如何化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)注意事項(xiàng)及溝通策略

竺劍東

摘要：通過(guò)研究藥品注冊(cè)申請(qǐng)，交流相關(guān)政策、法規(guī)、文獻(xiàn)和參考資料，整合公司在藥品注冊(cè)申請(qǐng)過(guò)程的工作經(jīng)驗(yàn)和同行業(yè)交流，發(fā)現(xiàn)不同企業(yè)在整個(gè)過(guò)程中的共性問(wèn)題，注冊(cè)申請(qǐng)類型 申請(qǐng)人需要妥善解決大的差異;與藥品審評(píng)單位溝通時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際問(wèn)題與藥品審評(píng)單位進(jìn)行溝通，制定不同的溝通策略。申請(qǐng)人需要根據(jù)政策法規(guī)不斷變化，不斷調(diào)整申請(qǐng)登記對(duì)策，應(yīng)用適當(dāng)?shù)臏贤ǚ绞?，降低申?qǐng)登記風(fēng)險(xiǎn)，提高申請(qǐng)登記效率。

關(guān)鍵詞：化學(xué)藥品;注冊(cè)申報(bào);注意事項(xiàng);溝通策略

引言：隨著醫(yī)療行業(yè)的不斷發(fā)展，新藥開(kāi)發(fā)技術(shù)不斷發(fā)展，藥品種類越來(lái)越多。為解決激烈的市場(chǎng)需求，藥企急需優(yōu)質(zhì)品種盡快上市，國(guó)家藥品審評(píng)單位壓力越來(lái)越大。因此，我國(guó)藥品監(jiān)管部門不斷修訂補(bǔ)充藥品注冊(cè)申請(qǐng)政策法規(guī)和具體指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，管理機(jī)制正在逐步完成從“粗放”到細(xì)化的轉(zhuǎn)變。

1現(xiàn)行藥品注冊(cè)申報(bào)程序的法規(guī)依據(jù)

2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》是我國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)行業(yè)的基本政策法規(guī)，具有現(xiàn)實(shí)意義。此外，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局還實(shí)施了一些改革創(chuàng)新的政策法規(guī)。例如，國(guó)家藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱“NMPA”）2015年發(fā)布的《關(guān)于化學(xué)藥品生物等效性試驗(yàn)備案管理的公告》中提到，實(shí)施化學(xué)藥品試驗(yàn)和實(shí)施備案管理規(guī)定需在試驗(yàn)前30天提交。具體服務(wù)平臺(tái)提交備案材料，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)后，給予科研原料申請(qǐng)注冊(cè)，一個(gè)應(yīng)用和一個(gè)批次將取代前兩個(gè)。該政策法規(guī)的出臺(tái)，提高了藥品注冊(cè)申請(qǐng)的便利性，減少了新藥的開(kāi)發(fā)時(shí)間。2017年，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整藥品注冊(cè)受理的公告》中提到，新藥的臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)、仿制藥的上市、申請(qǐng)國(guó)家藥監(jiān)局審評(píng)審批等均由國(guó)家藥監(jiān)局審查;省部級(jí)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批備案 藥品注冊(cè)申請(qǐng)仍由省局處理，因此大部分藥品注冊(cè)申請(qǐng)必須提交國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（俗稱“ CDE”）。國(guó)家藥監(jiān)局還公布了《關(guān)于調(diào)整部分藥品行政審批事項(xiàng)審批程序的決定》（2017年第31號(hào)）、《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品協(xié)會(huì)審評(píng)審批監(jiān)管事項(xiàng)的公告》（2019年第5、6號(hào)）等重點(diǎn)改革創(chuàng)新文件。

2不同類型注冊(cè)申報(bào)過(guò)程的注意事項(xiàng)

2.1新藥審評(píng)程序

申請(qǐng)新藥臨床試驗(yàn)前，申請(qǐng)人應(yīng)與CDE明確溝通，并公告申請(qǐng)將由業(yè)務(wù)流程管理辦公室、臨床醫(yī)學(xué)部、藥理毒理學(xué)部、統(tǒng)計(jì)分析部、化學(xué)醫(yī)藥部承擔(dān)技術(shù)專業(yè)評(píng)審和牽頭評(píng)審工作，由報(bào)告部負(fù)責(zé)考核評(píng)價(jià)，最后提交CDE領(lǐng)導(dǎo)干部評(píng)審簽字;受理藥品上市申請(qǐng)時(shí)，技術(shù)專業(yè)審查單位對(duì)合規(guī)管理辦公室進(jìn)行了升級(jí)。技術(shù)專業(yè)審查后，CDE很可能會(huì)明確提出現(xiàn)場(chǎng)定期檢查申請(qǐng)注冊(cè)檢測(cè)建議，最終審查和注冊(cè)機(jī)構(gòu)為NMPA。

2.2仿制藥審評(píng)程序

仿制藥審評(píng)流程分為申請(qǐng)、備案、技術(shù)專業(yè)審評(píng)、綜合審評(píng)、批準(zhǔn)審評(píng)5個(gè)部分。需要注意的是，當(dāng)備案核查發(fā)現(xiàn)重大缺陷時(shí)，CDE不會(huì)立即予以批準(zhǔn)，同時(shí)將繼續(xù)明確提出是否進(jìn)行定期現(xiàn)場(chǎng)檢查和申請(qǐng)注冊(cè)檢測(cè)的建議。不同類型仿制藥參與審評(píng)，主審報(bào)告單位不同，仿制藥審評(píng)單位為化學(xué)藥理二部、統(tǒng)計(jì)分析部、合規(guī)管理部，主審報(bào)告單位為第二化學(xué)藥物與藥理學(xué)系，仿制藥一致性評(píng)價(jià)的主要審評(píng)報(bào)告單位為臨床藥理學(xué)與應(yīng)用統(tǒng)計(jì)系。

