謝雪 劉玉萍 張婷

四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院健康管理中心，四川 成都 610072

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是由于多種原因?qū)е碌囊怨橇繙p少、骨脆性增加、骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化或破壞為主要特征的一種全身性骨骼系統(tǒng)疾病[1]。隨著我國進入人口老齡化社會，OP的發(fā)病率已上升至慢性非傳染性疾病的第三位[2]。目前我國的OP患者人數(shù)高達9 000萬，而由OP導(dǎo)致的骨折發(fā)生率超過9.0%，OP的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[3]。而60歲以上老年人群的OP發(fā)生率更高達36%[4]。近年來人口老齡化、生活方式改變等原因，我國普通人群血脂水平有較為明顯升高，血脂異常的患病率也大幅度上升，隨著帶來的心血管疾病的患病率和死亡率的增加，嚴重影響我國居民的生命健康[5-6]。近年來，研究報道顯示血脂指標、血脂異常、高血脂癥等與骨密度及骨質(zhì)疏松密切相關(guān)[7-9]，故研究血脂指標及血脂異常與骨密度的關(guān)系對于心血管疾病及骨質(zhì)疏松的防治具有重要意義。本研究通過對比分析體檢人群主要血脂指標與骨密度的關(guān)系以及不同血脂異常類型體檢人群骨密度之間的差異，以探究血脂升高對骨密度可能產(chǎn)生的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2018年1月至2019年6月在四川省人民醫(yī)院健康管理中心進行健康體檢的體檢者作為研究對象。納入標準：①年齡>18周歲；②主要血脂指標及骨密度檢測數(shù)據(jù)完整。排除標準：①有糖尿病、慢性腎病、慢性肝病、慢性肺病、嚴重消化道疾病、甲狀腺疾病等重大慢性疾病史患者；②近期有服用維生素D制劑、鈣劑、抗OP藥物及影響血脂或血糖等藥物患者。共納入符合條件的體檢者28 174例。

1.2 研究方法

1.2.1臨床資料收集：通過HIS提取患者的體檢ID號、姓名、性別、年齡、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)等資料。

1.2.2血脂指標檢測：全部研究對象禁食8 h以上，于次日清晨8:00～9:00采集空腹靜脈血5 mL，采用全自動生化分析儀(美國雅培公司，C16000型)測定總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)水平。

1.2.3骨密度測定：采用雙能X線吸收儀(Metriscan公司，alara型)測量體檢者的原始骨密度(單位：g/cm2)、T值和Z值。

1.3 診斷標準

1.3.1血脂異常診斷及分類標準：參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》關(guān)于血脂異常臨床分類標準對研究對象的血脂水平進行分類。即高膽固醇血癥組：TC≥5.2 mmol/L且TG<1.7 mmol/L、高三酰甘油血癥組：TG≥1.7 mmol/L且TC<5.2 mmol/L、混合型高脂血癥組：TC≥5.2 mmol/L且TG≥1.7 mmol/L和血脂正常組：同時滿足TC<5.2 mmol/L、TG<1.7 mmol/L、LDL-C<3.4 mmol/L、HDL-C≥1.0 mmol/L。

1.3.2骨量異常的診斷標準：參考WHO制定的骨密度分類標準，按照骨密度檢測T值將體檢者骨量情況分為：骨密度正常(T≥-1.0)、骨量減少或骨質(zhì)流失(-2.5≤T<-1)、骨質(zhì)疏松(T<-2.5)3類；同時可按照骨量正常與否分為：骨量正常(T≥-1.0)和骨量異常(T<-1.0，即骨量減少或骨質(zhì)流失+骨質(zhì)疏松)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，對滿足正態(tài)或近似正態(tài)分布的計量資料，采用均數(shù)±標準差進行統(tǒng)計描述，定量資料的組間比較采用單因素方差分析，進一步兩組間比較采用LSD-t檢驗；分類變量采用百分比或構(gòu)成比n(%)進行描述，分類變量組間比較采用χ2檢驗；采用多重線性回歸以性別、年齡、BMI為協(xié)變量，分析每項血脂指標對骨密度的影響，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

28 174例體檢者中，男性15 447例(54.8%)、女性12 727例(45.2%)，男女性別比為1.21∶1；年齡(50.69±13.05)歲，其中18～29歲1 620例(5.7%)，30～39歲3 929例(13.9%)，40～49歲8 090例(28.7%)，50～59歲7 963例(28.3%)，≥60歲6 572例(23.3%)；BMI為(23.94±3.22) kg/m2；按照血脂水平分為：高膽固醇血癥914例(3.2%)、高三酰甘油血癥2 266例(8.0%)、混合型高脂血癥819例(2.9%)和血脂正常24 175例(85.8%)；骨密度分布為：骨密度正常16 594例(58.9%)、骨量減少或骨質(zhì)流失8 511例(30.2%)、骨質(zhì)疏松3 069例(10.9%)。

2.2 不同血脂異常分型體檢者一般資料及血脂水平比較

不同血脂異常分型體檢者的性別構(gòu)成、平均年齡、BMI水平、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平之間存在差異(P均<0.05)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。①高膽固醇血癥組年齡最大，其次為混合型高脂血癥組，最后為高三酰甘油血癥組和血脂正常組；②高三酰甘油血癥組和混合型高脂血癥組的BMI最高，其次為血脂正常組，高膽固醇血癥組最低；③TC水平在混合型高脂血癥組、高膽固醇血癥組、血脂正常組和高三酰甘油血癥組間依次降低；④TG水平在混合型高脂血癥組、高三酰甘油血癥組、血脂正常組和高膽固醇血癥組間依次降低；⑤LDL-C水平在高膽固醇血癥組、混合型高脂血癥組、血脂正常組和高三酰甘油血癥組間依次降低；⑥HDL-C水平在高膽固醇血癥組、血脂正常組、混合型高脂血癥組和高三酰甘油血癥組間依次降低。見表1。

