賀粵 周亞濱 王賀 客蕊
〔摘要〕 缺血性心臟病為慢性、難治性疾病,“氣血水”理論從人體氣、血、水的生成、運(yùn)化等生理及病理過(guò)程的角度,宏觀地闡釋人體疾病的發(fā)生發(fā)展及趨勢(shì)。本文探析“氣血水”與腸道菌群之間的相互作用,以及腸道菌群與缺血性心臟病的病因病機(jī)的相關(guān)性,并從“氣血水調(diào)和-后天脾胃功能正常-腸道菌群-心”角度分析,認(rèn)為腸道菌群的代謝產(chǎn)物、營(yíng)養(yǎng)狀況等改變,可促進(jìn)與缺血性心臟病危險(xiǎn)事件相關(guān)的病理改變,進(jìn)而影響缺血性心臟病的病情進(jìn)展與預(yù)后,主張以“調(diào)補(bǔ)后天脾胃功能”來(lái)改善腸道菌群,進(jìn)而達(dá)到中西醫(yī)結(jié)合防治缺血性心臟病的目的。
〔關(guān)鍵詞〕 腸道菌群;缺血性心臟病;氣血水;調(diào)補(bǔ)后天;脾胃功能
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R256.2? ? ? ?〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2021.05.030
Discussion on Relationship Between Intestinal Microflora and Ischemic Heart
Disease Based on "Qi-Blood-Water"
HE Yue1, ZHOU Yabin1,2, WANG He1,2*, QIE Rui2
(1. Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin, Heilongjiang 150040, China; 2. The First Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine, Harbin, Heilongjiang 150040, China)
〔Abstract〕 Ischemic heart disease is a chronic and refractory disease. The theory of "Qi-blood-water" is to explain the occurrence and development of human diseases from the perspective of physiological and pathological processes such as the production, transportation and transformation of Qi, blood, and water in the human body. trend. This article explores the interaction between "Qi-blood-water" and intestinal flora, as well as the correlation between intestinal flora and the etiology and pathogenesis of ischemic heart disease, and from "harmonization of Qi, blood and water-acquired normal spleen and stomach function-intestinal flora-heart" suggests that changes in the metabolites and nutritional status of the intestinal flora can promote pathological changes related to ischemic heart disease risk events, thereby affecting the progression and prognosis of ischemic heart disease. It is suggested to improve intestinal flora by "regulating and replenishing acquired spleen and stomach function", thereby achieving the purpose of preventing and treating ischemic heart disease with integrated Chinese and western medicine.
〔Keywords〕 ischemic heart disease; intestinal flora; Qi-blood-water; adjustment and supplement of acquired constitution; function of spleen and stomach
