杜梅英，魏小斌，鐘文洲，巫翠云，符先先，吳 淑

中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院 1.檢驗(yàn)科；2.消化內(nèi)科，海南 ?？?570208

胃癌是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈逐年增高的趨勢(shì)[1]。胃癌患者早期癥狀多隱匿且無(wú)特異性，50%～60%首次確診即為中晚期，喪失手術(shù)切除機(jī)會(huì)，遠(yuǎn)期預(yù)后不佳[2]。早期診斷、治療是改善胃癌患者臨床預(yù)后的關(guān)鍵[3-4]。既往胃癌診斷主要依賴(lài)消化內(nèi)鏡，但操作存在創(chuàng)傷性，檢查依從性差，難以作為首選篩查手段。近年來(lái)，包括血清學(xué)檢查指標(biāo)在內(nèi)的多種無(wú)創(chuàng)檢查方案被用于胃癌及癌前病變?cè)缙诤Y查，如胃泌素-17(gastrin-17，G-17)、胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)等，PG屬于胃蛋白酶前體物質(zhì)，包括PG-1和PG-2兩種亞型。但以上指標(biāo)篩查胃癌早期效能如何尚存爭(zhēng)議[5]。本研究旨在探討G-17、胃蛋白酶原比值(pepsinogen ratio,PGR)單用或聯(lián)合用于早期胃癌篩查的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2016年1月至2020年9月中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院收治的102例胃癌患者納入胃癌組、274例慢性萎縮性胃炎患者納入慢性萎縮性胃炎組、186例慢性非萎縮性胃炎患者納入慢性非萎縮性胃炎組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)消化內(nèi)鏡活檢及病理組織學(xué)檢查確診疾病；(2)年齡18～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近2周內(nèi)服用抑酸藥物者；(2)既往接受消化道手術(shù)者；(3)嚴(yán)重臟器功能障礙、嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)或神經(jīng)疾病者。胃癌組中，男性54例，女性48例；年齡35～73歲，平均年齡(55.19±6.48)歲。慢性萎縮性胃炎組中，男性146例，女性128例；年齡33～75歲，平均年齡(56.38±6.90)歲。慢性非萎縮性胃炎組中，男性101例，女性85例；年齡37～75歲，平均年齡(54.86±7.07)歲。各組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 病理組織學(xué)檢查 消化內(nèi)鏡下取材，分別于胃體大彎側(cè)、小彎側(cè)、胃竇大彎側(cè)、胃竇小彎側(cè)及胃角處鉗取組織，除胃角鉗取1塊，其他均鉗取2塊，取材應(yīng)達(dá)黏膜肌層；中性甲醛固定石蠟包埋，HE染色后光鏡下判讀。

1.3 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 抽取患者空腹靜脈血4～5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清G-17、PG-1及PG-2水平，試劑盒由上海艾森生物技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清PG-1、PG-2、PGR及G-17水平比較 胃癌組患者血清G-17、PG-2水平均顯著高于慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組，PGR水平顯著低于慢性非萎縮性胃炎組與慢性萎縮性胃炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組患者血清PG-1、PG-2、PGR及G-17水平比較

2.2 ROC曲線分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示，G-17用于胃癌篩查曲線下面積為0.69(95%可信區(qū)間0.63～0.75)，截?cái)嘀禐?.0 pmol/L，敏感度為58.20%，特異度為71.06%。PGR用于胃癌篩查曲線下面積為0.71(95%可信區(qū)間0.65～0.74)，截?cái)嘀禐?.0 pmol/L，敏感度為66.32%，特異度為72.66%。G-17聯(lián)合PGR用于胃癌篩查曲線下面積為0.89(95%可信區(qū)間0.77～0.94)，截?cái)嘀禐?.0 pmol/L，敏感度為79.12%，特異度為90.63%。

2.4 Logistic回歸分析 G-17>8.0 pmol/L、PG-2>11.0 μg/L、PGR<8.0是發(fā)生胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(比值比分別為2.61、2.41、2.01，P<0.05)。

3 討論

近年來(lái)，免疫學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展成熟，血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物檢查在提高胃癌患者早期篩查準(zhǔn)確性方面顯示出良好的應(yīng)用前景[5]。G-17是一類(lèi)主要由胃竇G細(xì)胞合成分泌的酰胺化胃泌素，能夠增加胃酸分泌量，刺激胃黏膜細(xì)胞增殖分化，在一定程度上反映胃竇分泌功能和胃竇黏膜萎縮程度[6]。有研究報(bào)道，G-17能夠促進(jìn)胃癌發(fā)生發(fā)展，其水平與病變部位及臨床分期有關(guān)，其中，胃底和胃體部病變者G-17水平更高[7]。另有研究報(bào)道，空腹血清G-17診斷胃癌截?cái)嘀禐?0.0 pmol/L，且70%以上胃癌患者G-17>4.0 pmol/L；此外，胃癌患者血清總胃泌素水平較胃良性病變者更高，其中，腸型胃癌水平最高[8]。本研究結(jié)果顯示，胃癌組患者血清G-17水平顯著高于慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組，G-17用于胃癌篩查曲線下面積為0.69(95%可信區(qū)間0.63～0.75)，截?cái)嘀禐?.0 pmol/L，提示血清G-17>8.0 pmol/L者更易罹患胃癌；Logistic回歸分析結(jié)果提示，G-17>8.0 pmol/L、PG-2>11.0 μg/L及PGR<8.0是發(fā)生胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步證實(shí)G-17>8.0 pmol/L時(shí)患者罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)高。PG-1主要由胃底腺主細(xì)胞及黏液細(xì)胞分泌，而PG-2還可由胃竇幽門(mén)腺分泌[9]。PG水平與胃體黏膜泌酸功能有關(guān)，當(dāng)胃體出現(xiàn)萎縮時(shí)，PG-1水平顯著降低[10]。另有研究報(bào)道，胃癌患者血清PG-1和PGR水平較正常人群顯著降低，當(dāng)血清PG-1<70 ng/ml、PGR<3時(shí)患者罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)更高[11-12]。本研究中，胃癌組患者血清PG-2水平顯著高于慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組，胃癌患者血清PGR水平顯著低于慢性非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組，而PG-1差異不明顯，與上述研究結(jié)果不同，差異原因可能與各地區(qū)胃癌發(fā)病率和類(lèi)型不同有關(guān)。既往研究表明，血清胃泌素聯(lián)合PG檢測(cè)有助于提高胃癌篩查準(zhǔn)確性[13-14]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清G-17聯(lián)合PGR用于胃癌早期篩查效能最高。有研究報(bào)道，胃泌素截?cái)嘀禐?0 ng/L時(shí)，篩查敏感度和特異度分別為45.0%、82.0%， PG-1聯(lián)合PGR篩查的敏感度>90.0%，特異度>70.0%；而將PG-1和G-17血清學(xué)截?cái)嘀捣謩e設(shè)置在45 ng/ml、60 pg/ml時(shí)，篩查敏感度>80.0%，特異度>70.0%[15-16]。

綜上所述，G-17聯(lián)合PGR用于胃癌早期篩查準(zhǔn)確度高于單獨(dú)檢測(cè)，血清G-17、PG-2水平升高且PGR水平下降提示罹患胃癌風(fēng)險(xiǎn)高。