黃婷

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院口腔科 鄭州450004）

復發(fā)性口腔潰瘍（Recurrent Oral Ulcer, ROU）為發(fā)病率最高的口腔黏膜疾病,多發(fā)于青少年,具有自限性、自發(fā)性、周期性等特點,雖不會影響患者生命安全,但進食時劇烈疼痛,可直接影響患者日常生活[1]?？祻托乱簽槌Ｓ弥委熕幬?具有生肌、消腫、黏膜修復等作用,對治療ROU有積極意義。而重組牛堿性成纖維細胞生長因子（rb-bFGF）是一種細胞生長因子,可促進細胞再生及修復,在口腔潰瘍治療中應用廣泛[2]。鑒于此,本研究選取我院ROU患者,旨在進一步探討康復新液+外用rb-bFGF的應用價值。現(xiàn)報道如下:

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2020年5月我院收治的92例ROU患者進行研究。納入標準:經口腔黏膜刮片、體格檢查證實為ROU；發(fā)作頻率≥3次/年,每次持續(xù)時間＞3 d,愈合時間＞1周；具備正常交流、溝通、理解能力,知情本研究,簽署知情同意書。排除標準:重型口瘡、口腔黏膜病變；器質性病變、傳染性疾病、自身免疫性病、消化性潰瘍；近1個月免疫抑制劑、抗生素服用史。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為單一組和二聯(lián)組各46例。單一組女26例,男20例；病程7～24個月,平均（15.68±4.05）個月；年齡25～52歲,平均（38.74±6.53）歲。二聯(lián)組女30例,男16例；病程8～25個月,平均（16.24±4.02）個月；年齡24～54歲,平均（39.47±7.15）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 治療方法 單一組以康復新液（國藥準字Z15020805）治療,10 ml康復新液口含5 min后吞下,3次/d,吞服后禁食30 min,避免漱口。二聯(lián)組以重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用溶液（國藥準字S10980077）+康復新液治療,康復新液吞服30 min后,淡鹽水漱口,外用rb-bFGF噴灑至潰瘍部位,4次/d,1～2噴/次。兩組均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標（1）療效:疼痛消失,潰瘍面積減少＞60%為顯效；疼痛感明顯改善,潰瘍面積減少30%～60%為有效；與上述標準不符為無效。顯效+有效＝總有效。（2）臨床指標:包括潰瘍愈合時間、疼痛消失時間、進食改善時間。（3）炎癥介質:治療前后分別取2 ml靜脈血,離心（2 500 r/min,10 min）,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平,試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。（4）復發(fā)率:隨訪6個月,統(tǒng)計兩組復發(fā)情況。復發(fā)標準:顯效、有效患者出現(xiàn)灼痛、滲出感受,可見橢圓形、圓形潰瘍面,深度為10～30 mm。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù),計量資料以（±s）表示,進行t檢驗,計數(shù)資料用%表示,進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 二聯(lián)組總有效率95.65%較單一組80.43%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例(%)]

2.2 兩組臨床指標對比 二聯(lián)組進食改善時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間短于單一組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床指標對比(d，±s)

表2 兩組臨床指標對比(d，±s)

組別 n 進食改善時間 疼痛消失時間 潰瘍愈合時間二聯(lián)組單一組46 46 t P 2.89±0.46 4.07±0.58 10.811 ＜0.001 3.02±0.67 4.12±0.85 6.893 ＜0.001 4.15±0.96 5.54±1.01 6.766 ＜0.001

2.3 兩組炎癥介質水平對比 治療前,兩組血清TNF-琢、IL-6水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后,兩組血清TNF-琢、IL-6水平較治療前降低,二聯(lián)組血清TNF-琢、IL-6水平低于單一組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/ml，±s)

表3 兩組炎癥介質水平對比(pg/ml，±s)

注:與同組治療前比較,*P＜0.05。

IL-6 治療前 治療后二聯(lián)組單一組組別 n TNF-琢 治療前 治療后46 46 t P 35.37±5.28 34.68±4.96 0.646 0.520 11.39±1.86*15.42±2.23*9.413＜0.001 9.17±1.05 8.83±0.98 1.606 0.112 2.72±0.58*3.46±0.63*5.861＜0.001

2.4 兩組復發(fā)情況對比 隨訪6個月,二聯(lián)組脫落5例,復發(fā)2例；單一組脫落10例,復發(fā)9例。二聯(lián)組復發(fā)率4.88%（2/41）低于單一組25.00%（9/36）（χ2=4.802,P=0.028）。

3 討論

ROU是一種非特異性、慢性疾病,常見于軟腭、頰、舌、唇等部位,發(fā)生率約為20%,發(fā)病時可直接影響患者日常工作及生活[3]。故臨床需及時進行治療,以緩解臨床癥狀,改善預后。

現(xiàn)階段針對ROU臨床尚無特效根治藥物,常以聯(lián)合用藥方案治療,以減輕患者痛苦、縮短病程、降低復發(fā)風險。本研究結果顯示,二聯(lián)組總有效率95.65%較單一組80.43%高,復發(fā)率4.88%較單一組25.00%低,進食改善時間、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間較單一組短（P＜0.05）,可見外用rb-bFGF+康復新液可顯著減輕ROU患者臨床癥狀,提高療效?？祻托乱簽榧冎兴幹苿?主要成分為黏糖氨酸、肽類、促生長因子、氨基酸、多元醇、黏氨酸等生物活性物質,可通暢血脈,增強機體免疫力,消除水腫,加速肉芽組織生長；同時從中醫(yī)藥角度而言,其具有養(yǎng)陰生肌的作用,能提高表皮細胞增長速度及創(chuàng)傷新生速度,促進創(chuàng)面愈合[4]。另外藥理學證實,康復新液具有解毒、化積、消腫、破瘀之效,可拮抗二甲苯所致耳郭腫脹,促進血管生成、肉芽組織生長,減輕炎癥水腫,調節(jié)創(chuàng)面微循環(huán),促進潰瘍面修復,且能激活免疫系統(tǒng),提高細胞免疫功能[5]。而rb-bFGF作為一種細胞生長因子,可促進組織細胞修復及再生,刺激組織分泌大量內源性rb-bFGF,參與合成成纖維細胞有關蛋白質、細胞外基質,以加速膠原纖維生長[6]。兩者聯(lián)合應用可協(xié)同發(fā)揮全身性及局部作用,進一步增強機體免疫力,因此能快速減輕臨床癥狀,提高療效。

TNF-琢、IL-6為常見炎癥介質,其中TNF-琢是由T淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞分泌,機體內存在廣泛,能特異性與其受體結合,調控細胞因子,參與細胞凋亡、增殖及促炎癥發(fā)展過程；而IL-6可與TNF-琢協(xié)調參與機體免疫調節(jié)及炎癥反應過程[7]。本研究結果顯示,治療后二聯(lián)組血清TNF-琢、IL-6水平較單一組低（P＜0.05）,提示外用rb-bFGF+康復新液可有效下調ROU患者血清炎癥介質含量,增強療效。

綜上所述,ROU患者接受外用rb-bFGF+康復新液治療,能快速減輕臨床癥狀,抑制炎癥介質表達,降低復發(fā)風險,提高療效。