缺血性心臟?。╥schemic heart disease, IHD)是指部分心肌處于供血、供氧不足的狀態(tài),通常在心肌細(xì)胞血氧供需失衡時(shí)發(fā)生。隨著社會(huì)發(fā)展,IHD發(fā)病率逐年升高,現(xiàn)已成為臨床常見(jiàn)的、嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的多發(fā)病,在臨床具有較高的致死率、致殘率[1]。近年來(lái),中醫(yī)藥在防治缺血性心臟病中被廣泛應(yīng)用、效果明顯,同時(shí)在發(fā)現(xiàn)發(fā)掘預(yù)防及治療防治IHD的經(jīng)濟(jì)有效的新靶點(diǎn)方面潛力巨大,對(duì)于維系全球人民健康亦具有深遠(yuǎn)意義[2]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床研究[3]發(fā)現(xiàn),腸道菌群與IHD之間可能存在聯(lián)系,如激活促炎機(jī)制、代謝毒性等,這與中醫(yī)基礎(chǔ)理論中“心主小腸”“心之脈絡(luò)小腸,心與小腸相表里”等觀點(diǎn)不謀而合?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí),腸道菌群健康是消化功能(即中醫(yī)脾胃化生“氣血水”的功能)正常發(fā)揮的關(guān)鍵因素[4],中醫(yī)亦認(rèn)為“氣血水”既與心密切相關(guān),又在反向調(diào)節(jié)脾胃功能及腸道菌群中扮演重要角色,故提示可能存在以“氣血水”為樞紐的“腸道菌群-后天脾胃功能-氣血水-心”的潛在關(guān)系。近年來(lái),中醫(yī)基于“氣血水”理論改善腸道微生物環(huán)境、調(diào)節(jié)腸道菌群代謝產(chǎn)物,逐漸成為預(yù)防和治療IHD的潛在的研究熱點(diǎn)[5],而關(guān)于腸道菌群與IHD相關(guān)性的具體機(jī)制尚待進(jìn)一步的深入研究。因此,本文將從“氣血水”角度,探討腸道菌群與IHD之間的相關(guān)性,旨在為中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代分子生物學(xué)結(jié)合防治IHD提供理論依據(jù)。
1 “氣血水”理論學(xué)說(shuō)的研究進(jìn)展
《黃帝內(nèi)經(jīng)》中初步描述了氣與氣機(jī)、血與血行以及水與水液代謝輸布等生理及病理特點(diǎn),是后來(lái)研究“氣血水”理論的基礎(chǔ)[6]。張仲景在《金匱要略·水氣病脈證治》中提出“氣分、血分、水分”的概念,是“氣血水”理論的雛形,并且動(dòng)態(tài)理解“氣血水”的生理與病理特點(diǎn),形成了“理法方藥”一體的臨床思維[7]。日本江戶時(shí)代(相當(dāng)于中國(guó)明末晚清時(shí)期)醫(yī)家吉益南,在《傷寒論》的啟發(fā)下提出“氣血水學(xué)說(shuō)”,認(rèn)為“氣血水”是構(gòu)成人體的基本物質(zhì),若郁滯不行則形成“氣血水三毒”,從而導(dǎo)致疾病的發(fā)生,并且從“氣血水”角度認(rèn)識(shí)疾病的陰陽(yáng)表里虛實(shí)[8]。但是吉益南的研究層次僅局限于生理學(xué),而缺乏對(duì)中醫(yī)“痰”“濕”等病理學(xué)的深入研究。
近代以來(lái),隨著人們對(duì)中醫(yī)古籍的深入研究和中醫(yī)理論體系的日益完善,關(guān)于“氣血水”在體內(nèi)生成、循環(huán)、代謝的生理與病理過(guò)程的論述逐漸具體化、系統(tǒng)化,并且促進(jìn)了“氣血水”理論與疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性的研究進(jìn)展,其中“氣血水”與心系疾病的相關(guān)性研究成果尤為顯著。一項(xiàng)文獻(xiàn)計(jì)量分析[9]表明,“氣血水”理論相關(guān)的文獻(xiàn)中出現(xiàn)心系疾病關(guān)鍵詞的占30%左右?,F(xiàn)今,“氣血水”理論在臨床實(shí)踐中被廣泛應(yīng)用于心系疾病的診治,且諸多學(xué)者指出“氣血水”在IHD的形成和發(fā)展中扮演重要角色,并以“氣血水”理論為臨證基礎(chǔ)探析IHD的病機(jī),指出IHD的初發(fā)癥狀常常表現(xiàn)為氣的病變(如氣短、胸悶等)[10-12],日久氣病則血病,血不利則為水,病機(jī)逐漸復(fù)雜,進(jìn)而發(fā)展成氣虛為本,血瘀、痰濕、水飲等邪實(shí)為標(biāo)的本虛標(biāo)實(shí)之證。各醫(yī)家結(jié)合“氣血水”在IHD的診治方面亦各有發(fā)展,郭維琴教授認(rèn)為重視氣、血、水關(guān)系,對(duì)指導(dǎo)IHD用藥有重要意義[13]。有學(xué)者亦指出,辨治IHD應(yīng)動(dòng)態(tài)的結(jié)合“氣血水”的病理特點(diǎn),在臨床論治中強(qiáng)調(diào)氣血水并調(diào)[14]。
