甲狀腺乳頭狀癌的相關(guān)危險因素分析

羅述娜 程洪鋒 白瑞雪 劉妍君 管倩倩 曾玲玲

摘? 要：目的? 探討甲狀腺乳頭狀癌（PTC）發(fā)生的相關(guān)危險因素，為PTC的防治提供參考。方法? 回顧性分析2017年1月～2019年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心篩查并經(jīng)手術(shù)病理證實的83例PTC患者的體檢資料，將83例PTC患者定義為PTC組，另外按照年齡段分層抽取83例同期甲狀腺正常體檢者作為對照組，對性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、甘油三酯、空腹血糖（FPG）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等因素進(jìn)行單因素和多因素logistic回歸分析。結(jié)果? ①單因素分析結(jié)果顯示，PTC組的女性比例、BMI、FPG顯著高于對照組，T3顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組間的年齡、甘油三酯、T4、TSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;②多因素Logistic回歸分析顯示，超重和肥胖，高血糖是影響PTC發(fā)生的危險因素（P<0.05），而女性對PTC的影響不顯著（P>0.05）。結(jié)論? 高血糖、超重和肥胖是PTC發(fā)生的危險因素，建議關(guān)注高碘地區(qū)和高血糖人群，加強健康宣教，重視體質(zhì)量管理。

關(guān)鍵詞：甲狀腺乳頭狀癌;高血糖;超重;肥胖

中圖分類號：R736.1? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-7-0151-03

近年來，我國甲狀腺癌發(fā)病率居高不下，城市女性甲狀腺癌發(fā)病率已攀升至女性惡性腫瘤第4位，并有持續(xù)增長的趨勢。其中，甲狀腺乳頭狀癌（papillary carcinoma of thyroid，PTC）是最常見的病理類型，占全部甲狀腺癌的85%～90%[1]，其生物行為溫和，外科手術(shù)治療預(yù)后良好，10年生存率很高，可達(dá)90%以上[2];但易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，術(shù)后復(fù)發(fā)率相對較高并影響患者的預(yù)后[3-4]。PTC的發(fā)生與較多因素相關(guān)，本文就重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院83例PTC患者的體檢資料進(jìn)行回顧性分析，總結(jié)PTC發(fā)生相關(guān)危險因素，為該病的防治帶來一些參考。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

本研究回顧性分析2017年1月～2019年1月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院體檢中心篩查并經(jīng)手術(shù)切除且病理證實的83例PTC患者作為研究對象，定義為PTC組，病理類型均為甲狀腺乳頭狀癌，臨床分期均為Ⅰ～Ⅱ期，其中甲狀腺微小乳頭狀癌（PTMC）24例。另外按照年齡段分層抽取83例同期甲狀腺正常體檢者作為對照組。本研究已通過倫理委員會審查并取得患者及其家屬的知情同意。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合國家衛(wèi)生健康委員會制定的甲狀腺癌診療規(guī)范（2018 年版）中相關(guān)診斷[1];②年齡≥18歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他分泌系統(tǒng)疾病，如庫欣綜合征等;②合并風(fēng)濕免疫性疾病;③伴有其他惡性腫瘤者;④心、腦、腎等主要臟器功能異常者;⑤認(rèn)知功能異常，無法正常交流者。

1.3? 方法

通過體檢系統(tǒng)軟件導(dǎo)出所有研究對象的空腹血糖（FPG）、甘油三酯、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、三碘甲狀腺原氨酸（T3）、四碘甲狀腺原氨酸（T4）、促甲狀腺激素（TSH）等體檢數(shù)據(jù)，應(yīng)用R4.0.2統(tǒng)計軟件進(jìn)行單因素和多因素Logistic回歸分析PTC發(fā)生的相關(guān)危險因素。

1.4? 觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1? 分析觀察指標(biāo)

