姜嬌 蔣鑫 曾馨儀 夏慧芳 彭燕 呂沐瀚 湯小偉

西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，瀘州 646000

臨床試驗(yàn)是解決AP臨床問(wèn)題的有力研究工具，其中隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT)更是能為臨床決策提供最高質(zhì)量的證據(jù)[1]。臨床試驗(yàn)注冊(cè)是臨床試驗(yàn)透明、規(guī)范的重要措施[2]。國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊編輯委員會(huì)(International Committee of Medical Journal Editors，ICMJE)宣布從2005年7月1日起，其成員期刊只發(fā)表已在公共臨床試驗(yàn)注冊(cè)機(jī)構(gòu)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告[3]。2006年5月正式啟動(dòng)的國(guó)際臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)(International Clinical Trials Registry Platform，ICTRP)是實(shí)現(xiàn)臨床試驗(yàn)透明化和提高臨床試驗(yàn)質(zhì)量的全球性舉措[4]。早在1997年由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health, NIH)聯(lián)合美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局建立的ClinicalTrials.gov平臺(tái)符合ICMJE標(biāo)準(zhǔn)，是目前全球最大的臨床試驗(yàn)注冊(cè)平臺(tái)[5-6]。2007年7月25日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心(Chinese Clinical Trial Registry，ChiCTR)成為第二批WHO ICTRP認(rèn)證的一級(jí)注冊(cè)機(jī)構(gòu)?；贑hiCTR或ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)的臨床試驗(yàn)注冊(cè)狀況的調(diào)查已頗多，如關(guān)于糖尿病、高血壓和放射治療等臨床試驗(yàn)注冊(cè)狀況分析[7-8]，但尚無(wú)關(guān)于AP臨床研究注冊(cè)狀況的相關(guān)報(bào)道。本研究基于ChiCTR和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)AP相關(guān)臨床研究的注冊(cè)內(nèi)容進(jìn)行分析，以探討中國(guó)AP相關(guān)臨床研究注冊(cè)的現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)。

資料與方法

一、納入標(biāo)準(zhǔn)

收集所有注冊(cè)于ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)與AP相關(guān)且已獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并已上傳倫理審批文件、不論采用何種設(shè)計(jì)或是否已完成的臨床研究；收集所有注冊(cè)于ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)與AP相關(guān)且研究實(shí)施地在中國(guó)的臨床研究。

二、檢索方法

在“注冊(cè)題目”欄輸入“急性胰腺炎”檢索ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)，“獲倫理委員會(huì)批準(zhǔn)”一欄選擇“是或yes”，注冊(cè)狀態(tài)不限；在“疾病或狀態(tài)”欄輸入“acute pancreatitis”檢索ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)，其余選項(xiàng)不設(shè)限制。臨床研究的注冊(cè)時(shí)間均為建庫(kù)至2020年12月31日。

三、資料提取

由2名研究者獨(dú)立檢索數(shù)據(jù)庫(kù)、提取資料并交叉核對(duì)。如有分歧，則通過(guò)討論或與第三方協(xié)商解決。資料提取內(nèi)容包括(1)注冊(cè)研究的基本信息：研究題目、注冊(cè)時(shí)間、注冊(cè)狀態(tài)、注冊(cè)人或組長(zhǎng)所在單位及地區(qū)；(2)注冊(cè)研究的設(shè)計(jì)信息：研究類型、研究設(shè)計(jì)、所處階段、樣本量、國(guó)內(nèi)或國(guó)外以及單中心或多中心數(shù)量、征募研究對(duì)象情況、盲法和隨機(jī)方法；(3)其他：經(jīng)費(fèi)來(lái)源和有無(wú)數(shù)據(jù)管理委員會(huì)。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Excel軟件收集和整理資料，采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)、構(gòu)成比或百分率(%)表示。采用χ2檢驗(yàn)比較分類變量，根據(jù)不同χ2檢驗(yàn)的應(yīng)用條件，選擇對(duì)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)量和概率P值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、篩選流程及資料基本特征

