楊 霜，康 超，時皎皎，胡吉蕾，林 寧

1 輔酶Q10 概述

泛醌（Ubiquinone,UQ）又稱輔酶Q（Coenzyme Q），屬脂溶性醌類化合物。泛醌分子中含有一個由多個異戊二烯單位組成的、與對苯醌母核相連的側(cè)鏈，在哺乳動物組織中最多見的是由10個異戊二烯單位組成，因此又稱輔酶Q10（CoQ10）[1]。CoQ10是體內(nèi)組成呼吸鏈的必需成分，是電子傳遞鏈中的遞氫體，參與ATP的合成，促進(jìn)能量代謝[2]。CoQ10于1957年被發(fā)現(xiàn)，自上世紀(jì)八十年代起，CoQ10在歐美國家及日本的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用研究已達(dá)到一個較高的水平，他們的研究[3]證實了CoQ10與心血管疾病存在極大關(guān)聯(lián)，而且可以將其運(yùn)用到心血管疾病的臨床治療中。最早將CoQ10工業(yè)化生產(chǎn)的國家是日本，日本也最早于1974年批準(zhǔn)CoQ10作為藥品，用于心衰患者的輔助治療中，CoQ10于1982年成為日本使用最多的五種藥物之一[4]。Di Lorenzo A等[5]于2020年將以往的CoQ10與心衰的研究做了總結(jié)報告，指出自1995年起，關(guān)于CoQ10與心衰的關(guān)系的研究存在樣本量相對較小、報告的事件較少、人群和研究結(jié)果不均勻、不同的CoQ10給藥劑量等情況，導(dǎo)致了評估和匯集數(shù)據(jù)的不確定性，但近年許多試驗不斷觀察到CoQ10補(bǔ)充劑在心力衰竭預(yù)防和治療中的有益效果，表明CoQ10可能被認(rèn)為是常規(guī)治療的輔助手段。歐美國家及日本的研究[6]發(fā)現(xiàn)CoQ10與線粒體相關(guān)的多系統(tǒng)疾病可能有密切聯(lián)系，但因分子診斷方法、研究人群中的血緣程度、被評估人群中線粒體疾病的可疑程度和線粒體疾病與CoQ10的臨床試驗樣本量過少等因素，CoQ10在治療線粒體疾病時的作用尚未明確。心血管疾病是目前CoQ10的主要臨床應(yīng)用領(lǐng)域[7]。劉文利[8]的研究表明，CoQ10治療冠心病及心絞痛療效可靠。丁進(jìn)等[9]發(fā)現(xiàn)CoQ10與曲美他嗪均可有效緩解穩(wěn)定型心絞痛患者臨床癥狀。畢君富[10]發(fā)現(xiàn)CoQ10能明顯改善DCM患者的心動能。我國學(xué)者[11-14]也有圍繞CoQ10的供能、抗氧化、清除自由基等功能展開CoQ10與其他相關(guān)系統(tǒng)疾病的研究，主要包括如神經(jīng)系統(tǒng)阿爾茨海默病、內(nèi)分泌系統(tǒng)的糖尿病和多囊卵巢綜合癥、生殖系統(tǒng)的特發(fā)性少弱畸精子癥和女性不孕癥等。近年已有大量實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)與證實輔酶Q10可以通過改善線粒體功能、降低細(xì)胞氧化應(yīng)激水平、抗凋亡作用和參加基因調(diào)控等方式對上述系統(tǒng)的疾病起到積極治療的作用，但目前進(jìn)行的研究中動物實驗居多，缺乏規(guī)范化、多中心的人體實驗，這也提示關(guān)于輔酶Q10未來的應(yīng)用可作進(jìn)一步探索，為新的臨床治療方案的制定提供依據(jù)[15]。

我國亦有研究[16-17]發(fā)現(xiàn)CoQ10于心血管疾病中的重要作用，并已批準(zhǔn)臨床治療時用藥。目前我國CoQ10批準(zhǔn)的適應(yīng)癥用于下列疾病的輔助治療：①心血管疾病如病毒性心肌炎、慢性心功能不全；②肝炎如病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎；③癌癥的綜合治療如減輕放化療等引起的某些不良反應(yīng)。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2002年公布的第四批化學(xué)藥品說明書，輔酶Q10可以肌肉或靜脈注射：每日5 mg-10 mg，2至4周為一療程。2018年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)會分會發(fā)布的《中國擴(kuò)張型心肌病診斷和治療指南》[18]提到：擴(kuò)張型心肌?。―CM）采用輔酶Q10治療，可以顯著改善運(yùn)動耐量、心功能和病死率。除了臨床用藥以外，美國和日本分別在2003年和2004年，允許將CoQ10用于膳食補(bǔ)充劑。日本Kaneka生產(chǎn)的CoQ10還獲得美國FDA的GRAS(美國FDA評價食品添加劑的安全性指標(biāo))安全認(rèn)可，應(yīng)用逐步擴(kuò)大到了普通食品、飲料以及化妝品中。