性別、年齡、BMI、甘油三酯、FPG、T3、T4、TSH。

1.4.2? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血脂定義為：甘油三酯>1.70 mmol/L;高血糖定義為：FPG≥6.1 mmol/L;超重定義為：24 kg/m2≤BMI≤27.9 kg/m2;肥胖定義為：BMI≥28 kg/m2[5];T3正常定義為：3.1 pmol/L≤T3≤6.8 pmol/L。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)用R4.0.2軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（x±s）表示，計數(shù)資料以[n（%）]表示，計量資料采用t和t檢驗，計數(shù)資料采用Pearson卡方檢驗，將單因素分析有意義的指標(biāo)納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? PTC影響因素的單因素分析

PTC組患者的女性比例、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）顯著高于對照組、T3顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組間的年齡、甘油三酯、T4、TSH比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? PTC影響因素的Logistic回歸分析

以患者PTC和正常甲狀腺為因變量，女性、超重和肥胖、高血糖為自變量進(jìn)行多因素logistics回歸分析，超重和肥胖，高血糖是影響PTC的危險因素（P<0.05），女性對PTC的影響不顯著（P>0.05）。見表2。

3? 討論

近三十年，我國甲狀腺癌發(fā)病率快速上升，已成為增長速度最快的惡性腫瘤之一，且女性明顯高于男性[6]。甲狀腺癌的發(fā)生、發(fā)展和其他腫瘤一樣有一個漫長而復(fù)雜的過程，電離輻射是目前已明確的甲狀腺癌危險因素，且與輻射劑量呈正相關(guān)[6]。在我國東部沿海的部分地區(qū)甲狀腺癌發(fā)病率的上升趨勢顯著高于內(nèi)陸，而該地區(qū)是我國的高碘地區(qū)。目前，越來越多的證據(jù)表明碘過量可能是甲狀腺癌尤其是PTC的危險因素[7]。1998年Lind等[8]開展的一項納入多個國家和地區(qū)的關(guān)于碘攝入與甲狀腺癌的研究顯示，高碘地區(qū)PTC比例明顯升高，推測高碘可能是PTC發(fā)生的致病因素;此外，動物試驗層面也有證據(jù)顯示，碘過量可導(dǎo)致大鼠甲狀腺癌的發(fā)生[9]。因此，碘過量可能是甲狀腺癌的高危因素，且影響到甲狀腺癌的發(fā)生和發(fā)展。

2019年，一項關(guān)于2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）與甲狀腺癌發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系的研究顯示，2型糖尿病合并甲狀腺癌患者的HbA1c水平明顯升高，并且與血脂水平緊密相關(guān)，推測可能血糖與血脂相互作用共同影響甲狀腺癌的發(fā)生[10];本研究顯示高血糖是PTC的危險因素，但高血脂并未表現(xiàn)出明顯關(guān)系，分析原因，可能與本研究的樣本量較小有關(guān)。我們的研究結(jié)果顯示，超重和肥胖是PTC的危險因素，超重和肥胖易致機(jī)體多種內(nèi)分泌失調(diào)，如胰島素抵抗、脂肪因子、炎癥因子、性激素等，這些都被證明與PTC的發(fā)生發(fā)展有重要關(guān)系[11]。胰島素是刺激甲狀腺細(xì)胞的增殖、分化和轉(zhuǎn)化等過程的重要激素，研究表明，PTC患者中胰島素抵抗現(xiàn)象明顯高于正常人群，因此，肥胖所致的諸如胰島素抵抗之類的內(nèi)分泌代謝紊亂可能是甲狀腺癌發(fā)生的機(jī)制之一[12]。此外，如其他惡性腫瘤一樣，一些飲食及生活習(xí)慣也會對PTC的發(fā)生起到一定的作用，比如有研究顯示十字花科蔬菜因可影響TSH水平，且TSH的升高也易促進(jìn)PTC的發(fā)生[12]。

綜上所述，目前唯一達(dá)成共識的危險因素是電離輻射。碘過量、高血糖、超重和肥胖等因素可能也是影響PTC的危險因素，建議關(guān)注高碘地區(qū)和高血糖人群，加強健康宣教，重視體質(zhì)量管理。

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