檢索ChiCTR和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)后分別獲取105項(xiàng)和236項(xiàng)中國(guó)AP相關(guān)臨床研究。逐條查看注冊(cè)時(shí)間及內(nèi)容后，ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)刪除5項(xiàng)注冊(cè)時(shí)間不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、1項(xiàng)未上傳倫理批件，最終納入99項(xiàng)研究；ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)刪除2項(xiàng)非AP相關(guān)研究、176項(xiàng)不在中國(guó)實(shí)施的研究，最終納入58項(xiàng)研究。兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)共納入157項(xiàng)注冊(cè)的臨床研究，其中預(yù)注冊(cè)113項(xiàng)，補(bǔ)注冊(cè)44項(xiàng)。

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中單中心86項(xiàng)，多中心13項(xiàng)；ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中單中心48項(xiàng)，多中心10項(xiàng)。ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中征募研究對(duì)象情況尚未開始的有28項(xiàng)，正在進(jìn)行42項(xiàng)，已結(jié)束29項(xiàng)；ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)正在招募4項(xiàng)，已完成16項(xiàng)，未知狀態(tài)33項(xiàng)，其他招募情況5項(xiàng)。157項(xiàng)注冊(cè)臨床研究中有數(shù)據(jù)管理委員會(huì)67項(xiàng)，暫未確定73項(xiàng)，無(wú)數(shù)據(jù)管理委員會(huì)17項(xiàng)。

二、歷年注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)量分布

ChiCTR自2007年建庫(kù)后，于2009年出現(xiàn)首個(gè)AP注冊(cè)臨床研究，到2013年達(dá)到13項(xiàng)，2018年進(jìn)入上升期，到2020年達(dá)18項(xiàng)，注冊(cè)數(shù)量整體呈上升趨勢(shì)。在ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)上注冊(cè)的中國(guó)AP臨床研究數(shù)量在2017年前的增長(zhǎng)趨勢(shì)與ChiCTR相似，自2017年后，ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中的注冊(cè)研究數(shù)量明顯少于ChiCTR(圖1)。

圖1 中國(guó)急性胰腺炎臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量

三、注冊(cè)地區(qū)及主要負(fù)責(zé)單位

157項(xiàng)注冊(cè)的AP臨床研究分布在全國(guó)20個(gè)省、直轄市、自治區(qū)。注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)≥10項(xiàng)的地區(qū)分別是四川省(44項(xiàng))、上海市(23項(xiàng))、江蘇省(19項(xiàng))、江西省(14項(xiàng))和浙江省(10項(xiàng))，其中前3位地區(qū)共占注冊(cè)研究總數(shù)量的54.8%(圖2)。研究實(shí)施負(fù)責(zé)(組長(zhǎng))單位共45家，注冊(cè)項(xiàng)目數(shù)≥10項(xiàng)的研究單位共4個(gè)，分別是四川大學(xué)華西醫(yī)院、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院，四川大學(xué)華西醫(yī)院注冊(cè)數(shù)量最多，占20.4%(表1)。

圖2 中國(guó)急性胰腺炎臨床試驗(yàn)地區(qū)分布

表1 中國(guó)急性胰腺炎臨床試驗(yàn)的主要負(fù)責(zé)單位與注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)量[項(xiàng)(%)]

四、研究設(shè)計(jì)情況

157項(xiàng)注冊(cè)的AP臨床研究中干預(yù)性研究91項(xiàng)，觀察性研究41項(xiàng)，其他類型25項(xiàng)，包括病因?qū)W或相關(guān)因素研究、診斷試驗(yàn)、基礎(chǔ)科學(xué)研究、流行病學(xué)研究、預(yù)防性研究和治療研究(表2)。研究類型以RCT為主，共84項(xiàng)(53.5%)，其次為隊(duì)列研究，共17項(xiàng)(10.8%)。

表2 157項(xiàng)中國(guó)急性胰腺炎注冊(cè)臨床試驗(yàn)的研究類型[項(xiàng)(%)]

