鐘巖 雷雨擎 趙長偉 莫易方 趙文海

【摘 要】目的：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析趙文海教授治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律。方法：收集近2年趙文海教授治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的門診處方，采用Excel 2013、SPSS 25.0、SPSS Modeler 18.0軟件構(gòu)建數(shù)據(jù)庫，進行高頻藥物分析、用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析。結(jié)果：高頻用藥顯示，205首處方中使用頻次≥80的中藥共22味。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，五靈脂、水蛭為核心藥對，同時挖掘出多組常用組合。聚類分析得出4類針對不同證型的常用組合。結(jié)論：通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)較客觀地分析出趙文海教授治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的用藥規(guī)律。

【關(guān)鍵詞】 膝骨關(guān)節(jié)炎;早中期;天池傷科流派;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;趙文海

【ABSTRACT】Objective：To analyze professor ZHAO Wen-hais medication rule of treating knee osteoarthritis of early and middle stage using data mining technology.Methods：The outpatient prescriptions of professor ZHAO Wen-hai for the treatment of knee osteoarthritis of early and middle stage in recent two years were collected.The database was constructed by softwares Excel 2013，SPSS 25.0 and SPSS modeler 18.0 for high-frequency drug analysis，drug association rule analysis and cluster analysis.Results：High frequency medication showed that there were 22 traditional Chinese medicines with frequency no less than 80 in 205 prescriptions.Association rule analysis showed that Wulingzhi（Faeces Trogopterori）and leech were the core drug pair，and multiple groups of common combinations were excavated at the same time.Four kinds of common combinations for different syndrome types were obtained by cluster analysis.Conclusion：Through data mining technology，the medication rule of professor ZHAO Wen-hai in the treatment of knee osteoarthritis of early and middle stage has been analyzed.

【Keywords】 knee osteoarthritis;early and middle stage;Tianchi Traumatology School;data mining;medication rule;ZHAO Wen-hai

趙文海為長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院教授，天池傷科第四代傳承人，國家中醫(yī)學術(shù)流派傳承工作室——天池傷科流派指導(dǎo)老師。他傳承天池傷科流派“治腎亦治骨”的思想，結(jié)合40余年的臨床經(jīng)驗，提出了“瘀除則痹消”的治療理念，在中醫(yī)藥治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）方面有著獨到的經(jīng)驗。

KOA是一種以關(guān)節(jié)退行性改變?yōu)橹饕攸c的慢性骨關(guān)節(jié)疾病，臨床癥狀主要表現(xiàn)為初起可見疼痛、僵硬、局部腫脹、活動受限、關(guān)節(jié)偶有彈響及摩擦音，隨著病情進展嚴重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)功能障礙或殘疾。我國KOA發(fā)病率農(nóng)村較城市高，女性較男性高，定期就醫(yī)并遵從醫(yī)囑情況并不樂觀[1-2]。目前，對于早中期KOA尚無特效治療方法，仍以減輕癥狀，減慢病情發(fā)展為目的[3]。中藥具有不良反應(yīng)小、治療效果好、針對性強、價格低廉等優(yōu)勢，是臨床中較好的治療選擇[4]。

1 資料和方法

1.1 病例收集 收集趙文海教授2019年12月至2020年12月在長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院門診診治的早中期KOA患者，所有患者均為其親自診療，由隨診工作室成員進行記錄。

1.2 診斷標準 按照2010年中華醫(yī)學會風濕病學分會發(fā)布的KOA診斷標準[5]，同時參照《中醫(yī)骨傷科臨床診療指南·膝痹?。ㄏス顷P(guān)節(jié)炎）》標準[6]。分級診斷采用Kellgren-Lawrence（K-L）分級標準[7]。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準，屬于原發(fā)性KOA;②K-L分級≤Ⅱ級;③年齡35～60歲;④既往有過其他或相似治療21 d洗脫者。

1.4 排除標準 ①既往有膝關(guān)節(jié)手術(shù)外傷史者;②存在關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)的其他疾病者，如痛風、類風濕關(guān)節(jié)炎等風濕病;③不能堅持中藥口服治療者;④有其他嚴重的器質(zhì)性疾病者，如肝腎功能不全、嚴重心腦血管疾病;⑤妊娠或哺乳期婦女。