2 腸道菌群與氣血水調(diào)和對(duì)后天脾胃功能的作用
2.1? 后天脾胃功能正常依賴(lài)于健康的腸道菌群
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中,“小腸”是指以解剖學(xué)為基礎(chǔ)理論而命名的消化器官。在食物消化過(guò)程中,小腸的功能與腸道菌群密切相關(guān),腸道菌群參與了糖類(lèi)、脂肪及蛋白質(zhì)的代謝,將食物轉(zhuǎn)化為人體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)(如維生素、必需氨基酸),并能促進(jìn)微量元素的吸收。這與中醫(yī)的后天脾胃功能將飲食水谷轉(zhuǎn)化成精微物質(zhì)(即“氣血水”),從而營(yíng)養(yǎng)全身臟腑及經(jīng)脈的說(shuō)法有異曲同工之妙。腸道菌群還可通過(guò)分泌細(xì)胞因子及體液調(diào)節(jié),保證人體內(nèi)免疫反應(yīng)、維生素合成、短鏈脂肪酸產(chǎn)生、腸道通透性、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的代謝等。當(dāng)致病因素(如飲食紊亂、濫用藥物、環(huán)境暴露)與機(jī)體內(nèi)在條件(遺傳、神經(jīng)-內(nèi)分泌機(jī)制、營(yíng)養(yǎng)等)相結(jié)合,可發(fā)生腸道菌群的失衡,如腸道營(yíng)養(yǎng)不良、代謝失常、細(xì)胞因子分泌功能異常以及菌群生物多樣性改變等[15]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[16]發(fā)現(xiàn),腸道菌群的失衡可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝異常、糖耐量異常、糖尿病、消化系統(tǒng)功能性疾病、全身炎癥、過(guò)敏反應(yīng)、自身免疫性疾病以及抑郁癥等各種與消化代謝功能密切相關(guān)的疾病。此外,健康的腸道菌群促進(jìn)胃腸道吸收食物殘?jiān)械亩嘤嗨?,決定了糞便質(zhì)地的軟硬不同,也提示了腸道菌群與后天脾胃功能之“分清別濁”相關(guān)。由此看來(lái),后天脾胃功能正常依賴(lài)于健康的腸道菌群。
2.2? 后天脾胃功能正常是氣血水調(diào)和的重要保障
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體對(duì)食物的利用是依賴(lài)于臟腑的協(xié)同作用,后天脾胃功能正常是氣血水調(diào)和的重要保障?!端貑?wèn)·六節(jié)藏象論篇第九》曰:“脾胃大腸小腸膀胱三焦者,倉(cāng)廩之本,營(yíng)之居也,名曰器,能化糟粕,轉(zhuǎn)味而入出者也,其華在唇四白,其充在肌,其味甘,其色黃,此至陰之類(lèi),通于土氣”,從而將食入的飲食水谷逐步轉(zhuǎn)化,分為水谷精微物質(zhì)和糟粕,而水谷精微物質(zhì)又進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為營(yíng)養(yǎng)全身的“氣血水”。《素問(wèn)·經(jīng)脈別論》言:“飲入于胃,游溢精氣,上輸于脾,脾氣散精,上歸于肺”,水谷精微經(jīng)過(guò)脾之運(yùn)化、心肺之輸布,又進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為精氣和津液,此為“氣”和“水”的生成,其中精氣之聚于胸中,貫注于心肺為宗氣;行于脈動(dòng)中,貫絡(luò)臟腑為營(yíng)氣;《侶山堂類(lèi)辨·辨血》說(shuō):“血乃中焦之汁,流溢于中以為精,奉心化赤而為血”,此描述了津液和營(yíng)氣,在心的參與下,進(jìn)一步生成“血”的過(guò)程。雖然在中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中都有“小腸”的概念,且都在消化食物的過(guò)程中發(fā)揮重要作用,實(shí)則二者不盡相同。《素問(wèn)·靈蘭秘典論篇第八》曰:“小腸者,受盛之官,化物出焉”,中醫(yī)之小腸,其主要功能為“受盛化物”。其中,“受盛”的功能被包含在胃的受納功能中,指接受盛納食糜并對(duì)食糜作進(jìn)一步消化的機(jī)能,“化物”的功能則主要和脾相關(guān),具體表現(xiàn)為與脾氣協(xié)同將經(jīng)過(guò)胃腐熟后的食糜進(jìn)一步消化。故在氣血水生成過(guò)程中,發(fā)揮主要作用的實(shí)為后天脾胃功能。《靈素節(jié)注類(lèi)編》注:“其糟粕下傳小腸,泌別清濁,清水滲入膀胱,濁滓下歸大腸,又必賴(lài)三焦氣化宣暢,而水火均平,則二便通調(diào)”,提出小腸“受盛化物”發(fā)揮的功能主要是“主泌別清濁”“主液”,小腸初步把食糜轉(zhuǎn)化為精微物質(zhì)后,將精微物質(zhì)(清者)與糟粕(濁者)分開(kāi)來(lái)。小腸進(jìn)一步吸收“清者”的同時(shí),也吸收了大量津液,之后由脾氣轉(zhuǎn)輸,濡養(yǎng)周身。所以,中醫(yī)認(rèn)為通過(guò)小腸“泌別清濁”及“主液”的機(jī)能,保證了“氣血水”等精微物質(zhì)生化有源和二便正常。如果清濁不分,則可出現(xiàn)便溏、泄瀉等證,但實(shí)際上中醫(yī)治療便溏、泄瀉等癥,多用“健脾止瀉”或“利小便以實(shí)大便”等法作用于脾或膀胱,均與小腸無(wú)直接聯(lián)系,所以說(shuō),中醫(yī)認(rèn)為氣血水調(diào)和與后天脾胃功能密切相關(guān),更強(qiáng)調(diào)整體觀念。
