大劑量戊酸雌二醇聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)對(duì)重度宮腔粘連患者子宮內(nèi)膜恢復(fù)情況的影響

鄧霞

九江市婦幼保健院，江西 九江 332000

宮腔粘連是由多種因素造成的子宮內(nèi)膜損傷所致，作為導(dǎo)致女性不孕的重要疾病之一，月經(jīng)減少、閉經(jīng)、周期性腹痛等是其臨床常見癥狀［1-2］。當(dāng)前臨床常采用宮腔鏡子宮粘連分離術(shù)進(jìn)行治療，能夠有效恢復(fù)患者子宮腔的大小及形狀，達(dá)到較好的治療效果。但術(shù)后創(chuàng)面愈合過程中易形成纖維瘢痕，進(jìn)而增加再次粘連的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是重度粘連患者。因此，臨床在手術(shù)進(jìn)行治療的同時(shí)，仍應(yīng)采取有效的輔助治療措施，以提升治療效果，降低術(shù)后宮腔粘連率，改善患者預(yù)后。雌激素是當(dāng)前用于宮腔粘連患者常見輔助治療方式，但用藥劑量尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)［3-4］。基于此，本研究探討大劑量戊酸雌二醇聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)在重度粘連患者中的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年6 月于九江市婦幼保健院擇期行宮腔鏡手術(shù)的76 例重度宮腔粘連患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38 例。本研究已通過九江市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（XYDWFYLS-2020-17）。觀察組年齡（26.68±2.62）歲，年齡范圍18～33 歲；孕次（2.05±0.23）次，孕次范圍1～3 次。對(duì)照組年齡（26.72±2.65）歲，年齡范圍19～33 歲；孕次（2.03±0.22）次，孕次范圍1～3 次。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《宮腔粘連臨床診療中國專家共識(shí)》的診斷［5］；符合宮腔鏡手術(shù)指征；患者及近親屬均對(duì)本研究知悉。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎功能不全者；合并其他子宮疾??；合并感染性疾病。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.3 方法

兩組均行宮腔鏡手術(shù)進(jìn)行治療，針對(duì)存在閉經(jīng)癥狀的患者，在排除妊娠后即可進(jìn)行手術(shù)，針對(duì)月經(jīng)來潮者，可在月經(jīng)結(jié)束后3～7 d 手術(shù)，閉經(jīng)患者排除妊娠后進(jìn)行手術(shù)。術(shù)前常規(guī)進(jìn)行盆腔檢查，了解患者盆腔情況；術(shù)前12 h，將米非司酮放置于患者陰道后穹隆處；術(shù)后借助影像學(xué)行宮腔鏡手術(shù)，并于術(shù)后常規(guī)放置Foley 導(dǎo)尿管，放置時(shí)間7～10 d。對(duì)照組應(yīng)用低劑量戊酸雌二醇：術(shù)后3 d 口服戊酸雌二醇片（Jenapharm GmbH &Co.KG，國藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg），1 mg/次，1 次/12 h，持續(xù)治療21 d。觀察組采用大劑量戊酸雌二醇：術(shù)后3 d 口服戊酸雌二醇，3 mg/次，1 次/12 h，持續(xù)治療21 d。兩組均持續(xù)治療21 d，治療的后10 d，加用地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，國藥準(zhǔn)字H20170221，規(guī)格:10 mg），10 mg/d，治療結(jié)束后戊酸雌二醇與地屈孕酮均停藥8 d，進(jìn)入下一個(gè)治療周期，共治療3 個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。對(duì)比兩組治療效果。顯效：患者月經(jīng)、宮腔形態(tài)恢復(fù)正常，可見雙側(cè)輸卵管開口；有效：患者月經(jīng)基本恢復(fù)正常，宮腔形態(tài)基本正常，宮頸處有部分粘連；無效：上述指標(biāo)未恢復(fù)。（2）子宮內(nèi)膜厚度。行B 超檢查，對(duì)比兩組治療前及治療3 個(gè)周期后子宮內(nèi)膜厚度。（3）不良反應(yīng)。對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、陰道淋漓出血、乳腺脹痛。（4）行宮腔鏡檢查治療后宮腔內(nèi)是否存在復(fù)發(fā)粘連。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比［例（%）］

