徐金煥

（云南省第一人民醫(yī)院新昆華醫(yī)院婦科，云南 昆明 650300）

人乳頭瘤病毒（HPV）為結(jié)構(gòu)基因L1、L2及功能基因E1-E7組成的嗜上皮性病毒，HPV感染多為一過性感染，僅有10%的女性可出現(xiàn)持續(xù)感染，而HPV持續(xù)感染與宮頸病變密切相關(guān)[1]。陰道微生態(tài)環(huán)境為HPV入侵的第一道防線，陰道微生物可執(zhí)行生理功能、抑制潛在病原菌，若陰道菌群結(jié)構(gòu)失衡，可增加個體感染各種疾病的風(fēng)險[2]。本研究旨在分析HPV感染與陰道微生態(tài)的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2020年1月云南省第一人民醫(yī)院新昆華醫(yī)院收治的HPV檢測陽性者150例作為觀察組，另將同期HPV檢測陰性者140例作為對照組，開展前瞻性研究。對照組研究對象年齡22～59歲，平均（40.70±3.54）歲；孕次0～5次，平均（2.21±0.52）次；產(chǎn)次0～4次，平均（2.03±0.49）次。觀察組患者年齡 23～58 歲，平均（40.33±3.62）歲；孕次 0～5 次，平均（2.23±0.54）次；產(chǎn)次0～4次，平均（2.01±0.50）次。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活的非絕經(jīng)期婦女；近1個月內(nèi)未接受抗菌藥物治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴免疫抑制性疾病、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤者；陰道出現(xiàn)不規(guī)律出血者；月經(jīng)、妊娠及哺乳期婦女等。此項(xiàng)研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)后實(shí)施，研究對象或家屬知情同意。

1.2 方法 ①HPV檢測：以樣本刷在子宮頸、外口順時針旋轉(zhuǎn)5圈，取子宮頸脫落細(xì)胞為樣本，以熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法檢測，經(jīng)PCR擴(kuò)增、雜交、洗膜、顯色，雜交后未顯色則為陰性，顯色為藍(lán)紫色即為陽性[3]。②陰道微生態(tài)檢測：以無菌棉拭子（3支）留取陰道側(cè)壁上1/3分泌物，1支以化學(xué)反應(yīng)法檢測兩組研究對象需氧菌性陰道炎（AV，Donders診斷表評分≥ 3分為AV陽性）、細(xì)菌性陰道?。˙V，Nugent ≥ 7分為BV陽性）、陰道假絲酵母菌?。╒VC，發(fā)生芽生孢子或假菌絲為VVC陽性）的發(fā)生情況[4]；1支以陰道炎五聯(lián)試劑盒（廣州瑞輝生物科技股份有限公司），采用聯(lián)檢分析儀（安徽安昌生物技術(shù)有限公司）檢測兩組研究對象陰道分泌物pH值，顯示藍(lán)色即pH值≥ 4.8，黃色、綠色即pH值＜4.8；1支置入含少量0.9%氯化鈉注射液的試管中，進(jìn)行常規(guī)鏡檢，檢測兩組研究對象乳酸桿菌（≤ 30個/HPF為缺乏，＞30個/HPF為正常）、念珠菌（鏡下可見孢子、菌絲為陽性）、滴蟲（鏡下可見陰道毛滴蟲為陽性）檢出情況，并綜合評估陰道分泌物清潔度。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象陰道微生態(tài)異常情況。②比較兩組研究對象陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況。③以多因素Logistic回歸分析法分析HPV感染的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 以SPSS 21.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析進(jìn)行。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道微生態(tài)異常情況 觀察組中AV、BV、VVC陽性率、pH值≥ 4.8患者比例、乳酸桿菌缺乏患者比例均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對象陰道微生態(tài)異常情況比較[例(%)]

2.2 陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況 觀察組中清潔度Ⅲ、Ⅳ患者比例顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；但兩組研究對象滴蟲、念珠菌陽性率經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組研究對象陰道分泌物清潔度和病原體檢出情況比較[例(%)]

2.3 HPV感染的危險因素 經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AV、BV、VVC陽性、pH值≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏為導(dǎo)致HPV感染的危險因素（OR= 2.754、2.620、2.765、1.745、3.931，均P＜0.05），見表 3。

表3 HPV感染的危險因素

3 討論

HPV是一種球形脫氧核糖核酸病毒，可引起宮頸黏膜的鱗狀上皮增殖，改變細(xì)胞的生長方式，進(jìn)而干擾固有免疫、適應(yīng)性免疫，有10%左右的患者會出現(xiàn)持續(xù)感染，而HPV持續(xù)感染為宮頸癌的危險因素，且感染后的轉(zhuǎn)歸與陰道微生態(tài)密切相關(guān)[5-6]。

女性陰道微生態(tài)是由陰道正常解剖結(jié)構(gòu)、周期性內(nèi)分泌變化、陰道菌群、陰道宮頸局部免疫組成的動態(tài)且相對平衡的體系，一旦平衡被打破，將增加女性生殖道感染的風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者AV、BV、VVC陽性率、pH值≥ 4.8比例、乳酸桿菌缺乏比例、清潔度Ⅲ、Ⅳ比例均顯著高于對照組，提示陰道微生態(tài)異常情況與HPV感染密切相關(guān)。其中，VVC為假絲酵母菌感染所致，AV、BV為陰道內(nèi)菌群失調(diào)所致，AV、BV、VVC產(chǎn)生后可誘發(fā)不同程度的炎癥，引起宿主強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，進(jìn)而影響陰道微生態(tài)，導(dǎo)致陰道清潔度下降，進(jìn)一步抑制機(jī)體自然免疫反應(yīng)，提高HPV持續(xù)感染的風(fēng)險[7]。此外，乳酸桿菌為陰道內(nèi)正常優(yōu)勢菌，可釋放抗菌物質(zhì)、刺激宿主局部免疫反應(yīng)，亦可代謝糖原產(chǎn)酸，使陰道處于酸性環(huán)境，阻止有害菌群在陰道內(nèi)定植，進(jìn)而維持陰道微生態(tài)的平衡，而乳酸桿菌數(shù)量或功能下降，可致pH值升高，進(jìn)一步導(dǎo)致陰道微生態(tài)紊亂，增加HPV持續(xù)感染的風(fēng)險[8-9]。本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，AV、BV、VVC陽性、pH ≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏均為導(dǎo)致HPV感染的危險因素，進(jìn)一步確定了陰道微生態(tài)與HPV感染密切相關(guān)，臨床應(yīng)密切監(jiān)測這些危險因素以降低HPV感染的風(fēng)險。

綜上，相比HPV陰性者，HPV感染患者的AV、BV、VVC陽性率、pH ≥ 4.8比例、乳酸桿菌缺乏比例以及清潔度III、IV比例均較高，其中AV、BV、VVC陽性、pH ≥ 4.8、乳酸桿菌缺乏為誘發(fā)HPV感染的危險因素。