2.3? 氣血水調(diào)和與腸道菌群之間的雙向調(diào)節(jié)作用
首先,平衡穩(wěn)定的腸道菌群是脾胃腐熟水谷、分清辨濁、轉(zhuǎn)運(yùn)輸布等功能的重要保障,在后天脾胃功能的作用下,飲食水谷等被轉(zhuǎn)化為水谷精微物質(zhì),進(jìn)而轉(zhuǎn)化成氣血水,所以說(shuō)腸道菌群為“氣血水”的生成提供生理基礎(chǔ)?!皻庋鄙性?、運(yùn)轉(zhuǎn)自如,則其在人體內(nèi)正常發(fā)揮溫煦、推動(dòng)、滋養(yǎng)、濡潤(rùn)等生理作用,從而達(dá)到氣血水調(diào)和的生理狀態(tài)。因此,健康的腸道菌群對(duì)人體內(nèi)的氣血水調(diào)和具有調(diào)節(jié)作用。其次,“氣血水”生化有源、轉(zhuǎn)運(yùn)輸布以及在人體各臟腑間運(yùn)行正常,也對(duì)腸道微生物穩(wěn)態(tài)具有調(diào)節(jié)作用。人體的腸道微生物穩(wěn)態(tài)需要各類(lèi)細(xì)胞因子、體液協(xié)同營(yíng)造一個(gè)適宜內(nèi)環(huán)境,同時(shí)膳食纖維的攝入量及其生物活性成分與腸道微生物之間的聯(lián)系至關(guān)重要,尤其是生物活性成分,如多酚等,對(duì)腸道微生物環(huán)境發(fā)揮協(xié)同或調(diào)解作用[17]。這一協(xié)同過(guò)程是在人體氣血充足、津液化生有源、氣血水運(yùn)行及代謝正常的基礎(chǔ)上進(jìn)行的,研究表明,衰老和高熱量致肥胖飲食可破壞小鼠腸道微生物的組成[18],所以,氣血水調(diào)和是腸道自身的營(yíng)養(yǎng)與功能的保證,可影響和調(diào)節(jié)脂肪組織和腸道自身的營(yíng)養(yǎng)、功能以及腸道代謝產(chǎn)物[19]。綜上,氣血水調(diào)和與腸道微生物穩(wěn)態(tài)存在雙向調(diào)節(jié)作用。
3 基于“氣血水”探討腸道微生態(tài)與缺血性心臟病的關(guān)系
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腸道菌群是人體中最大、最復(fù)雜的微生物群落,包含有的細(xì)菌有數(shù)百種,因其代謝產(chǎn)物和免疫因子、體液環(huán)境等故也被稱(chēng)作“人體虛擬的內(nèi)分泌器官”[20]。越來(lái)越多的證據(jù)表明,腸道菌群組成的異常、功能的改變、產(chǎn)生的某些代謝產(chǎn)物具有病理學(xué)意義,可直接或間接影響宿主的新陳代謝、免疫防御以及神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)等[21],進(jìn)而影響缺血性心臟病各種危險(xiǎn)事件的發(fā)生和發(fā)展[22]。因此,以腸道菌群與缺血性心臟病相關(guān)性為切入點(diǎn),發(fā)掘新的臨床生物標(biāo)志物對(duì)尋找臨床治療新靶點(diǎn)、新手段具有積極意義。
3.1? 腸道菌群失衡與缺血性心臟病的相關(guān)性探討
目前,有研究[23]發(fā)現(xiàn),腸道菌群可能與IHD的癥狀發(fā)作和病理生理存在聯(lián)系,并提出“心腸互動(dòng)”的理論,指出心臟與消化系統(tǒng)之間存在確切的相互作用。一方面,由腸道菌群的失衡引起的腸道營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致蛋白質(zhì)表達(dá)發(fā)生改變,影響糖脂和蛋白質(zhì)的代謝過(guò)程,誘發(fā)與IHD發(fā)病相關(guān)的代謝異常,如動(dòng)脈粥樣硬化、肥胖、糖尿病、腎臟疾病和高血壓,最終導(dǎo)致IHD的發(fā)生和心血管危險(xiǎn)因素的進(jìn)一步發(fā)展;另一方面,由腸道菌群失衡導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病,也是誘發(fā)與IHD發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素主要原因,如便秘引起的腸道菌群變化可引起動(dòng)脈粥樣硬化、血壓升高和心血管事件[24],而腸屏障的破壞和細(xì)菌易位引起的炎癥和免疫反應(yīng)可加劇IHD的病情進(jìn)展[25]。此外,腸道菌群作為復(fù)雜的代謝器官,能夠通過(guò)產(chǎn)生生物活性代謝產(chǎn)物來(lái)影響心臟代謝表型,有學(xué)者指出腸道營(yíng)養(yǎng)不良繼發(fā)的全身性炎癥是表型差異的一種潛在解釋[26]。
