基于“雙一流”學(xué)科建設(shè)導(dǎo)向的口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)探討

張琳 劉妍 徐明明 單艷華 鄧旭亮

1. 北京大學(xué)口腔醫(yī)院科研處 北京 100081；2. 國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心 北京 100081

引言

“雙一流”建設(shè)是新時期我國高等教育領(lǐng)域的重大戰(zhàn)略決策，對科技發(fā)展和經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型具有重要意義[1]。北京大學(xué)為“雙一流”建設(shè)高校，其口腔醫(yī)學(xué)為“雙一流”建設(shè)學(xué)科[2]，一流學(xué)科的發(fā)展建設(shè)與科學(xué)研究創(chuàng)新密切相關(guān)。中國國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展第十三個五年（簡稱“十三五”）規(guī)劃綱要中提出實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，把發(fā)展基點放在創(chuàng)新上[3]。創(chuàng)新離不開體系的完善和平臺的支撐，“十二五”建設(shè)期間，基礎(chǔ)研究水平亟待提升、臨床研究動力不足、成果轉(zhuǎn)化機(jī)制需完善等問題逐漸凸顯，阻礙了口腔醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新發(fā)展。如做好創(chuàng)新發(fā)展頂層設(shè)計，推動學(xué)科發(fā)展和協(xié)同創(chuàng)新就成為亟需解決的關(guān)鍵問題?！笆濉苯ㄔO(shè)期間，北京大學(xué)口腔醫(yī)院通過加強(qiáng)整體布局，優(yōu)化資源配置方式，完善運行管理制度和機(jī)制，構(gòu)建面向臨床、銜接緊密、協(xié)同整合、服務(wù)基層、關(guān)注傳承的口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展體系，加快推進(jìn)口腔醫(yī)學(xué)特色學(xué)科的科研創(chuàng)新突破和成果普及推廣，逐步形成了特色鮮明的口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系。現(xiàn)就創(chuàng)新體系研究發(fā)展過程報告如下，以期對相關(guān)領(lǐng)域發(fā)展提供參考。

1 口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科建設(shè)與創(chuàng)新發(fā)展面臨的問題分析

1.1 基礎(chǔ)研究水平亟待提升

基礎(chǔ)研究水平和創(chuàng)新能力是國家科技實力和綜合國力的重要標(biāo)志[4]。黨的十八屆五中全會指出，必須把創(chuàng)新擺在國家發(fā)展全局的核心位置，把創(chuàng)新發(fā)展作為首要基本理念，強(qiáng)調(diào)要加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，強(qiáng)化原始創(chuàng)新、集成創(chuàng)新和引進(jìn)消化吸收再創(chuàng)新，發(fā)揮科技創(chuàng)新在全面創(chuàng)新中的引領(lǐng)作用。原始創(chuàng)新是舊的科學(xué)范式經(jīng)過革命在積累的過程中產(chǎn)生的新的科學(xué)范式，也是對現(xiàn)實問題的解決，以開創(chuàng)性的有效方法替代復(fù)雜解決方法，進(jìn)而解決尚未發(fā)現(xiàn)的問題或需求，持續(xù)性引發(fā)創(chuàng)新活動的重大理論突破或重大發(fā)明發(fā)現(xiàn)；集成創(chuàng)新圍繞創(chuàng)新目標(biāo)進(jìn)行實踐，運用適宜的管理和信息技術(shù)，創(chuàng)造性地將各創(chuàng)新主體的知識、技術(shù)等要素優(yōu)化配置并以最合理的方式組合，形成功能倍增性和適應(yīng)進(jìn)化性的有機(jī)整體[5-10]?！笆濉苯ㄔO(shè)期間，口腔醫(yī)學(xué)缺乏具有廣泛的國際影響力的代表性研究成果，學(xué)科發(fā)展步伐仍需加速，原始創(chuàng)新能力存在較大提升空間。

