患者HbA、HbA2、HbF均高于陰性者，同時(shí)聯(lián)合檢測(cè)總檢出率高于單項(xiàng)純血紅蛋白電泳檢出率。本文與其研究結(jié)果一致。結(jié)合上述研究得知，地中海貧血診斷中聯(lián)合使用血紅蛋白電泳與地中海貧血基因檢測(cè)能夠有效提高其檢出率，從而使地貧發(fā)生率降低。

綜上所述，在診斷地中海貧血中血常規(guī)（HCV、MCH）聯(lián)合血紅蛋白電泳篩查可提高地貧篩查的準(zhǔn)確性，同時(shí)對(duì)陽(yáng)性篩查結(jié)果進(jìn)行地貧基因檢測(cè)可提高檢測(cè)的準(zhǔn)確性，并可及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否患有罕見(jiàn)型地貧，臨床診斷過(guò)程應(yīng)廣泛使用。

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柳州市工人醫(yī)院?廣西柳州?545005