髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那屈肝素鈣的臨床療效觀察

梁宇斌 蔡華昌 宋偉宏

【摘要】 目的：探討髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那屈肝素鈣的臨床療效。方法：選取2019年1月-2020年

1月在本院進行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者50例。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組25例。對照組在圍術(shù)期應(yīng)用常規(guī)干預(yù)，包括常規(guī)被動鍛煉及物理干預(yù)，研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用那屈肝素鈣。比較兩組的凝血功能及并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果：術(shù)后1、3、7 d，研究組的FIB、D-D水平均低于對照組，APTT、PT時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。術(shù)后1、3、7 d，兩組的血紅蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1、3、7 d，研究組血小板水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組下肢深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那屈肝素鈣取得了滿意的效果，能夠更好地改善患者的凝血功能，降低下肢深靜脈血栓及肺塞栓的發(fā)生，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 那屈肝素鈣 髖關(guān)節(jié)置換術(shù) 圍術(shù)期

Observation on the Clinical Effect of Nadroparin Calcium in Perioperative Period of Hip Replacement/LIANG Yubin， CAI Huachang， SONG Weihong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-059

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of perioperative application of Nadroparin Calcium in hip replacement surgery. Method： A total of 50 patients who underwent hip arthroplasty in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected. According to random number table method， the patients were divided into control group and study group， 25 cases in each group. The control group received routine intervention including routine passive exercise and physical intervention during perioperative period， while the study group received Nadroparin Calcium on the basis of this. The coagulation function and complications were compared between the two groups. Result： At 1， 3 and 7 d after operation， the FIB and D-D levels in the study group were lower than those in the control group， and the APTT and PT time were longer than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 1， 3 and 7 d after operation， there were no significant differences in hemoglobin levels between the two groups （P>0.05）. At 1， 3 and 7 d after operation， platelet levels in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The perioperative application of Nadroparin Calcium in hip arthroplasty has achieved satisfactory results， which can better improve the coagulation function of patients， reduce the occurrence of lower extremity deep vein thrombosis and pulmonary embolism， and is worthy of further clinical promotion and application.

[Key words] Nadroparin Calcium Hip replacement Perioperative period

First-authors address： Zhanjiang Central Peoples Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.014

髖關(guān)節(jié)置換術(shù)在髖關(guān)節(jié)疾患治療中有著極高的應(yīng)用價值，但是術(shù)后患者需臥床、肢體制動，增加了下肢深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險，影響著患者的康復(fù)，因此需要通過一定的方法來預(yù)防或降低其風(fēng)險的發(fā)生[1]。目前臨床中常用的方法是應(yīng)用抗凝藥物及早期鍛煉，以往低分子肝素鈣的應(yīng)用最多[2-3]。那屈肝素鈣也是低分子肝素的一種，但臨床中對其在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用效果的相關(guān)文獻較少，本文為探討髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那屈肝素鈣的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年1月在本院進行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者50例。（1）納入標準：①進行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，且無手術(shù)禁忌證;②術(shù)前未發(fā)生下肢深靜脈血栓。（2）排除標準：①凝血功能障礙;②有血栓、血管疾病史;③精神、意識及溝通能力障礙;④心、肺等器官功能嚴重障礙。根據(jù)隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組25例?；颊咧椴⑼獗敬窝芯浚狙芯拷?jīng)本院倫理學(xué)委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)，對照組在圍術(shù)期應(yīng)用常規(guī)干預(yù)，完善各項檢查，術(shù)前將有關(guān)注意事項告知患者，提高其自身的危險意識。手術(shù)中要保持操作的精細輕柔，降低對靜脈內(nèi)膜的損傷;麻醉消失后輔助患者將患肢抬高，鼓勵患者多翻身，并被動按摩雙下肢;指導(dǎo)其早期進行有關(guān)的功能鍛煉、深呼吸、咳嗽等動作，術(shù)后3 d進行CPM機功能鍛煉，術(shù)后7 d借助助行器進行下地活動;根據(jù)患者的情況給予彈力襪、間歇充氣加壓裝置等物理措施。研究組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用注射用那屈肝素鈣（生產(chǎn)廠家：煙臺東誠北方制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20153155，規(guī)格：3 075 AXaIU），皮下注射，1次/d，用時加滅菌注射用水0.5 mL（生產(chǎn)廠家：武漢愛民制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H42022912，規(guī)格：10 mL），每0.5 mL滅菌注射用水溶解3 075 IU那屈肝素鈣溶解，首次給藥在術(shù)前12 h，術(shù)后12 h再次給予，間隔12 h注射一次，持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組的一般資料，包括年齡、并發(fā)疾病、術(shù)中出血量及手術(shù)時間。（2）比較兩組的凝血功能，包括纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、D-二聚體（D-D）、血紅蛋白、血小板[4]。（3）記錄兩組下肢深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生情況，下肢深靜脈血栓：臨床癥狀顯示患者下肢青紫、腫脹疼痛、溫度升高等;超聲診斷顯示管腔有回聲，血管處缺乏血流[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡55～85歲，研究組年齡56～86歲，兩組患者的性別、年齡、并發(fā)疾病、術(shù)中出血量及手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組凝血功能指標比較 術(shù)后1、3、7 d，研究組的FIB、D-D水平均低于對照組，APTT、PT時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組血紅蛋白、血小板水平比較 術(shù)后1、3、7 d，兩組的血紅蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1、3、7 d，研究組血小板水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 研究組下肢深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)是通過手術(shù)方式，以人工髖關(guān)節(jié)置換損壞的股骨頭、髖臼，以此來實現(xiàn)病灶、疼痛的清除，盡早地恢復(fù)患者原有的關(guān)節(jié)活動及功能。血管壁的損傷、血液處在高凝狀態(tài)、血流淤滯是形成血栓的主要因素[6]。髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中，手術(shù)的侵入性操作會對患者的靜脈管壁造成一定損傷，加上術(shù)中出血量較大，術(shù)后下肢的活動量降低，種種因素導(dǎo)致凝血系統(tǒng)被激活，增加血液的凝固性[7]。加上術(shù)后疼痛、組織壓迫等降低了靜脈血液的回流，引起下肢深靜脈血栓的發(fā)生，嚴重影響著患者生命健康[8]。