1.2 科研成果轉(zhuǎn)化遇到瓶頸

近年來國家出臺一系列政策推動科研成果加快轉(zhuǎn)化，各個高校也積極響應(yīng)，成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化制度逐漸完善，管理體系不斷優(yōu)化，成果轉(zhuǎn)化專門機(jī)構(gòu)也加快發(fā)展，成功案例也不斷出現(xiàn)。然而在口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，科研成果轉(zhuǎn)化的路徑仍存在較大阻礙。分析原因主要包括：首先，口腔醫(yī)學(xué)的成果特色是技術(shù)、設(shè)備和材料，檢測能力不足是影響成果轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因素之一。其次，口腔醫(yī)學(xué)科研成果與市場化產(chǎn)業(yè)化需求不能很好契合，專利質(zhì)量數(shù)量增加迅速，質(zhì)量保障卻沒有同步，缺乏項目初期的產(chǎn)業(yè)化設(shè)計，不能很好的與市場對接，直接影響后期成果的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。最后，相關(guān)配套政策沒有跟進(jìn)，多項專利“無疾而終”，成果轉(zhuǎn)化管理能力與轉(zhuǎn)化需求不能匹配，相關(guān)的管理機(jī)制和制度不完善，缺乏專業(yè)管理隊伍。這些因素都不同程度的影響了口腔醫(yī)學(xué)科研成果的順利轉(zhuǎn)化。

1.3 真實世界研究缺乏動力

真實世界研究（Real World Research，RWR）是在真實臨床、社區(qū)或家庭環(huán)境下獲取多種數(shù)據(jù)，從而評價某種治療措施對患者健康真實影響的研究[11,12]。2007年美國國會將真實世界研究作為醫(yī)療衛(wèi)生改革的主導(dǎo)方向[13]，并在2016年投入63億元資助癌癥研究和精準(zhǔn)用藥法案，批準(zhǔn)利用“真實世界證據(jù)（Real World Evidence，RWE）”取代傳統(tǒng)臨床試驗進(jìn)行擴(kuò)大適應(yīng)證的研究[14]；我國醫(yī)學(xué)界也出臺規(guī)范[15]助力開展真實世界研究。RWE研究具有非隨機(jī)、開放性、不使用安慰劑的特點，相比傳統(tǒng)的隨機(jī)對照試驗（Randomized Control Testing，RCT），RWE研究的外部有效性更強(qiáng)，更能反映真實世界；樣本量更大、可覆蓋廣泛患者人群，對已知混雜因素進(jìn)行了調(diào)整，符合倫理要求[16]。盡管真實世界研究優(yōu)勢明顯，但其開展具有一定難度，對大數(shù)據(jù)的處理要求較高，而規(guī)范的藥物和器械臨床試驗產(chǎn)生的數(shù)據(jù)其處理工作相對簡單，發(fā)展也較為成熟，可與真實世界研究互為補充，是臨床研究發(fā)展必不可少的一環(huán)。然而研究表明，我國口腔藥物臨床試驗普遍存在新藥研發(fā)不足、適應(yīng)癥范圍局限、質(zhì)量待提升及研究者任務(wù)重且積極性不高等問題[17]，阻礙了口腔領(lǐng)域藥物及器械臨床研究的順利開展。