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的50項(xiàng)干預(yù)性研究中49項(xiàng)(98%)為RCT，1項(xiàng)本屬于觀察性研究類型的橫斷面研究被錯(cuò)選填為干預(yù)性研究。盲法使用情況：未使用盲法5項(xiàng)，未說(shuō)明34項(xiàng)，使用盲法11項(xiàng)(22%)，其中6項(xiàng)提到了對(duì)何者使用盲法。50項(xiàng)(100%)均采用隨機(jī)分組，多數(shù)隨機(jī)序列產(chǎn)生方法僅簡(jiǎn)單描述為“隨機(jī)數(shù)字表”，僅4項(xiàng)提及分配序列隱藏。ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的41項(xiàng)干預(yù)性研究中35項(xiàng)(85.4%)為RCT，單臂4項(xiàng)，交叉對(duì)照1項(xiàng)，非RCT 1項(xiàng)。盲法使用情況：未使用盲法18項(xiàng)，使用盲法23項(xiàng)(56.1%)，均說(shuō)明了對(duì)何者采取盲法。38項(xiàng)(92.7%)采用隨機(jī)分組，未對(duì)隨機(jī)分配序列的產(chǎn)生及隱藏方法進(jìn)行描述。

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的24項(xiàng)觀察性研究中隊(duì)列研究7項(xiàng)(29.2%)，連續(xù)入組6項(xiàng)，11項(xiàng)(45.8%)本屬于干預(yù)性研究的設(shè)計(jì)類型(析因分組5項(xiàng)、單臂4項(xiàng)、非RCT 2項(xiàng))被錯(cuò)選填為觀察性研究。ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)獲得的17項(xiàng)觀察性研究中病例對(duì)照研究8項(xiàng)，隊(duì)列研究6項(xiàng)，單純病例研究1項(xiàng)、信息丟失1項(xiàng)、其他1項(xiàng)。

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中臨床研究所處的階段分別為預(yù)試驗(yàn)17項(xiàng)(10.8%)，Ⅰ期臨床試驗(yàn)6項(xiàng)(3.8%)，Ⅳ期18項(xiàng)(11.5%)，其他或未知58項(xiàng)(36.9%)，無(wú)Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)注冊(cè)。ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中Ⅳ期12項(xiàng)(7.6%)，其他或未知36項(xiàng)(22.9%)，另有少數(shù)Ⅰ期(3項(xiàng))、Ⅰ或Ⅱ期(2項(xiàng))、Ⅱ期(1項(xiàng))、Ⅱ或Ⅲ期(2項(xiàng))、Ⅲ期(2項(xiàng))。兩數(shù)據(jù)庫(kù)所注冊(cè)的臨床研究以Ⅳ期臨床試驗(yàn)(30項(xiàng)，19.1%)、其他或未知(94項(xiàng)，59.9%)為主。

納入的157項(xiàng)注冊(cè)臨床研究中3項(xiàng)未說(shuō)明樣本量，18項(xiàng)樣本量1～50，39項(xiàng)樣本量51～100，42項(xiàng)樣本量101～200，31項(xiàng)樣本量201～500，24項(xiàng)樣本量>500。樣本量>100的注冊(cè)研究共97項(xiàng)，占總注冊(cè)試驗(yàn)數(shù)的61.8%。

五、經(jīng)費(fèi)來(lái)源情況

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中獲得經(jīng)費(fèi)資助的注冊(cè)臨床研究92項(xiàng)(92.9%)，根據(jù)經(jīng)費(fèi)來(lái)源分為自籌(48項(xiàng))、企業(yè)資助(制藥公司或企業(yè)5項(xiàng))、公共經(jīng)費(fèi)(國(guó)家財(cái)政20項(xiàng)、地方財(cái)政16項(xiàng)、社會(huì)公益基金2項(xiàng))、其他(1項(xiàng))。ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中將經(jīng)費(fèi)來(lái)源分為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、美國(guó)聯(lián)邦機(jī)構(gòu)、公司或企業(yè)以及其他，檢索到的58項(xiàng)注冊(cè)臨床研究中1項(xiàng)被標(biāo)注為由公司或企業(yè)資助，其余研究資助來(lái)源被標(biāo)注為其他。

六、分組比較

根據(jù)注冊(cè)時(shí)間將注冊(cè)臨床研究分為2007-2014年組、2015-2020年組。2007-2014年組注冊(cè)試驗(yàn)60項(xiàng)，傾向于采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)(68.3%比45.4%，P=0.005)和隨機(jī)化分組(76.7%比47.4%，P=0.001)，2015-2020年組97項(xiàng)，傾向于較大樣本量(72.6%比47.4%，P=0.002)和有數(shù)據(jù)管理委員會(huì)(53.6%至25.0%，P=0.001)，兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而是否多中心、盲法和注冊(cè)狀態(tài)等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表3)。

