普羅碘銨聯(lián)合康柏西普對糖尿病視網(wǎng)膜病變玻璃體積血的療效評午

王浩 張銘連 王偉

河北省眼科醫(yī)院 河北省眼科學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 河北省眼部疾病臨床研究中心，邢臺(tái)市 054001

表1 2個(gè)組患者一般臨床資料比較組別眼數(shù)年齡 (mean±SD,歲)?性別構(gòu)成比#玻璃體混濁程度#男女Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級Ⅳ級聯(lián)合治療組5653.80±7.273026019316單純玻璃體腔注射組5349.96±8.472528012329t/χ2值0.2560.4462.116P值0.930.500.34 注:?:獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);#:χ2檢驗(yàn)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，以視網(wǎng)膜微血管損害為特征的慢性、進(jìn)行性損傷視力的眼病[1]。玻璃體積血是增生期DR(proliferative diabetic retinopathy，PDR)的典型特點(diǎn)[2]。目前PDR的治療方法主要包括玻璃體腔注射抗血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)藥物、改善微循環(huán)的藥物、全視網(wǎng)膜激光光凝及玻璃體切割手術(shù)治療[3]。PDR玻璃體積血的主要原因是視網(wǎng)膜新生血管破裂導(dǎo)致屈光間質(zhì)混濁，嚴(yán)重?fù)p害視力?？筕EGF藥物主要作用機(jī)制為消退新生血管，對玻璃體積血的吸收作用并不明確；而碘制劑可促進(jìn)病理性玻璃體混濁的吸收[4]，是眼科臨床中常用治療玻璃體混濁及玻璃體出血的藥物[5]。普羅碘銨是常用的碘制劑，可通過結(jié)膜下注射或肌肉注射在體內(nèi)逐漸分離為游離碘，通過血—視網(wǎng)膜屏障來發(fā)揮作用[6]。目前尚缺少玻璃體腔注射抗VEGF藥物聯(lián)合碘制劑治療PDR玻璃體積血的相關(guān)研究。故本研究擬探討普羅碘銨聯(lián)合康柏西普治療PDR玻璃體積血的早期療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隊(duì)列研究方法，收集2019年5月至2020年9月在河北省眼科醫(yī)院住院經(jīng)肌內(nèi)注射普羅碘銨聯(lián)合玻璃體腔注射康柏西普治療和單純玻璃體腔注射康柏西普治療的PDR玻璃體出血早期患者109例109眼。本研究經(jīng)河北省眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批文號(hào)：2020KY029)，患者均簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單眼發(fā)生玻璃體出血的PDR患者；(2)出血時(shí)間≤15 d；(3)玻璃體腔內(nèi)見血性混濁，但未發(fā)生明顯機(jī)化增生，B型超聲檢查無視網(wǎng)膜牽拉或脫離。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并新生血管性青光眼和(或)前節(jié)屈光間質(zhì)混濁明顯，阻礙觀察玻璃體及視網(wǎng)膜情況者；(2)合并其他影響視力的眼底改變，因牽拉性孔源性視網(wǎng)膜脫離、靜脈阻塞或黃斑病變等其他原因所致玻璃體腔出血；(3)合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變；(4)對本研究治療藥物有過敏史。玻璃體積血混濁程度分級標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《眼科全書》分級標(biāo)準(zhǔn)分為四級[7]：I級為玻璃體混濁但不影響眼底觀察；Ⅱ級為眼底紅光反射明顯，可朦朧窺見視盤和血管；Ⅲ級為眼底有紅光反射，看不見眼底血管；Ⅳ級為瞳孔區(qū)看不到紅光反射。根據(jù)治療方式將患者分為聯(lián)合治療組和單純玻璃體腔注射組。2個(gè)組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。

1.2 方法

1.2.1一般檢查 在治療及隨訪期間，均檢查最佳矯正視力，并行眼前節(jié)裂隙燈顯微鏡(日本TOPCON公司)、非接觸性眼壓計(jì)(日本NIDEK公司)檢查，必要時(shí)行熒光素眼底血管造影(德國海德堡公司)檢查。

1.2.2治療方法 對照患者在入院后3～5 d行玻璃體腔注射康柏西普(成都康弘生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格10 mg/ml，0.2 ml/支)0.5 mg/0.05 ml。聯(lián)合治療組在上述治療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合肌內(nèi)注射普羅碘銨(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20040589，規(guī)格0.4 g)0.4 g，每日1次，連續(xù)10 d為1個(gè)療程，共治療1～2療程。