2 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)實施措施

2.1 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系頂層設(shè)計

面對學(xué)科發(fā)展與創(chuàng)新面臨的問題，口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)以口腔醫(yī)學(xué)“雙一流”學(xué)科建設(shè)目標(biāo)為導(dǎo)向進(jìn)行頂層設(shè)計，以系統(tǒng)理論為支撐，努力形成特色學(xué)科發(fā)展方向，推進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化。包括：通過國家級研究平臺支撐口腔醫(yī)學(xué)“雙一流”學(xué)科建設(shè)，發(fā)展基礎(chǔ)研究；以國家口腔醫(yī)療器械檢驗中心和國家藥監(jiān)局口腔材料重點實驗室為依托打造產(chǎn)品檢測平臺，推動研究成果轉(zhuǎn)化；最后通過藥物/器械臨床試驗機(jī)構(gòu)和國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心為開展臨床研究，將科研成果最終惠及患者。通過上述路徑將基礎(chǔ)研究、產(chǎn)品檢測平臺、藥物/器械臨床試驗和真實世界研究創(chuàng)造性有機(jī)串聯(lián)，這四方面之間的無縫銜接和相互促進(jìn)共同推進(jìn)口腔醫(yī)學(xué)體系的整體創(chuàng)新（見圖1）。

圖1 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)頂層設(shè)計

2.2 建設(shè)國家級高水平科研平臺

口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)通過原始創(chuàng)新為集成創(chuàng)新提供實驗基礎(chǔ)及理論支撐，將兩者有機(jī)結(jié)合，共同促進(jìn)基礎(chǔ)研究的發(fā)展。國家級高水平科研平臺是推動原始創(chuàng)新的主要動力，口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系的構(gòu)建包括建設(shè)口腔數(shù)字化醫(yī)療技術(shù)和材料國家工程實驗室、國家衛(wèi)生健康委口腔醫(yī)學(xué)計算機(jī)應(yīng)用工程技術(shù)研究中心、口腔數(shù)字醫(yī)學(xué)北京重點實驗室和生物醫(yī)用材料北京實驗室（共建）四個國家級科研平臺，通過平臺資源整合和優(yōu)勢互補共同推進(jìn)基礎(chǔ)研究水平的提升。

2.3 提高檢測水平推動成果轉(zhuǎn)化

與醫(yī)學(xué)其他專業(yè)比較而言，技術(shù)、設(shè)備和材料是口腔醫(yī)學(xué)更為突出的特色學(xué)科與研究領(lǐng)域。通過基礎(chǔ)研究的前期探索逐步形成的口腔領(lǐng)域相關(guān)技術(shù)、設(shè)備與材料等成果，需要通過技術(shù)推廣和企業(yè)轉(zhuǎn)化的形式才能服務(wù)國家，滿足人民需求。其中，設(shè)備與材料通過對應(yīng)的產(chǎn)品檢測平臺進(jìn)行性能驗證達(dá)標(biāo)后才可以進(jìn)入臨床試驗，進(jìn)而應(yīng)用于患者。口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)將提升檢測水平作為成果轉(zhuǎn)化的重要一環(huán)，通過建設(shè)國家食品藥品監(jiān)督管理局北大醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心、國家藥品監(jiān)督管理局口腔材料重點實驗室、口腔材料研究室實現(xiàn)了產(chǎn)品檢測服務(wù)、監(jiān)管評價研究和口腔材料研究三位一體，共同組成了國家級口腔設(shè)備與材料產(chǎn)品檢測平臺，為提升我國口腔設(shè)備材料的上市前檢測能力和成果轉(zhuǎn)化提供平臺支撐。

2.4 促進(jìn)真實世界臨床研究開展

科研成果的落地需要真實世界研究的支撐?？谇会t(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)將國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和藥物臨床試驗機(jī)機(jī)構(gòu)納入其中，為真實世界研究的開展提供有力的平臺支持。國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心以臨床研究大型隊列、臨床研究協(xié)同創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)、生物樣本資源庫群、診療技術(shù)質(zhì)量控制中心、科技信息戰(zhàn)略研究平臺和綜合診療技術(shù)轉(zhuǎn)化基地為中心建設(shè)目標(biāo)，搭建了口腔醫(yī)學(xué)臨床研究公共服務(wù)平臺為臨床研究提供專業(yè)服務(wù)。藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)通過規(guī)范的質(zhì)量管理體系為臨床試驗的實施提供質(zhì)量保證，提升臨床試驗質(zhì)量和管理效率，節(jié)省研究者非臨床科研的時間，提高開展臨床研究的積極性，促進(jìn)口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域更多高質(zhì)量的口腔藥物和器械臨床試驗的發(fā)展。