IHD患者的腸道菌群的各種細(xì)胞因子的分泌與表達(dá)水平可發(fā)生變化。腸道菌群可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì),腸道菌群組成的變化可通過(guò)代謝和免疫途徑擴(kuò)散到遠(yuǎn)端器官,影響宿主的新陳代謝和免疫力,并且達(dá)到與心臟等重要器官對(duì)話的目的[27],如γ-氨基丁酸、乙酰膽堿、多巴胺、血清素、維生素、腸毒素,以及腸道微生物依賴(lài)性代謝產(chǎn)物,如三甲胺和三甲胺N-氧化物[28],研究表明[29]三甲胺和三甲胺N-氧化物參與了IHD的疾病發(fā)展的病理過(guò)程,并且可以作為識(shí)別有心血管疾病高風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體的預(yù)警標(biāo)志物。
IHD患者的腸道菌群的生物多樣性存在實(shí)質(zhì)性、多維性異常[21],包括腸道菌群的組成和代謝的變化,如細(xì)菌類(lèi)桿菌和變形菌門(mén)(Proteobacteria)的增加、厚壁菌群(Fimicutes)和梭菌(Fusobacteria)的減少[30],IHD患者的腸道菌群在核心可測(cè)微生物群(core measurable microbiota, CMM)個(gè)體豐度以及屬水平上,多樣性顯著降低,主要腸道菌群的調(diào)節(jié)水平也降低[31]。研究[32]表明,腸道菌群的變化可能會(huì)影響宿主對(duì)胰島素、體質(zhì)量、脂質(zhì)和碳水化合物代謝的敏感性,腸道的營(yíng)養(yǎng)不良會(huì)激活促炎機(jī)制、代謝毒性以及胰島素抵抗,這可能解釋了腸道菌群的失衡與缺血性心臟病不良事件發(fā)生的相關(guān)性。
3.2? 調(diào)節(jié)腸道菌群在防治缺血性心臟病中的研究進(jìn)展
鑒于腸道菌群的失衡與IHD不良事件的發(fā)生存在密切的相關(guān)性,提示或許可將監(jiān)測(cè)(疑似或確診)IHD患者的腸道菌群為新的突破點(diǎn),發(fā)現(xiàn)新型臨床生物標(biāo)志物,幫助臨床判斷缺血性心臟病的發(fā)生發(fā)展。研究[33]發(fā)現(xiàn),腸道菌群的改變可導(dǎo)致發(fā)生與IHD發(fā)生相關(guān)的代謝途徑,如三甲胺、TMAO、SCFA和膽汁酸途徑的改變。其中,腸道菌群失調(diào)的敏感代謝產(chǎn)物GlcNAc-6-P和甘露醇等在IHD患者中有明顯代謝異常表現(xiàn),具有良好的診斷能力[34];受腸道菌群影響的膽汁酸(BAs)作為信號(hào)分子亦可顯著影響心血管功能[35]。相關(guān)研究[36]表明,利用微觀調(diào)控腸道菌群的手段,也逐漸成為防治IHD的新方向,可能具有改善心血管疾病預(yù)后的潛力。如通過(guò)飲食組成、腸道菌群組成、腸道屏障、腸道細(xì)菌易位等針對(duì)腸道菌群的干預(yù)措施,調(diào)節(jié)患者的腸道微生物群、免疫系統(tǒng)、腸內(nèi)分泌以及神經(jīng)激素激活與表達(dá),腸道微生物群,進(jìn)而可減少I(mǎi)HD的病理改變,進(jìn)而最終達(dá)到減少甚至預(yù)防IHD的心血管事件的治療目的。
腸道菌群的預(yù)防性調(diào)節(jié)包括改變生活方式,如限制吸煙史、糖尿病、血脂代謝異常、高血壓等相關(guān)危險(xiǎn)因素,以及以改善腸道微生物穩(wěn)態(tài)為目的進(jìn)行飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整[37]。最近的研究[38]表明,飲食中的磷脂酰膽堿和肉堿具有微生物群依賴(lài)性的代謝產(chǎn)物三甲胺N-氧化物與IHD的缺血性病因和不良預(yù)后相關(guān)。其次,抗生素、益生菌、益生元等調(diào)節(jié)腸道菌群被證明有較好的選擇性腸調(diào)節(jié)和營(yíng)養(yǎng)干預(yù)作用,有利于通過(guò)改變菌群組成調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),指導(dǎo)甚至強(qiáng)化IHD的藥物治療,臨床有望將其作為IHD的新型治療靶標(biāo)[39]。一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)[40]發(fā)現(xiàn),通過(guò)益生菌給藥的選擇性腸道調(diào)節(jié),能改善心肌梗死患者的代謝功能、延緩心肌重塑。此外,糞便移植調(diào)節(jié)腸道菌群也是有效方法之一。糞便微生物菌群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是從健康供體的糞便中獲得的腸道菌群導(dǎo)入(移植)到患者的胃腸道中。大多數(shù)情況下,這種療法用于治療由致病性或條件致病性微生物的活動(dòng)引起的胃腸道疾病,但是,最近越來(lái)越多的研究報(bào)道了將糞便微生物群移植用于治療代謝綜合征、糖尿病以及心血管疾病等。相關(guān)研究[41]表明FMT可通過(guò)調(diào)節(jié)人體神經(jīng)-免疫系統(tǒng)和治療胃腸道疾病,從而改善與IHD相關(guān)的代謝疾病。