表3 不同注冊(cè)年份的中國(guó)急性胰腺炎臨床試驗(yàn)特征比較[項(xiàng)(%)]

ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中自籌、企業(yè)、公共3組經(jīng)費(fèi)來(lái)源的注冊(cè)研究在是否多中心、樣本量、盲法和隨機(jī)化方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表4)。由于Clinical-Trials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中無(wú)法獲得中國(guó)AP注冊(cè)臨床研究的經(jīng)費(fèi)確切來(lái)源，故未能對(duì)其進(jìn)行分組比較。

表4 不同經(jīng)費(fèi)來(lái)源的中國(guó)急性胰腺炎臨床試驗(yàn)特征比較[項(xiàng)(%)]

討 論

近幾年我國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)數(shù)量雖出現(xiàn)大幅度增長(zhǎng)，但總體的臨床試驗(yàn)注冊(cè)率仍遠(yuǎn)低于發(fā)達(dá)國(guó)家。截止2020年12月31日，共有157項(xiàng)AP相關(guān)臨床研究在ChiCTR與ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)上注冊(cè)，遠(yuǎn)低于已收錄在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方等數(shù)據(jù)庫(kù)中的AP臨床研究數(shù)量，主要原因是目前我國(guó)中文醫(yī)學(xué)期刊未實(shí)行“不發(fā)表未經(jīng)注冊(cè)的臨床研究結(jié)果”這一政策[9]。

本研究結(jié)果顯示，中國(guó)AP臨床研究注冊(cè)數(shù)量整體隨時(shí)間呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，ChiCTR與ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中注冊(cè)的研究數(shù)量變化趨勢(shì)較為一致，不同之處在于ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中的AP臨床研究注冊(cè)數(shù)量在2017年之后快速增長(zhǎng)，而ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中的中國(guó)AP臨床研究注冊(cè)數(shù)量在2017年之后維持在較低水平甚至略有下降。原因一方面是由于研究數(shù)量的增加和注冊(cè)意識(shí)的提高，另一方面可能是根據(jù)實(shí)施地注冊(cè)原則，美國(guó)ClinicalTrials.gov在2017年時(shí)回復(fù)了多封來(lái)自中國(guó)學(xué)者的申請(qǐng)注冊(cè)郵件，告知其根據(jù)實(shí)施地注冊(cè)原則，應(yīng)考慮在ChiCTR上注冊(cè)[10-14]。ICMJE要求臨床試驗(yàn)應(yīng)在招募受試者之前完成注冊(cè)，但注冊(cè)的AP臨床研究中，仍有44項(xiàng)(28.0%)臨床研究為補(bǔ)注冊(cè)，可能原因是一些研究者錯(cuò)誤理解臨床研究注冊(cè)的目的，認(rèn)為注冊(cè)只是為了順利發(fā)表文章，在向國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊投稿后才知道需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)注冊(cè)，最終導(dǎo)致補(bǔ)注冊(cè)[3,14]。數(shù)據(jù)質(zhì)量既能反映臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)水平，也能反映臨床試驗(yàn)的管理水平[11]。有學(xué)者認(rèn)為，研究者對(duì)數(shù)據(jù)管理缺乏了解是導(dǎo)致臨床試驗(yàn)質(zhì)量較低的主要原因之一[12]。從2016年3月14日起，ChiCTR要求注冊(cè)時(shí)必須提供數(shù)據(jù)管理信息，其中包括是否建立完備的數(shù)據(jù)管理委員會(huì)，這可以解釋在2015年至2020年注冊(cè)的臨床研究中具備數(shù)據(jù)管理委員會(huì)的占比更多，但總注冊(cè)研究中具備數(shù)據(jù)管理委員會(huì)的仍然較少，僅有67項(xiàng)(42.7%)。

我國(guó)AP相關(guān)臨床研究的注冊(cè)情況存在較大的地區(qū)不均衡性，注冊(cè)數(shù)量位于前5位的地區(qū)多為經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)的省(市)。注冊(cè)數(shù)量較多的單位包括四川大學(xué)華西醫(yī)院、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院、東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院、空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院?？赡艿脑驊?yīng)考慮到上述醫(yī)院的綜合實(shí)力較強(qiáng)，屬于國(guó)內(nèi)大型的AP診治中心，AP診療的水平較高。

