許穎 楊磊

摘要：目的 ?探討吉非替尼在臨床中引起的不良反應及臨床特征，從而為臨床安全用藥提供參考;方法 ?分析5篇關于吉非替尼不良反應的文獻，統(tǒng)計出現(xiàn)不良反應187例患者基本情況，不良反應產(chǎn)生的時間、不良反應累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預后等;結果 ?50.80%的不良反應出現(xiàn)在用藥后31～60d，主要累及皮膚及附件，其次是累及消化系統(tǒng)，接下來是呼吸系統(tǒng)，有13.36%患者死亡;結論 ?采取有效的措施加強用藥觀察，并注意預防不良反應，從而降低不良反應發(fā)生率，延長患者生存期。

關鍵詞：吉非替尼;不良反應;文獻分析

【中圖分類號】R917 ? ?【文獻標識碼】A ? ?【文章編號】2107-2306（2019）01-112-02

吉非替尼作為臨床上首個用于晚期非小細胞癌的分子靶向藥物，屬于一類選擇性表皮因子受體酪氨酸激酶抑制劑，吉非替尼和傳統(tǒng)的化療藥物相對比，口服時具有良好的耐受性，不良反應較少，常見的有肝功能異常、腹瀉、皮疹。本文通過檢索近年來臨床上關于吉非替尼的不良反應的相關報道，對其進行回歸性分析，從而為臨床合理用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1資料來源

在中國學術期刊、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)字化期刊全文庫、維普等數(shù)據(jù)庫以“吉非替尼”或者“易瑞沙”作為關鍵詞。本次檢索的文獻發(fā)表時間為2010年1月至2018年12月，本次共檢索到文獻154篇，通過閱讀這些文獻，剔除吉非替尼制劑研究、基礎醫(yī)學研究、綜述研究以及質量標準研究，共得到44篇吉非替尼不良反應的文獻，從中挑選出5篇文獻進行分析[1-5]，對所有應用吉非替尼后產(chǎn)生不良反應的病例進行統(tǒng)計，共187例。

1.2方法

應用回顧性研究的方法，對5篇文獻進行詳細閱讀，再分別記錄并統(tǒng)計出現(xiàn)不良反應患者的基本情況，不良反應產(chǎn)生的時間、不良反應累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預后等。

2.結果

2.1不良反應患者年齡和性別分布

在本次回顧分析了5篇文獻中，男性患者共96例（51.34%）、女性患者共91例（48.66%），年齡分布為38～88歲，其中40歲以下12例（6.42%）、40～50歲34例（18.18%）、51～60歲45例（20.04%），60歲以上96例（55.36%）。

2.2 187例患者所患疾病分析

187例患者中，其中腺癌131例（70.05%），鱗癌26例（13.90%），細支氣管肺泡癌13例（6.95%），腎癌1例（0.53%），腺鱗癌15例（8.04%）、肺癌腦轉移1例（0.53%）。

2.3不良反應發(fā)生的時間分析

187個出現(xiàn)不良患者的患者中，首次出現(xiàn)不良反應的時間為服藥后2d內，出現(xiàn)不良反應的最長時間為148d后，其中2～7d發(fā)生不良反應15例;8～14d發(fā)生不良反應21例，15～30d出現(xiàn)不良反應38例，31～60d出現(xiàn)不良反應95例，2個月后出現(xiàn)不良反應18例。

2.4不良反應累及的器官以及臨床表現(xiàn)

通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，吉非替尼主要累及皮膚及附件，其次是累及消化系統(tǒng)，接下來是呼吸系統(tǒng)，詳細情況如表1所示：

2.5不良反應的轉歸

187例應用吉非替尼出現(xiàn)不良反應的患者中，有105例（56.15%）患者的不良反應輕微，在繼續(xù)用藥過程中不良反應逐漸減輕或者消;有38例（18.18%）患者停藥后給予對癥治療，不良反應逐漸減輕或消失;有16例（6.42%）患者停止用藥后不良反應自行消失;有11例（5.89%）患者因為無法耐受停止用藥（其中3例不良反應嚴重更換為厄洛替尼，8例患者因為不耐受停止用藥），17例（13.36%）患者死亡。

3.討論

吉非替尼作為臨床上一類口服的EGFR抑制劑，該藥物能夠競爭性結合絡氨酸激酶催化區(qū)Mg-ATP結合位點，對絡氨酸激酶的活性產(chǎn)生抑制，阻礙絡氨酸激酶及其底物的磷酸化，阻斷異常酪氨酸激酶信號傳導，最終實現(xiàn)抑制骨瘤轉移、生長的目的，使腫瘤細胞逐漸凋亡。但是隨著吉非替尼在臨床上廣泛應用，其帶來的不良反應也得到了高度關注。

本文通過對吉非替尼不良反應的文獻進行分析，統(tǒng)計了187例應用吉非替尼出現(xiàn)不良反應產(chǎn)生的時間、不良反應累及的器官以及臨床表現(xiàn)、預后。結果發(fā)現(xiàn)：吉非替尼不良反應可在各個年齡階段發(fā)生，其中以60歲以上所占比例最高，可能跟這一年齡階段的患者發(fā)病率高、機體抵抗力差有關。在吉非替尼引起的不良反應累及的器官以及臨床表現(xiàn)可以發(fā)現(xiàn)：主要累及的是皮膚及附件，所占比例為31.55%，其中主要的臨床表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹、膿包樣皮疹、皮膚干燥伴發(fā)癢、皮膚發(fā)黑;其次是累及消化系統(tǒng)，所占比例為25.67%，主要臨床表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、食欲不振、惡心嘔吐、麻痹性腸梗阻，再次是累及呼吸系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咯血、間質性肺炎、胸悶，9.09%患者累及全身系統(tǒng)，主要臨床表現(xiàn)有體重下降、 乏力、四肢發(fā)冷，由此可見，吉非替尼能夠引起患者各種器官和系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應，大部分患者不良反應輕微，個別患者需要根據(jù)情況停止用藥或者更換其他藥物，從而保證患者用藥安全，以免發(fā)生嚴重的不良反應。

綜上所述，吉非替尼作為一類靶向治療的生物制劑，具有良好的抗腫瘤效果，但是在應用過程中可能引起患者出現(xiàn)不良反應，因此還需要采取有效的措施加強用藥觀察，并注意預防不良反應，從而盡可能延長患者生存期。

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（上海交通大學附屬第九人民醫(yī)院 ? 上海 ?200011）