3.3? 氣血水調(diào)和-后天脾胃功能正常-腸道菌群-心
IHD是一種心肌供血供氧不足或供需失衡的狀態(tài),初期常表現(xiàn)為氣短、乏力或者胸悶,隨著病程逐漸發(fā)展,可表現(xiàn)為胸部悶痛、絞痛,甚至疼痛劇烈不緩解,伴有瀕死感。中醫(yī)學(xué)無(wú)此病名,在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有“心病者,胸中痛,脅支滿,脅下痛,膺背肩胛間痛,兩臂內(nèi)痛”“真心痛,手足青至節(jié),心痛甚,旦發(fā)夕死,夕發(fā)旦死”等癥候描述,與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中IHD的臨床表現(xiàn)比較符合,故常將IHD對(duì)應(yīng)于中醫(yī)學(xué)之“胸痹心痛病”“真心痛”等?!督饏T要略》中將“胸痹病”基本病機(jī)的概括為“陽(yáng)微陰弦”,通過(guò)辨胸痹病機(jī)中“氣血水”之標(biāo)本虛實(shí),擬方十余,以辨治心痛,提示IHD基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜。臟腑“氣血水”虧虛為本,血瘀、痰濁、水飲等邪兼夾為標(biāo)。臟腑“氣血水”虧虛,臟腑功能失調(diào),則可見(jiàn)“氣血水”失常:氣為血之母,氣虛常累及血虛,血不足則脈道不充,氣不足則無(wú)以推動(dòng)血行,而致血瘀,氣虛血瘀,瘀阻血脈則發(fā)為缺血性心臟病;津液代謝失常,或凝聚而成痰濕、痰濁,或停聚而成水濕、水飲,痰濕、痰濁、水濕、水飲等郁而化熱,灼傷血絡(luò)而致瘀,或痰瘀互結(jié),或水熱互結(jié),痹阻脈絡(luò)亦發(fā)為本病。由此可見(jiàn),IHD之病機(jī)與“氣血水”密切相關(guān),表現(xiàn)為氣之虛實(shí)升降,血之瘀滯凝結(jié),痰飲寒熱及水濕等病理產(chǎn)物,瘀阻脈道,致使脈道不暢,心的正常功能受阻?!皻庋敝g亦常常相互影響,相互兼夾,合而為病,形成虛實(shí)夾雜之候[12]?!皻庋{(diào)和”和腸道菌群之間存在雙向調(diào)節(jié)作用,這種互相調(diào)控的關(guān)系,保證了人體各臟腑的機(jī)能正?!,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腸道菌群對(duì)人體新陳代謝的調(diào)節(jié)功能可影響心血管疾病的預(yù)后及臨床結(jié)局[42],調(diào)節(jié)腸道菌群對(duì)防治IHD意義重大。隨著分子生物學(xué)研究的深入,越來(lái)越多的證據(jù)表明,腸道菌群出現(xiàn)的病理性應(yīng)激、菌群失衡可誘發(fā)機(jī)體免疫失調(diào)和神經(jīng)-內(nèi)分泌激素的紊亂[43],可能導(dǎo)致IHD相關(guān)危險(xiǎn)事件的發(fā)生[44]。諸多醫(yī)家以健脾益氣兼以活血、祛痰、利水為治療原則辨治IHD屢屢取得良效,因此,可以推測(cè)中醫(yī)調(diào)補(bǔ)后天脾胃功能,可改善腸道菌群功能,進(jìn)而防治IHD。
4 結(jié)語(yǔ)
綜上所述,基于“氣血水”探討腸道菌群與IHD的相關(guān)性,有助于中醫(yī)藥以“氣血水”為理論依據(jù),靈活認(rèn)識(shí)IHD病理過(guò)程中氣、血、水之間的主次關(guān)系,并指導(dǎo)中西結(jié)合辨治IHD應(yīng)基于“氣血水”理論,改善腸道菌群環(huán)境,以調(diào)補(bǔ)后天脾胃功能,從而保證“氣血水”生化有源,轉(zhuǎn)運(yùn)輸布正常,最終改善心血管功能,達(dá)到中西醫(yī)有機(jī)結(jié)合防治IHD的目的。此外,基于“氣血水”理論獲悉腸道菌群與IHD存在相關(guān)性,故應(yīng)在中醫(yī)在辨治IHD時(shí),提高對(duì)患者的舌苔與二便變化的警惕性,深入IHD的中醫(yī)診斷學(xué)的相關(guān)研究。
參考文獻(xiàn)
[1] 陳亦晨,孫良紅,李小攀,等.2002—2018年上海市浦東新區(qū)居民缺血性心臟病死亡特征及減壽率分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2020,23(18):2242-2248.