在循證醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，RCT提供的證據(jù)質(zhì)量等級(jí)最高，但現(xiàn)實(shí)實(shí)踐中的RCT常常是不規(guī)范注冊(cè)和實(shí)施的。就盲法和隨機(jī)化而言，本研究納入的157項(xiàng)注冊(cè)的AP臨床試驗(yàn)中研究設(shè)計(jì)以RCT為主，共84項(xiàng)，其中使用盲法的僅34項(xiàng)(40.5%)。ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中有5項(xiàng)模糊地將盲法使用情況描述為“單盲”、“雙盲”等，未提及對(duì)何者采用盲法。ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)中雖然有50項(xiàng)注冊(cè)的RCT全部說(shuō)明是隨機(jī)化分組，但存在假隨機(jī)、隨機(jī)序列產(chǎn)生和分配序列隱藏方法說(shuō)明不充分的情況。多數(shù)隨機(jī)序列產(chǎn)生方法僅簡(jiǎn)單描述為“隨機(jī)數(shù)字表”，僅4項(xiàng)提及分配序列隱藏方法。有研究表明，對(duì)盲法、隨機(jī)序列產(chǎn)生、分配序列隱藏的說(shuō)明不清晰或不充分會(huì)夸大干預(yù)效果，比值比分別為0.87、0.89、0.93[13-14]。在注冊(cè)項(xiàng)目時(shí)，部分研究者對(duì)概念理解有偏差，ChiCTR數(shù)據(jù)庫(kù)注冊(cè)的99項(xiàng)臨床試驗(yàn)中有12項(xiàng)關(guān)于研究設(shè)計(jì)選填錯(cuò)誤，例如橫斷面研究本屬于觀察性研究設(shè)計(jì)類型，注冊(cè)者卻認(rèn)為其屬于干預(yù)性研究設(shè)計(jì)類型；析因分組、單臂、非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)本屬于干預(yù)性研究設(shè)計(jì)類型，注冊(cè)者卻認(rèn)為其屬于觀察性研究設(shè)計(jì)類型[15]。在ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)中有2項(xiàng)注冊(cè)的臨床研究的研究設(shè)計(jì)是單臂，注冊(cè)者卻標(biāo)明了采取隨機(jī)化。中國(guó)正在經(jīng)歷著從無(wú)注冊(cè)觀念到觀念建立，再到規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)淖?cè)之中[16]。

本研究納入的注冊(cè)試驗(yàn)中絕大多數(shù)由非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)資助，由制藥企業(yè)資助的注冊(cè)試驗(yàn)僅6項(xiàng)。雖然不同經(jīng)費(fèi)來(lái)源的試驗(yàn)都有可能出現(xiàn)誤差，但經(jīng)費(fèi)來(lái)源于制藥企業(yè)的試驗(yàn)有更大的發(fā)表偏倚，因?yàn)槔骊P(guān)聯(lián)普遍存在于研究者、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和企業(yè)之間[17]。因此全面收集基金資助的完整信息利于反映試驗(yàn)的真實(shí)信息、鑒別發(fā)表偏倚[18]。研究者在注冊(cè)時(shí)應(yīng)完整規(guī)范地填寫基金項(xiàng)目名稱或經(jīng)費(fèi)確切來(lái)源。在2015年至2020年注冊(cè)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)多于2007年至2014年，但占比較少，可能是由于越來(lái)越多的非干預(yù)性研究在ChiCTR和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)上注冊(cè)。樣本量越大，檢驗(yàn)效能越高，試驗(yàn)結(jié)果的可靠程度越高。2015年至2020年時(shí)間段的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)數(shù)占比較前一時(shí)間段減少，因此傾向于更大樣本量，以提高試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性。

本研究?jī)H納入在ChiCTR和ClinicalTrials.gov數(shù)據(jù)庫(kù)上注冊(cè)的AP臨床研究，未考慮在其他注冊(cè)平臺(tái)注冊(cè)的在我國(guó)開展的AP臨床研究和未注冊(cè)的臨床研究，不能代表我國(guó)AP臨床研究的整體水平。

綜上所述，注冊(cè)的中國(guó)AP臨床研究數(shù)量整體隨時(shí)間呈上升趨勢(shì)，研究的經(jīng)費(fèi)來(lái)源以自籌和公共財(cái)政為主，Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)仍較為缺乏。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突