1.5 中藥名稱及分類 根據(jù)2020版《中華人民共和國藥典》[8]及《中藥學》[9]統(tǒng)一中藥名稱，對同一種中藥不同名稱統(tǒng)一命名，如“山萸肉”“萸肉”統(tǒng)一為“山茱萸”，“玄胡”“元胡”統(tǒng)一為“延胡索”，而“生甘草”“炙甘草”等中藥因炮制方法改變其功效的則分別記錄。

1.6 數(shù)據(jù)整理及分析

1.6.1 數(shù)據(jù)整理 采用Excel 2013軟件對門診病歷進行整理，對其中的中藥字段采用二值化處理，完成數(shù)據(jù)建庫工作。

1.6.2 頻數(shù)分析 采用IBM SPSS Statisticis 25.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計，根據(jù)頻率分析法總結(jié)出現(xiàn)的高頻藥物。

1.6.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法，基于支持度及置信度算法，對數(shù)據(jù)進行二階、三階、四階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

1.6.4 聚類分析 采用IBM SPSS Statisticis 25.0軟件進行系統(tǒng)聚類分析，采用組間聯(lián)系法，區(qū)間采用歐氏距離，對出現(xiàn)頻次≥80的藥物聚類分析，探求其常用組方規(guī)律。

2 結(jié) 果

2.1 高頻藥物分析 選取持續(xù)服用中藥30 d者112例，處方205首，涉及中藥126味，用藥頻次4651次，頻次≥80的中藥有22味，由高到低前10位依次為水蛭、五靈脂、黃芪、川芎、當歸、香附、薏苡仁、伸筋草、澤瀉、海桐皮。見表1。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 采用IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法進行二階、三階、四階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置最小支持度為30%，最小置信度為90%，共得出4825項關(guān)聯(lián)規(guī)則。見表2、表3、表4。

2.3 高頻藥物聚類分析 采用IBM SPSS Statisticis 25.0軟件進行系統(tǒng)聚類分析，對出現(xiàn)頻次≥80的高頻藥物聚類分析，選擇距離值為11進行分類，見圖1。

3 討 論

3.1 核心藥物分布分析KOA病機及治則 趙文海教授認為，瘀血痹阻經(jīng)脈為KOA主要病機。外邪侵襲人體，久滯經(jīng)絡(luò)，經(jīng)脈不通，漸見痛有定處，屈伸不利等癥狀;瘀血又為伏邪，反復(fù)誘導(dǎo)急性發(fā)作;同時伴隨年齡增加，肝腎兩虛，周而復(fù)始，以致傷及臟腑。

頻次在80以上的22味中藥主要由活血化瘀藥、祛風濕藥、補虛藥、清熱解毒藥、利水滲濕藥等組成。臨床中若見氣滯血瘀者，選用川芎、當歸行氣活血;風寒濕痹者，選用伸筋草、海桐皮、獨活等祛風散寒，除痹止痛;濕熱阻滯者，選用薏苡仁、澤瀉、豨薟草、金銀花、穿山龍等祛風濕熱;痛甚者，選用香附、延胡索等理氣止痛;肝腎虧虛者，選用牛膝、狗脊等補益肝腎，強筋壯骨。趙文海教授亦重視蟲類、動物類藥物的運用。病邪日久，邪氣久滯經(jīng)脈，非蟲類、動物類藥搜風通絡(luò)不可除，正如國醫(yī)大師朱良春所言：“病邪深入經(jīng)髓骨骱，其邪非草木類藥物易于祛除，必須采用透骨搜絡(luò)，滌痰化瘀之品?！盵10-11]常選用烏梢蛇、地龍、蜈蚣等藥物。