[2] 辛高杰,付建華,李? 磊,等.中藥調(diào)控自噬與缺血性心臟病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45(16):3784-3789.
[3] 楊? 光,何浩強(qiáng),陳? 光,等.中藥調(diào)節(jié)腸道菌群干預(yù)冠心病及其危險(xiǎn)因素的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志,2020,45(1):29-36.
[4] 馬祥雪,王鳳云,符竣杰,等.基于腸道菌群的中醫(yī)健脾方劑作用機(jī)制的研究現(xiàn)狀與思考[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2017,23(5):210-215.
[5] JIA Q J, WANG L R, ZHANG X N, et al. Prevention and treatment of chronic heart failure through traditional Chinese medicine: Role of the gut microbiota[J]. Pharmacological Research, 2020, 151: 104552.
[6] 劉輔庭,楊文喆.中醫(yī)學(xué)中的氣、血、津液和日本漢方中的氣、血、水[N].上海中醫(yī)藥報(bào),2017-11-10(11).
[7] 魏向東.從《金匱要略·水氣病》淺談氣血水[J].中醫(yī)臨床研究, 2020,12(33):44,127.
[8] 唐玲玲.吉益南涯學(xué)術(shù)思想研究[D].北京:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2009: 1-3.
[9] 曹? 姍,林連美,蔡? 蓉,等.基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析氣血水理論研究現(xiàn)狀[J].河南中醫(yī),2019,39(8):1226-1230.
[10] 顧婷婷,夏玉東,王? 杰,等.曾學(xué)文“氣血水厥理論”辨治急性心肌梗死驗(yàn)案1則[J].江蘇中醫(yī)藥,2020,52(10):59-60.
[11] 郭子怡,周亞濱,張? 琪,等.周亞濱教授運(yùn)用氣血水理論治療缺血性心肌病經(jīng)驗(yàn)采擷[J].四川中醫(yī),2019,37(1):8-10.
[12] 崔向?qū)帲? 婧.從氣血水探討胸痛辨治思路[J].中華中醫(yī)藥雜志, 2018,33(10):4505-4508.
[13] 解琳莉,趙? 勇,張? 為,等.從氣、血、水關(guān)系探析心水之病機(jī)與治療[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(8):2113-2115.
[14] 安佰海,吉中強(qiáng),紀(jì)文巖,等.吉中強(qiáng)教授治療冠心病經(jīng)驗(yàn)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2013,31(2):383-384.
[15] WANG Y Q, ZHOU Y T, XIAO X, et al. Metaproteomics: A strategy to study the taxonomy and functionality of the gut microbiota[J]. Journal of Proteomics, 2020, 219: 103737.
[16] MALAGUARNERA L. Vitamin D and microbiota: Two sides of the same coin in the immunomodulatory aspects[J]. International Immunopharmacology, 2020, 79: 106112.
[17] MENA P, BRESCIANI L. Dietary fibre modifies gut microbiota: What's the role of (poly)phenols?[J]. International Journal of Food Sciences and Nutrition, 2020, 71(7): 783-784.
[18] KAIN V, VAN DER POL W, MARIAPPAN N, et al. Obesogenic diet in aging mice disrupts gut microbe composition and alters neutrophil: Lymphocyte ratio, leading to inflamed milieu in acute heart failure[J]. FASEB Journal, 2019, 33(5): 6456-6469.
[19] NAKAMURA A, YOKOYAMA Y, TANAKA K, et al. Asperuloside improves obesity and type 2 diabetes through modulation of gut microbiota and metabolic signaling[J]. iScience, 2020, 23(9): 101522.
[20] 田? 也,麥旭東,馬? 凱,等.腸道菌群調(diào)控代謝性疾病發(fā)生和發(fā)展[J/OL].科學(xué)通報(bào):1-12[2021-04-30].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1784.N.20210426.1107.002.html.
[21] FORMIGA F, FERREIRA TELES C I, CHIVITE D. Impact of intestinal microbiota in patients with heart failure: A systematic review[J]. Medicina Clínica, 2019, 153(10): 402-409.
[22] THENAPPAN T, KHORUTS A, CHEN Y J, et al. Can intestinal microbiota and circulating microbial products contribute to pulmonary arterial hypertension?[J]. American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology, 2019, 317(5): H1093-H1101.