2.2 子宮內(nèi)膜厚度

觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（mm，）

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度對(duì)比（mm，）

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［例（%）］

2.4 宮腔粘連復(fù)發(fā)

觀察組治療后出現(xiàn)3 例子宮粘連復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為7.89%（3/38）；對(duì)照組治療后出現(xiàn)11 例子宮粘連復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為28.95%（11/38）。觀察組子宮粘連復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.604，P=0.018）。

3 討論

隨著近年來婦科疾病發(fā)生率的增加，宮內(nèi)操作增多，因?qū)m內(nèi)操作過程中會(huì)導(dǎo)致子宮功能層、內(nèi)膜基底層損傷，極易導(dǎo)致宮腔粘連，如不能得到有效治療可導(dǎo)致閉經(jīng)、繼發(fā)不孕等，嚴(yán)重影響育齡期女性的生育功能。隨著微創(chuàng)技術(shù)的不斷發(fā)展，宮腔鏡已在婦科得到較為廣泛的應(yīng)用。宮腔鏡下手術(shù)作為有效治療宮腔粘連的方式，但重度粘連患者術(shù)后粘連復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，進(jìn)而影響治療效果［6］。

子宮內(nèi)膜損傷是發(fā)生術(shù)后宮腔再粘連的主要原因，臨床治療的關(guān)鍵在于促進(jìn)子宮內(nèi)膜的再生。雌激素在宮腔粘連的治療中具有重要作用，能夠通過結(jié)合子宮內(nèi)膜雌激素受體，促進(jìn)子宮內(nèi)膜的增殖，進(jìn)而達(dá)到修復(fù)子宮內(nèi)膜損傷，預(yù)防術(shù)后宮腔再粘連［7-8］。本研究中，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組，子宮粘連復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示大劑量戊酸雌二醇聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)在重度宮腔粘連患者中具有較好的應(yīng)用效果。其原因?yàn)榇萍に匮a(bǔ)充可刺激殘存的、對(duì)雌激素有反應(yīng)的子宮內(nèi)膜增殖，并將其維持在增殖期，保持雌激素受體高表達(dá)，有利于修復(fù)創(chuàng)面、促進(jìn)內(nèi)膜生長，達(dá)到預(yù)防宮腔再粘連的效果。戊酸雌二醇是天然的雌激素制劑，與人體內(nèi)的雌激素結(jié)構(gòu)相似，具有較強(qiáng)的溶解性，口服后易于吸收，且不良反應(yīng)發(fā)生率較少。術(shù)后子宮內(nèi)膜受損嚴(yán)重作為重度宮腔粘連患者的常見情況，雌激素應(yīng)答不足，子宮內(nèi)膜及其腺體再生能力低下，進(jìn)而增加術(shù)后粘連風(fēng)險(xiǎn)［9-10］。本研究在應(yīng)用宮腔鏡進(jìn)行手術(shù)治療的同時(shí)，聯(lián)用大劑量戊酸雌二醇進(jìn)行治療，能夠促進(jìn)子宮內(nèi)膜、間質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂，促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長、瘢痕表皮再生，有效避免再次粘連的發(fā)生，改善患者預(yù)后。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相近，說明大劑量應(yīng)用戊酸雌二醇進(jìn)行治療，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)用安全性較好。

綜上所述，大劑量戊酸雌二醇聯(lián)合宮腔鏡手術(shù)能夠促進(jìn)重度宮腔粘連患者術(shù)后子宮內(nèi)膜生長，有效減少術(shù)后再次粘連的發(fā)生，治療效果確切，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，治療安全性好。