1.2.3隨訪及觀察指標(biāo) 結(jié)束治療后1個(gè)月隨訪，以中心視力和玻璃體積血混濁程度為主要指標(biāo)進(jìn)行療效評估[8]：(1)顯效 玻璃體混濁由Ⅳ級降至Ⅱ級，由Ⅲ級降至Ⅰ級，由Ⅱ級恢復(fù)至眼底清晰可見；(2)有效 玻璃體混濁由Ⅳ級降至Ⅲ級，由Ⅲ級降至Ⅱ級；(3)無效 玻璃體混濁程度不變或加重。視力0.1以下患者按黑矇(無光感)、光感、眼前手動(dòng)、數(shù)指/30 cm、0.02、0.04、0.06、0.08、0.1分級，每項(xiàng)為1級；0.1以上視力使用國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查。視力變化情況：(1)顯效 視力0.1以下患者視力增加≥4級，或0.1以上患者視力改善≥4行；(2)有效 視力由光感到眼前手動(dòng)，或眼前手動(dòng)上升到數(shù)指/30 cm，或由數(shù)指/30 cm提高至0.06以上，或0.1以上患者視力升高1～3行；(3)無效 視力無改善或下降?？傆行?shù)為顯效與有效數(shù)之和。眼壓大于21 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)為異常，同時(shí)觀察患者眼部炎癥反應(yīng)、視網(wǎng)膜脫離、血糖和血壓情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料統(tǒng)計(jì)描述采用mean±SD，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間差異比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2個(gè)組患眼療效比較

聯(lián)合治療組視力改善總有效率為69.64%，明顯高于單純玻璃體腔注射組的49.06%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.580，P=0.010)(表2)。聯(lián)合治療組玻璃體積血混濁程度改善總有效率為76.79%，明顯高于單純玻璃體腔注射組的67.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.791，P=0.009)(表3)。

表2 2個(gè)組患眼視力變化比較(n/%)組別眼數(shù)顯效有效無效總有效數(shù)聯(lián)合治療組5625/44.6414/25.0017/30.3639/69.64單純玻璃體腔注射組5312/22.6414/26.4227/50.9426/49.06χ2值6.580P值0.010 (Kruskal-Wallis檢驗(yàn))

表3 2個(gè)組患眼玻璃體積血混濁程度變化比較(n/%)組別總眼數(shù)顯效有效無效總有效數(shù)聯(lián)合治療組5634/60.719/16.0813/23.2143/76.79單純玻璃體腔注射組5316/30.1920/37.7417/32.0736/67.93χ2值6.791P值0.009 (Kruskal-Wallis檢驗(yàn))

2.2 2個(gè)組隨訪觀察

治療后1個(gè)月，聯(lián)合治療組和單純玻璃體注射組分別有19眼和29眼視力<0.1，且玻璃體內(nèi)仍可見玻璃體血性混濁，均行玻璃體切割手術(shù)治療；2個(gè)組其余患眼玻璃體積血明顯吸收，可清晰透見眼底視網(wǎng)膜，且視力≥0.1，及時(shí)完善視網(wǎng)膜激光光凝治療。

2.3 2個(gè)組不良反應(yīng)發(fā)生情況

2個(gè)組患眼眼壓均正常，均未出現(xiàn)眼部炎癥反應(yīng)及視網(wǎng)膜脫離?；颊哐恰⒀獕壕窗l(fā)生明顯改變。

3 討論

普羅碘銨是治療玻璃體積血、前房積血、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等眼部出血性疾病的常用藥物，其重要成分是有機(jī)碘化物。普羅碘銨可增強(qiáng)視網(wǎng)膜的新陳代謝，促進(jìn)出血、炎性滲出物及其他病理沉著物的吸收[9-10]。玻璃體腔注射抗VEGF藥物，如康柏西普、雷珠單抗，已廣泛應(yīng)用于PDR玻璃體積血治療，其主要作用機(jī)制是抑制視網(wǎng)膜新生血管的發(fā)生、發(fā)展，降低血管的通透性，減少血管滲漏，降低玻璃體出血的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可能縮短了玻璃體積血的清除時(shí)間[11]。然而，應(yīng)用抗VEGF藥物治療后，部分PDR患者出現(xiàn)眼底纖維增生化的加速進(jìn)展，加重病情[12]。因此，如何調(diào)整抗VEGF用藥具有重要臨床意義。本研究聯(lián)合肌內(nèi)注射普羅碘銨和玻璃體腔注射康柏西普治療PDR玻璃體積血，結(jié)果顯示，相比單純玻璃體腔注射康柏西普治療，普羅碘銨聯(lián)合康柏西普能夠有效促進(jìn)PDR早期玻璃體積血的吸收，改善患者視力，同時(shí)患者未出現(xiàn)眼部及全身不良反應(yīng)，為早期PDR玻璃體積血優(yōu)化治療提供了依據(jù)。由于本研究隨訪時(shí)間較短，納入的病例均質(zhì)性不佳，且樣本量相對較小，其研究的結(jié)論仍有待進(jìn)一步完善。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突