表1 不同血脂異常分型體檢者的一般資料及血脂指標比較Table 1 Comparison of general information and blood lipid indexes among different types of dyslipidemia

2.3 不同血脂異常分型體檢者骨密度指標比較

不同血脂異常分型體檢者的骨量異常者構(gòu)成、骨密度和T值的平均水平之間存在差異(P均<0.05)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。①骨量異常者構(gòu)成比依次為高膽固醇血癥組、混合型高脂血癥組、血脂正常組和高三酰甘油血癥組；②骨密度值在高三酰甘油血癥組、血脂正常組、混合型高脂血癥組和高膽固醇血癥組間依次降低；③T值在高三酰甘油血癥組、血脂正常組、混合型高脂血癥組和高膽固醇血癥組間依次降低。見表2。

表2 不同血脂異常分型體檢者的骨密度指標比較Table 2 Comparison of bone mineral density among different types of dyslipidemia

2.4 體檢人群骨密度值與血脂指標的多元回歸分析

以體檢人群骨密度值作為因變量，以TC、TG、LDL-C、HDL-C血脂指標作為自變量，納入性別、年齡、BMI水平作為協(xié)變量進行多元回歸分析，采用逐步回歸法篩選自變量(α入=0.05，α出=0.10)。結(jié)果顯示，影響體檢人群骨密度值的主要血脂指標(按照標準化回歸系數(shù)絕對值大小排序)依次為HDL-C、LDL-C、TC、TG。骨密度值與TC、TG、LDL-C水平呈負相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。見表3。

表3 體檢人群骨密度值與血脂指標的多元回歸分析Table 3 Multiple regression analysis of bone mineral density and blood lipid in physical examination population

3 討論

2015年中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告顯示[10]，我國居民血脂總體平均水平在逐步升高，血脂異常患病率上升明顯，中國成人血脂異?？傮w患病率已高達40.4%，人群血脂水平的升高將導(dǎo)致在未來20年間我國心血管疾病增加約920萬人，中國未來血脂異常及相關(guān)心血管疾病負擔(dān)將進一步加重。近年來，針對血脂水平及血脂異常率與骨密度及骨質(zhì)疏松相關(guān)關(guān)系的研究成為熱點。Zhou等[11]探討了膽固醇對男性骨骼的影響，發(fā)現(xiàn)高膽固醇血癥增加了男性骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險，同時高膽固醇血癥會損害骨骼微觀結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致骨質(zhì)減少或骨質(zhì)疏松，降低骨強度，導(dǎo)致男性骨折風(fēng)險更高。Saoji等[12]對高密度脂蛋白、三酰甘油等血脂指標與骨密度關(guān)系的橫斷面研究顯示，高密度脂蛋白、三酰甘油水平是女性骨量減少和骨質(zhì)疏松癥的預(yù)測因子。本研究基于大樣本的體檢人群血脂及骨密度數(shù)據(jù)，探討不同血脂異常分類及血脂水平與骨密度和骨量異常的關(guān)系。

本研究的入選人群為四川省人民醫(yī)院健康管理中心2018年1月至2019年6月間符合入排標準的全部健康體檢者。研究發(fā)現(xiàn)，骨密度、骨量異常者構(gòu)成及T值在不同血脂異常組之間均存在明顯差異。高膽固醇血癥組和混合型高脂血癥組的骨密度水平明顯低于對照組及高三酰甘油血癥組，與此對應(yīng)的骨量異常者的占比則同樣表現(xiàn)為高膽固醇血癥組和混合型高脂血癥組的構(gòu)成比高于對照組及高三酰甘油血癥組，研究提示血脂水平升高，主要是血清膽固醇水平的升高對骨量及骨密度存在負向影響。王從菊等[13]的研究顯示，藥物治療在降低血清膽固醇的同時對于維持骨量和抗骨質(zhì)疏松具有一定作用。因此，對于高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者的降血脂治療，可能有助于維持骨密度和降低骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病風(fēng)險。

本研究進一步采用多元線性回歸模型分析各血脂指標對骨密度的影響，在回歸分析中，納入了協(xié)變量進行校正，排除了性別、年齡、BMI等主要混雜因素的影響之后，分析血脂4大主要指標與骨密度的回歸關(guān)系，結(jié)果更加可靠。回歸分析結(jié)果顯示，骨密度值與TC、TG、LDL-C水平呈負相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)。張玲等[14]對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者于健康人群的對比分析發(fā)現(xiàn)，TC、TG和LDL-C是誘發(fā)或加重骨質(zhì)疏松癥的危險因素。崔僑娜等[15]對老年骨質(zhì)疏松癥患者與正常同齡女性患者的骨密度及血脂指標比較發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥患者的TG、TC、LDL-C均高于對照組，血脂指標與其骨折發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系。上述研究結(jié)果與本研究結(jié)論一致，但本研究中各血脂指標對骨密度的影響雖然都有統(tǒng)計學(xué)意義，但是回歸系數(shù)均較小，說明血脂平均水平對骨密度的影響程度較微小，因此在實際臨床實踐中，對于骨量減少及骨質(zhì)疏松患者應(yīng)當(dāng)重視血脂水平的監(jiān)測，適當(dāng)?shù)臅r候再考慮相應(yīng)的治療。