3 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)的初步成效

2016-2019年“雙一流”與“十三五”建設(shè)4年期間比較，SCI論文數(shù)量與質(zhì)量都有明顯提升（見圖2）。國家級人才（千人計劃、萬人計劃、百萬人才工程、長江學(xué)者、杰青、優(yōu)青）和省部級人才（科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、北京市科技新星、教育部新世紀(jì)人才、科協(xié)托舉人才等）數(shù)量也有明顯增加（見圖3）。專利申請、授權(quán)與轉(zhuǎn)化數(shù)量增加（見圖4），專利轉(zhuǎn)化合同金額由不足300萬元增至近6000余萬元。

圖2 SCI文章數(shù)量與影響因子比較

圖3 國家級和省部級人才數(shù)量比較

圖4 專利申請、授權(quán)和轉(zhuǎn)化比較

4 討論

4.1 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系推動基礎(chǔ)研究發(fā)展和人才隊伍建設(shè)

創(chuàng)新體系的建設(shè)以發(fā)展高水平國家級研究平臺為抓手，有力地推動了口腔醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究的發(fā)展，從而形成了特色鮮明的優(yōu)勢學(xué)科發(fā)展方向，包括口腔腫瘤、口腔發(fā)育學(xué)、口腔微生物與感染、數(shù)字口腔醫(yī)學(xué)、干細(xì)胞與組織再生、口腔材料學(xué)和唾液腺與唾液腺疾病等，與兄弟院校學(xué)科發(fā)展熱點專業(yè)分布略有不同[18]；基礎(chǔ)研究水平的提升帶動了優(yōu)勢學(xué)科與研究團(tuán)隊的發(fā)展，進(jìn)而培養(yǎng)了大批國內(nèi)外領(lǐng)軍人才，為我國口腔醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新發(fā)展和“雙一流”學(xué)科建設(shè)提供了有力支撐。創(chuàng)新體系建設(shè)以人才建設(shè)為動力，基于全生命周期理論，根據(jù)醫(yī)生職業(yè)生涯特點及成長規(guī)律，形成博士后→科研人才第二梯隊→科研人才第一梯隊→中青年學(xué)術(shù)人才→優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人的培養(yǎng)及上升路徑，為各級人才量身定制培養(yǎng)計劃，為口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展提供人才源泉和動力。學(xué)科帶頭人制度逐步確立，以八個重點學(xué)科發(fā)展為基礎(chǔ)形成了若干具有口腔醫(yī)學(xué)特色和亮點的核心創(chuàng)新團(tuán)隊，制定了人才隊伍建設(shè)戰(zhàn)略規(guī)劃，為口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展奠定了人才基礎(chǔ)。