2.3優(yōu)先審評(píng)程序

根據(jù)2017年發(fā)布的《關(guān)于鼓勵(lì)藥品創(chuàng)新實(shí)施優(yōu)先審評(píng)審批的意見(jiàn)》中提到，符合條件的申請(qǐng)人可以提交優(yōu)先選擇審評(píng)審批。CDE受理臨床用藥急需、上市市場(chǎng)緊缺藥品的優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng)后，不再受理同類藥品的優(yōu)先審評(píng)申請(qǐng);對(duì)于顯著優(yōu)勢(shì)，初始臨床研究數(shù)據(jù)信息可以有效區(qū)分對(duì)于具有臨床醫(yī)療效益的藥物，CDE可以允許申請(qǐng)人在進(jìn)行III期驗(yàn)證性臨床研究之前申請(qǐng)上市。

2.4補(bǔ)充申請(qǐng)、復(fù)審、原輔包管理審評(píng)程序

臨床科室將承擔(dān)與安全系數(shù)和有效性相關(guān)的填寫(xiě)申請(qǐng)的審查;質(zhì)量相關(guān)的灌裝申請(qǐng)將由藥理學(xué)系審查;并在審查的基礎(chǔ)上，明確提出現(xiàn)場(chǎng)審查方案。注冊(cè)申請(qǐng)未獲批準(zhǔn)后收到復(fù)審申請(qǐng)的，必須自收到通知之日起60日內(nèi)予以明確說(shuō)明。審查內(nèi)容僅限于原始請(qǐng)求和原始申請(qǐng)材料，由質(zhì)量管理辦公室負(fù)責(zé)審評(píng)審批。 原輔材料必須備案。資料齊全后，對(duì)原材料、藥包材進(jìn)行審核，對(duì)符合規(guī)定的CDE發(fā)布原材料和藥包材生產(chǎn)企業(yè)、型號(hào)名稱、法人代碼。

3與藥品審評(píng)部門的溝通策略

3.1溝通交流會(huì)議

適用于創(chuàng)新藥、改良藥、生物類似藥、復(fù)雜仿制藥及其一致性評(píng)價(jià)類型開(kāi)展溝通交流，按“申請(qǐng)人窗口”申請(qǐng)。會(huì)議召開(kāi)前，申請(qǐng)者需要進(jìn)行內(nèi)部練習(xí)，準(zhǔn)備足夠的預(yù)留資料和信息內(nèi)容;明確會(huì)議負(fù)責(zé)人、答疑人、記錄員的工作職責(zé)。在整個(gè)會(huì)議過(guò)程中，公司參會(huì)人員應(yīng)以適當(dāng)?shù)男膽B(tài)參加會(huì)議，根據(jù)問(wèn)題的必要性掌握時(shí)間分配，力求對(duì)每個(gè)問(wèn)題達(dá)成既定的洞察力，不執(zhí)行服務(wù)承諾無(wú)法完成的事情，并做好會(huì)議記錄。

3.2一般性技術(shù)問(wèn)題的咨詢

適用于溝通管理中心職責(zé)及相關(guān)管理問(wèn)題的技術(shù)審查。按“申請(qǐng)人窗口”提交，15個(gè)工作日給出反饋信息內(nèi)容。提問(wèn)要清晰簡(jiǎn)潔，通常由CDE項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)理反饋，特殊情況下解決問(wèn)題的實(shí)際人員反饋。反饋方式為申請(qǐng)人窗口和電話，電話反饋應(yīng)記錄在信息服務(wù)平臺(tái)上，詳細(xì)記錄反饋情況以供查詢。

3.3查詢、補(bǔ)充資料/批件/現(xiàn)場(chǎng)檢查通知、請(qǐng)示報(bào)告（公文）溝通交流

查看通訊是指根據(jù)CDE官網(wǎng)獲取所需信息內(nèi)容的通訊方式?？色@取的信息包括新聞報(bào)道、技術(shù)指導(dǎo)和藥品審評(píng)中心發(fā)布的信息內(nèi)容。公司必須善于查看上述信息。

填寫(xiě)材料/批準(zhǔn)書(shū)/現(xiàn)場(chǎng)檢查通知的溝通，是指申請(qǐng)人需要準(zhǔn)確了解填寫(xiě)材料/批準(zhǔn)書(shū)/現(xiàn)場(chǎng)檢查通知的內(nèi)容，并需要進(jìn)一步的工作。在整個(gè)溝通過(guò)程中，要圍繞實(shí)際問(wèn)題進(jìn)行合理的討論。請(qǐng)注明（文件）說(shuō)明溝通中提及的審查類型、長(zhǎng)期可靠性測(cè)試材料的提交、投訴/報(bào)告問(wèn)題的溝通。應(yīng)聘者需注明文章標(biāo)題及主辦公司，語(yǔ)言邏輯清晰簡(jiǎn)潔。

結(jié)束語(yǔ)

國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門實(shí)施的一系列政策法規(guī)，確立了藥品審評(píng)工作的一般工作程序，以及對(duì)實(shí)際行為進(jìn)行審評(píng)的依據(jù)和規(guī)則;審核流程隨發(fā)展不斷完善，公司需關(guān)注本次變化將繼續(xù)調(diào)整申請(qǐng)注冊(cè)對(duì)策;有效利用溝通方式，合理控制風(fēng)險(xiǎn)，申請(qǐng)登記效率高。

參考文獻(xiàn)：

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