盡管CoQ10在國內(nèi)外的研究數(shù)量眾多，國內(nèi)醫(yī)務(wù)人員對于CoQ10的認(rèn)知度以及臨床該如何使用尚無相關(guān)文獻(xiàn)報道。了解CoQ10在醫(yī)務(wù)人員中的認(rèn)知度以及其在臨床的主要應(yīng)用場景、應(yīng)用對象、給藥方式等，可以為后期針對性開展相關(guān)業(yè)務(wù)培訓(xùn)、不同疾病中使用的臨床試驗提供一定參考依據(jù)。

2 研究內(nèi)容和方法

2.1 文獻(xiàn)檢索和問卷設(shè)計 文獻(xiàn)檢索：從萬方數(shù)據(jù)庫、PubMed、中國知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫檢索2021年1月1日前發(fā)表的所有中英文文獻(xiàn)，篩選輔酶Q10的臨床研究及應(yīng)用的數(shù)據(jù)。所有文獻(xiàn)的標(biāo)題和或摘要均為研究選擇。這些數(shù)據(jù)庫的標(biāo)題和摘要檢索策略中的關(guān)鍵字如下：

中文檢索式：“#1：“輔酶Q10”O(jiān)R“輔酶Q”O(jiān)R“泛醌”；#2：“臨床應(yīng)用”O(jiān)R“治療”；#3：“#1 AND#2””。

英文檢索式：“#1：“coenzyme Q10”O(jiān)R“CoQ10”O(jiān)R“Ubiquinone”；#2：“therapeutic use”；#3：“#1 AND#2””。

萬方數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果：經(jīng)檢索得到663篇文獻(xiàn)，2000年開始出現(xiàn)第一篇輔酶Q10治療應(yīng)用的文獻(xiàn)。知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果：經(jīng)檢索得到263篇文獻(xiàn)，1988年開始出現(xiàn)第一篇輔酶Q10治療應(yīng)用的文獻(xiàn)。維普數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果：經(jīng)檢索得到671篇文獻(xiàn)，1975年開始出現(xiàn)第一篇輔酶Q10治療應(yīng)用的文獻(xiàn)。PubMed數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計結(jié)果：經(jīng)檢索得到673篇文獻(xiàn)，1974年開始出現(xiàn)第一篇輔酶Q10治療應(yīng)用的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索流程及結(jié)果見表1。經(jīng)剔重、文章質(zhì)量、文章內(nèi)容與參考文獻(xiàn)相關(guān)性等方面的篩查，最后保留文獻(xiàn)20篇。

問卷板塊設(shè)計：根據(jù)以上檢索結(jié)果和基本調(diào)查，對問卷設(shè)計分為四部分：①調(diào)查對象的基本情況確定；②輔酶Q10的基礎(chǔ)知識掌握情況，主要包括輔酶Q10治療涉及的系統(tǒng)疾病、輔酶Q10的給藥途徑、禁忌癥、不良反應(yīng)及保健劑量；③輔酶Q10在臨床和日常保健的實際應(yīng)用情況，主要包括在臨床和日常保健是否應(yīng)用、使用途徑和使用劑量；④對輔酶Q10相關(guān)知識和實際應(yīng)用的態(tài)度，主要包括是否對輔酶Q10有興趣、是否認(rèn)同輔酶Q10在臨床應(yīng)用中的重要性、是否關(guān)注輔酶Q10的和是否會將所學(xué)的有關(guān)輔酶Q10的知識應(yīng)用到臨床中。

2.2 網(wǎng)絡(luò)問卷調(diào)查分析 2021年1月26日通過微信小程序發(fā)放網(wǎng)絡(luò)問卷，1月28日關(guān)閉調(diào)查進(jìn)行回收問卷統(tǒng)計。調(diào)查3天時間內(nèi)共回收醫(yī)務(wù)人員匿名填寫調(diào)查問卷共計332份（因小程序設(shè)置，每個微信ID只能有效填寫1份）。

問題賦分值及檔次劃分：問卷共計30分。基礎(chǔ)知識掌握程度按是否掌握共16分，這部分中單項選擇題選擇“知道”者每個記1分，多項選擇題選擇該題正確選項數(shù)目一個以上半數(shù)及以下的記0.5分，半數(shù)以上的記1分；實際應(yīng)用情況按是否應(yīng)用共6分；態(tài)度按是否有興趣共8分，這兩部分中單項選擇題選擇“知道”或“是”者每個記2分，多項選擇題選擇該題正確選項數(shù)目一個以上半數(shù)及以下的記1分，半數(shù)以上的記2分。按照人群總體得分情況，將得分總數(shù)排名前15%的人群記為優(yōu)秀，在15%-40%的人群記為良好，在40%以下的人群記為一般。

3 結(jié)果

3.1 調(diào)查對象基本情況 收回問卷調(diào)查卷共332份，總體情況見圖1、圖2和圖3。

圖1 醫(yī)院級別調(diào)查情況

圖2 職務(wù)調(diào)查情況

圖3 職稱調(diào)查情況

3.2 答題情況分析

3.2.1 臨床應(yīng)用情況類題 有20.48%的人沒有聽說過輔酶Q10。在剩余知道的264人中選擇輔酶Q10會在各系統(tǒng)及其疾病的治療中起作用的人數(shù)見表1。