4.2 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)有力推進(jìn)科研成果轉(zhuǎn)化

創(chuàng)新體系的建設(shè)提升了口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域獨特的技術(shù)、材料和設(shè)備的檢測能力，同時以國家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心和藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)為平臺將基礎(chǔ)研究成果逐步應(yīng)用到臨床實踐，形成“產(chǎn)、學(xué)、研、用”全鏈條良性循環(huán)，逐步探索需求導(dǎo)向的成果轉(zhuǎn)化路徑，完善成果轉(zhuǎn)化機(jī)制，形成了特色鮮明的科研成果。如功能易適性數(shù)字全口義齒使義齒制作全流程精度提升1倍，將患者就診次數(shù)由5次減少到2次，治療操作難度降低50%以上。研究成果以第一發(fā)明人授權(quán)發(fā)明專利14項，其中PCT2項，全部實現(xiàn)轉(zhuǎn)化，應(yīng)用于109個國家和地區(qū)，全球應(yīng)用約1000萬顆牙齒，形成國際標(biāo)準(zhǔn)1項；個性化/數(shù)字化/一體化纖維樁核在世界上首次提出一體化樁核的修復(fù)理念和制備方法，滿足臨床應(yīng)用需求。研發(fā)成果授權(quán)發(fā)明專利1項，獲教育部高等學(xué)校技術(shù)發(fā)明獎二等獎，培養(yǎng)中青年骨干人才13人。預(yù)期2025年在纖維樁產(chǎn)品市場份額占據(jù)國內(nèi)市場的50%，有望初步改變本領(lǐng)域產(chǎn)品依賴進(jìn)口的被動局面；顱頜面精確微創(chuàng)診療機(jī)器人系統(tǒng)實現(xiàn)技術(shù)可視、實時和精準(zhǔn)，形成了特色的手術(shù)解決方案，牽頭制定導(dǎo)航顱底腫瘤穿刺活檢技術(shù)流程及操作專家共識，出版專著及教材4部，發(fā)明專利2項，獲教育部高等學(xué)?？茖W(xué)研究優(yōu)秀成果二等獎，完成臨床應(yīng)用千余例；口腔微機(jī)器人自動化牙體預(yù)備系統(tǒng)實現(xiàn)牙體預(yù)備機(jī)器人與口腔CAD/CAM設(shè)備結(jié)合的全數(shù)字化修復(fù)，第一發(fā)明人授權(quán)專利5項，其中美國發(fā)明專利1項，PCT2項，已授權(quán)相關(guān)企業(yè)進(jìn)一步研發(fā)。

4.3 口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)優(yōu)勢探討

口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)以“雙一流”學(xué)科建設(shè)為引導(dǎo)，以創(chuàng)新為核心，以優(yōu)勢學(xué)科發(fā)展與研究方向為基礎(chǔ)，加強(qiáng)優(yōu)勢學(xué)科引領(lǐng)的協(xié)同規(guī)劃，發(fā)揮各專業(yè)基礎(chǔ)優(yōu)勢，對學(xué)科建設(shè)進(jìn)行頂層設(shè)計并組織實施，努力構(gòu)建系統(tǒng)化、機(jī)制化的交叉學(xué)科創(chuàng)新轉(zhuǎn)化體系，充分挖掘內(nèi)部潛力和發(fā)揮資源優(yōu)勢，建設(shè)先進(jìn)口腔醫(yī)學(xué)科研平臺，旨在打造規(guī)范并具特色的口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展模式和世界級的口腔醫(yī)學(xué)高峰學(xué)科。而基于“雙一流”學(xué)科建設(shè)導(dǎo)向的口腔醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系建設(shè)是一個以基礎(chǔ)研究的原始與集成創(chuàng)新為基礎(chǔ)，以技術(shù)、設(shè)備和材料等為特色，通過產(chǎn)品檢測水平的提升和真實世界研究的推進(jìn)來共同發(fā)展口腔醫(yī)學(xué)的全鏈條、閉環(huán)、上升的過程，為培養(yǎng)世界一流的領(lǐng)軍人才、建設(shè)一流的口腔醫(yī)學(xué)提供了理論基礎(chǔ)、試驗平臺、轉(zhuǎn)化途徑和推廣環(huán)境，建設(shè)成果顯著。

5 小結(jié)

創(chuàng)新是學(xué)科發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和基礎(chǔ)步驟?？谇会t(yī)學(xué)創(chuàng)新體系的建設(shè)以“雙一流”學(xué)科發(fā)展戰(zhàn)略為導(dǎo)向，以系統(tǒng)理論為支撐發(fā)展全鏈條良性發(fā)展路徑，以全生命周期理論為基礎(chǔ)引領(lǐng)人才隊伍建設(shè)，通過“以人文本、全面發(fā)展”的思路形成了具有口腔醫(yī)學(xué)特色的創(chuàng)新體系，對其他兄弟學(xué)科建設(shè)和發(fā)展具有一定的借鑒意義。