行髖關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者多為老年人，其自身并發(fā)的疾病較多，高血壓、糖尿病等會導(dǎo)致患者處在高凝的狀態(tài)，增加預(yù)防下肢深靜脈血栓的發(fā)生頻率[9]。且臨床中指出，術(shù)中出血量的高低也會在很大程度上影響下肢深靜脈血栓的發(fā)生。因此本次研究為排除上述因素造成的影響，對兩組患者的一般資料進行分析，結(jié)果顯示：兩組患者的性別、年齡、并發(fā)疾病、術(shù)中出血量及手術(shù)時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），排除了患者自身因素而對預(yù)防下肢深靜脈血栓發(fā)生的風(fēng)險。

預(yù)防下肢深靜脈血栓的相關(guān)措施有很多，物理防治、功能鍛煉及凝血藥物等均是常用的方法，其中常用的凝血藥物為肝素[10]。那屈肝素鈣是由豬源肝素經(jīng)過亞硝酸的解聚過程而取得的，為低分子量抗凝藥物的一種[11]。那屈肝素鈣藥代動力學(xué)參數(shù)（半衰期等）是依據(jù)血漿中抗凝血因子Xa活性的改變來進行的，用藥后能夠?qū)δ?、凝血因子Xa起到明顯的抑制作用，與抗凝血酶Ⅲ結(jié)合進而起到活化作用[12]。在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中，容易對患者的血管內(nèi)皮細胞造成破壞，進而引起血小板聚集，而那屈肝素鈣能夠抑制這一過程，降低血栓的形成[13]。本研究結(jié)果顯示：術(shù)后1、3、7 d，研究組的FIB、D-D水平均低于對照組，APTT、PT時間均長于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;術(shù)后1、3、7 d，兩組的血紅蛋白水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;術(shù)后1、3、7 d，研究組血小板水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示在髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那曲肝素鈣能夠更好地改善患者的凝血功能。

臨床中有研究指出，低分子肝素在起到抗凝作用的同時，還能夠?qū)ρ軆?nèi)皮產(chǎn)生刺激，增加纖溶酶原激活物的釋放，進而增強纖維蛋白的溶解作用，降低纖維蛋白原對紅細胞、血小板的能力，從而有效降低患者血液的高凝狀態(tài)[14-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組下肢深靜脈血栓、肺栓塞的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示那屈肝素鈣的應(yīng)用能夠降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生。分析其原因可能是那屈肝素鈣發(fā)揮與低分子肝素相同的效果，不僅能夠抑制新血栓的形成，而且可以對已經(jīng)形成的血栓進行解聚，與早期鍛煉、CPM機械聯(lián)合應(yīng)用后能夠更好地降低危險因素[16]。

那屈肝素鈣的相對分子質(zhì)量較小，很少與血漿蛋白、細胞外基質(zhì)進行結(jié)合，在人體中具有較高的生物利用度，給予患者皮下注射很容易被吸收[17]。但是給予患者注射那屈肝素鈣應(yīng)有計劃地對注射部位進行更換，以此來降低對患者造成的刺激性疼痛[18]。在注射實施時用手將患者腹部的皮膚捏起形成皮皺，進針選擇最高處，注射完成后垂直按壓針眼保持3 min，降低皮下出血、血腫的發(fā)生[19]。在本次的研究中，給予研究組患者圍術(shù)期注射那屈肝素鈣后，所有患者均未出現(xiàn)皮下出血、血腫等現(xiàn)象。而且臨床中有研究指出，那屈肝素鈣的應(yīng)用不會對患者的血小板產(chǎn)生影響，這與本次研究結(jié)果存在一定偏差[20]。分析其原因可能是由于觀察的指標、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標等，從而能夠獲取更準確的試驗結(jié)果。

綜上所述，髖關(guān)節(jié)置換術(shù)圍術(shù)期應(yīng)用那屈肝素鈣取得了滿意的效果，能夠更好地改善患者的凝血功能，降低下肢深靜脈血栓的發(fā)生，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）