表1 輔酶Q10相關(guān)系統(tǒng)的具體疾病選擇人數(shù)

在剩余的264人中，有82.95%的人了解輔酶Q10的給藥途徑，其中86.76%知道可口服給藥、67.12%知道可以靜脈注射，僅21%知道可以肌內(nèi)注射。在輔酶Q10的幾種聯(lián)合用藥中，50.76%熟悉阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10治療冠心病早期心功能減退[19]、49.62%熟悉輔酶Q10聯(lián)合纈沙坦治療慢性心力衰竭以及有40.53%熟悉輔酶Q10和維生素B1聯(lián)用治療慢性心力衰竭。68.18%不知道國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定輔酶Q10可以作為保健食用且劑量為50 mg/天。分別有76.52%和61.74%的人不知道輔酶Q10的禁忌癥和可能存在的不良反應(yīng)。在選擇知道禁忌癥群中。50%知道妊娠及哺乳期婦女、兒童、同時進(jìn)行口服降血糖藥物治療的患者、腎損傷患者、膽道阻塞服用輔酶Q10時需謹(jǐn)慎。在選擇知道不良反應(yīng)人群中，67.33%都認(rèn)為不良反應(yīng)與消化系統(tǒng)相關(guān)。

3.2.2 應(yīng)用行為類題 調(diào)查發(fā)現(xiàn)在選擇知道輔酶Q10的264人中，有75.76%的人在他們平時進(jìn)行疾病的治療時不會添加輔酶Q10，而在選擇添加的人群中，79.69%的人選擇添加口服形式的輔酶Q10。在日常保健中，僅有9.09%的人選擇在這個過程中食用輔酶Q10。

3.2.3 相關(guān)態(tài)度類題 332人中有75%的人對輔酶Q10感興趣，且認(rèn)同輔酶Q10在臨床中的重要作用，同時還有81.1%的人表示會將學(xué)到的有關(guān)輔酶Q10的知識運(yùn)用到臨床中。但僅46.95%的人表示關(guān)注輔酶Q10的信息。

4 討論

在本次關(guān)于醫(yī)務(wù)人員對于輔酶Q10的了解程度的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，總分30分，分?jǐn)?shù)在10分以上的有184人（55.42%），這部分人掌握了輔酶Q10的基礎(chǔ)知識并且了解輔酶Q10在臨床運(yùn)用中的疾病治療以及使用方式，但在實際的臨床用藥和日常保健中，僅33.33%的人會用到輔酶Q10。在結(jié)果的數(shù)據(jù)統(tǒng)計中發(fā)現(xiàn)分?jǐn)?shù)在10分以下的有148人（44.59%），也就是說醫(yī)務(wù)人員對于輔酶Q10的掌握及應(yīng)用程度和相關(guān)態(tài)度不佳。調(diào)查對象中不同職稱之間關(guān)于輔酶Q10的認(rèn)知相差很大，其中，高級職稱醫(yī)務(wù)人員回答得最好（答題優(yōu)秀和良好占高級職稱人數(shù)67.44%），中級職稱次之（優(yōu)秀和良好占中級職稱人數(shù)51.3%），初級職稱醫(yī)務(wù)人員了解的情況最差（優(yōu)秀和良好占初級職稱人數(shù)36.94%）。這表明在以往的正規(guī)教育及在職教育中輔酶Q10的相關(guān)教育可能存在滯后的現(xiàn)象，致使醫(yī)師隊伍中對輔酶Q10的認(rèn)識淡薄，不了解或不清楚的現(xiàn)象普遍且嚴(yán)重。

在本次調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，96.21%的醫(yī)師知道輔酶Q10是能夠在心血管系統(tǒng)疾病的治療中起到一定作用，但有關(guān)其他系統(tǒng)的疾病則掌握的不夠多。主要原因有以下幾點(diǎn)：在20世紀(jì)80年代臨床試驗見證了因缺乏輔酶Q10而引起的心臟病的數(shù)量急劇上升[5]，使心血管系統(tǒng)的應(yīng)用成為輔酶Q10的主要研究方向。還有國內(nèi)外雖然都有人認(rèn)為輔酶Q10能在線粒體疾病起重要作用，但由于臨床試驗樣本量過少，關(guān)于不同類型線粒體疾病應(yīng)用輔酶Q10的療效、最佳治療劑量、作用機(jī)制等還有待進(jìn)一步研究與探討[2]。大多醫(yī)務(wù)人員只了解了國家規(guī)定批準(zhǔn)的輔酶Q10適應(yīng)癥，沒有對輔酶Q10適應(yīng)癥進(jìn)行更深的自主學(xué)習(xí)。文獻(xiàn)調(diào)查結(jié)果說明，輔酶Q10可以治療或輔助治療的系統(tǒng)疾病廣泛，值得臨床推廣和廣泛深入地學(xué)習(xí)。