[23] BORGHI C, STROCCHI E. Heart-gut interactions[J]. Giornale Italiano Di Cardiologia (2006), 2018, 19(4): 203-208.
[24] ISHIYAMA Y, HOSHIDE S, MIZUNO H, et al. Constipation-induced pressor effects as triggers for cardiovascular events[J]. Journal of Clinical Hypertension, 2019, 21(3): 421-425.
[25] JIA Q J, LI H, ZHOU H, et al. Role and effective therapeutic target of gut microbiota in heart failure[J]. Cardiovascular Therapeutics, 2019, 2019: 5164298.
[26] KAPPEL B A, LEHRKE M. Microbiome, diabetes and heart: A novel link?[J]. Herz, 2019, 44(3): 223-230.
[27] ?UC M, MISIAK B, PAW?OWSKI M, et al. Gut microbiota in dementia. Critical review of novel findings and their potential application[J]. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 2021, 104: 110039.
[28] LIU L, HE X Y, FENG Y Q. Coronary heart disease and intestinal microbiota[J]. Coronary Artery Disease, 2019, 30(5): 384-389.
[29] ZHANG Y X, WANG Y, KE B B, et al. TMAO: how gut microbiota contributes to heart failure[J]. Translational Research, 2021, 228: 109-125.
[30] KATSIMICHAS T, OHTANI T, MOTOOKA D, et al. Non-ischemic heart failure with reduced ejection fraction is associated with altered intestinal microbiota[J]. Circulation Journal, 2018, 82(6): 1640-1650.
[31] LUEDDE M, WINKLER T, HEINSEN F A, et al. Heart failure is associated with depletion of core intestinal microbiota[J]. ESC Heart Failure, 2017, 4(3): 282-290.
[32] LEUSTEAN A M, CIOCOIU M, SAVA A, et al. Implications of the intestinal microbiota in diagnosing the progression of diabetes and the presence of cardiovascular complications[J]. Journal of Diabetes Research, 2018, 2018: 5205126.
[33] ZHOU X, LI J, GUO J L, et al. Gut-dependent microbial translocation induces inflammation and cardiovascular events after ST-elevation myocardial infarction[J]. Microbiome, 2018, 6(1): 66.
[34] FENG Q, LIU Z P, ZHONG S L, et al. Integrated metabolomics and metagenomics analysis of plasma and urine identified microbial metabolites associated with coronary heart disease[J]. Scientific Reports, 2016, 6: 22525.
[35] MAYERHOFER C C K, UELAND T, BROCH K, et al. Increased secondary/primary bile acid ratio in chronic heart failure[J]. Journal of Cardiac Failure, 2017, 23(9): 666-671.
[36] SATA Y, MARQUES F Z, KAYE D M. The emerging role of gut dysbiosis in cardio-metabolic risk factors for heart failure[J]. Current Hypertension Reports, 2020, 22(5): 38.
[37] COSOLA C, ROCCHETTI M T, CUPISTI A, et al. Microbiota metabolites: Pivotal players of cardiovascular damage in chronic kidney disease[J]. Pharmacological Research, 2018, 130: 132-142.
[38] TR?SEID M, UELAND T, HOV J R, et al. Microbiota-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide is associated with disease severity and survival of patients with chronic heart failure[J]. Journal of Internal Medicine, 2015, 277(6): 717-726.
[39] BU J, WANG Z H. Cross-talk between gut microbiota and heart via the routes of metabolite and immunity[J]. Gastroenterology Research and Practice, 2018, 2018: 6458094.
[40] MOLUDI J, ALIZADEH M, DAVARI M, et al. The efficacy and safety of probiotics intervention in attenuating cardiac remodeling following myocardial infraction: Literature review and study protocol for a randomized, double-blinded, placebo controlled trial[J]. Contemporary Clinical Trials Communications, 2019, 15: 100364.
[41] ANTUSHEVICH H. Fecal microbiota transplantation in disease therapy[J]. Clinica Chimica Acta, 2020, 503: 90-98.
[42] XU J, ZHANG Y W, WANG X M, et al. Changes and roles of intestinal fungal microbiota in coronary heart disease complicated with nonalcoholic fatty liver disease[J]. American Journal of Translational Research, 2020, 12(7): 3445-3460.
[43] 成澤東,覃佩蘭.基于應(yīng)激—腸道菌群—心臟互動(dòng)探討針刺防治心血管疾病[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2016,34(9):2064-2066.
[44] JIA Q J, XIE Y Y, LU C M, et al. Endocrine organs of cardiovascular diseases: Gut microbiota[J]. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2019, 23(4): 2314-2323.
湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2021年5期