3.2 核心藥物配伍分析趙文海教授治療早中期KOA用藥規(guī)律 通過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，可發(fā)現(xiàn)趙文海教授治療早中期KOA核心藥物之間的配伍規(guī)律，其中支持度最高的藥對為五靈脂、水蛭，3味藥物組合為五靈脂、川芎、水蛭，4味藥物組合為當歸、黃芪、五靈脂、水蛭。水蛭具有破血通經(jīng)、逐瘀消癥之效，歷代醫(yī)書對其功效記載較多，如《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“主逐惡血，瘀血?！薄侗静萁?jīng)百種錄》云：“最喜食人之血，而性又遲緩善入，遲緩則生血不傷，善入則堅積易破，借其力以攻積久之滯，自有利而無害也。”《本草衍義》云：“治傷折?！焙笫泪t(yī)家張錫純曾贊此藥：“存瘀血而不傷新血，純系水之精華生成，于氣分絲毫無損，而血瘀默然于無形，真良藥也?！爆F(xiàn)代藥理學研究證明，水蛭中主要成分水蛭素具有明顯的抗凝、抗炎、止痛、消腫、減輕肌肉粘連等作用，對骨關(guān)節(jié)炎具有良好的治療效果[12-14];網(wǎng)絡(luò)藥理學研究進一步明確了其主要成分具有直接或間接抑制凝血、抗炎、抗血栓形成、改善水腫等作用[15]。五靈脂與水蛭同為活血化瘀類藥物，臨床中常相須而用，兩者都具有活血化瘀、消腫止痛的功效。黃芪補氣，氣盛則血能行，血行方能達逐瘀通絡(luò)之效;當歸補而不滯，活血不傷血。網(wǎng)絡(luò)藥理學證實，黃芪-當歸藥對在抑制炎性因子、促進內(nèi)皮細胞增殖及血管生成等方面發(fā)揮治療作用[16]。因此，在早中期KOA治療中，“當歸-黃芪-五靈脂-水蛭”這個核心藥物組合的應(yīng)用可改善局部血液循環(huán)，減少血栓形成，抑制炎性因子生成，促進關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)，且在治療的同時起到預(yù)防關(guān)節(jié)進一步受損的作用。

聚類分析后發(fā)現(xiàn)，第一類為核心4味藥物組合加川芎，該類藥物為趙文海教授治療早中期KOA的核心用藥，體現(xiàn)了趙文海教授“瘀除則痹消”的思想理論;第二類為伸筋草、豨薟草、薏苡仁、海桐皮，用于癥見紅腫熱痛、屈伸不利、關(guān)節(jié)積液較多者;第三類為香附、延胡索，用于疼痛較甚、心情郁煩者;第四類為牛膝、金銀花、地龍、蜈蚣，其中金銀花、地龍、蜈蚣常配合第二類藥物以清熱消腫，除濕通痹。《神農(nóng)本草經(jīng)》認為，牛膝“主寒濕痿痹，四肢拘攣，膝痛不可屈伸”。其引藥下行與補益肝腎之功兼?zhèn)?，體現(xiàn)了天池傷科“治腎亦治骨”的學術(shù)思想[17]。

西醫(yī)學研究表明，KOA的發(fā)病與瘀血密切相關(guān)，瘀血不僅是KOA發(fā)病的病因，也是其主要的病理產(chǎn)物，貫穿KOA的整個過程[18];活血化瘀藥可有效改善機體凝血功能、血液流變學、血液循環(huán)障礙及血栓形成[19]。臨床試驗表明，通過改善KOA的血液流變學能夠緩解其癥狀，也從另一方面說明了KOA的發(fā)病與瘀血密切相關(guān)[20-21]。東北地區(qū)氣候寒冷，冬季漫長，瘀血阻滯成為東北地區(qū)早中期KOA常見的致病因素，故趙文海教授認為，東北地區(qū)用藥中活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)是治療的基本原則，治法之中也包含祛風除濕以活血、行氣活血、補氣活血等方法，也體現(xiàn)了因地制宜的用藥思想。本研究通過對趙文海教授門診處方進行數(shù)據(jù)挖掘，初步總結(jié)了趙文海教授治療早中期KOA的用藥規(guī)律，以期為臨床用藥提供新的思路與方法。

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收稿日期：2021-05-22;修回日期：2021-06-28