江煜旻

【摘要】目的：研究注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉的不良后果。方法：跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料，歸納和總結(jié)臨床不良反應(yīng)情況。結(jié)果：注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，導(dǎo)致藥物熱更多出現(xiàn)在連續(xù)用藥8～14.d，單位累積用量多在1.5～2.8.g/kg范圍；所有患者中，26例患者在滴注過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫大多超過(guò)38.5.℃高熱為主；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，以及血細(xì)胞沉降速率提升都屬于藥物熱的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，不過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低并不屬于預(yù)判參數(shù)。停用該藥后，患者體溫都在2.d內(nèi)恢復(fù)到正常水平。其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱，男女出現(xiàn)比重?zé)o不同，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P>0.05）。另外所有患者中，有26例患者運(yùn)用2次以上退熱藥物后，依舊頻繁發(fā)熱，只有6例患者在發(fā)熱時(shí)沒(méi)有運(yùn)用退熱藥物。所有患者中只有1例出現(xiàn)既往史的，及時(shí)停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，其他31例患者正常使用，直到反復(fù)發(fā)熱3～7.d后才停藥。所有患者中，停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，沒(méi)有運(yùn)用抗菌藥物治療的15例，運(yùn)用其他β-內(nèi)酰胺類藥物的11例，改用左氧氟沙星的7例。而所有患者的體溫都在停用藥物后，2.d后恢復(fù)正常水平。結(jié)論：哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床運(yùn)用過(guò)程中非常普遍，同時(shí)臨床效果顯著，但是不良反應(yīng)也偏多，其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱同患者性別以及年齡關(guān)系不大，不過(guò)同用藥時(shí)間，以及單位累積用量關(guān)系密切，臨床醫(yī)師必須提升對(duì)藥物熱的認(rèn)知以及注重程度。

【關(guān)鍵詞】注射；哌拉西林鈉他唑巴坦鈉；不良反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R85 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-5249（2021）12-0207-02

隨著耐藥菌的遞增，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉逐步被臨床更多的基層醫(yī)院進(jìn)行運(yùn)用，其也是中，以及重度細(xì)菌感染性疾病診治所需藥物類型。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉屬于復(fù)方制，其主要構(gòu)成要素就是由半合成的廣譜青霉素哌拉西林鈉，以及B-內(nèi)酰胺酶抑制劑他唑巴坦鈉[1]。其主要的臨床特征就是抗菌譜廣，同時(shí)抗菌活性較強(qiáng)等。臨床上普遍用來(lái)診治敏感的革蘭陰性桿菌，以及產(chǎn)酶菌導(dǎo)致的感染等情況。隨著藥物的不斷運(yùn)用，其引發(fā)的不良反應(yīng)也開(kāi)始增多[2]。為了能夠使臨床醫(yī)護(hù)人員更加注重，具體研究臨床應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，本文跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者，具體如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料。其中32例患者中男性20例，女性12例，年齡（47.4±3.6）歲，使用進(jìn)口制劑2例，使用國(guó)產(chǎn)制劑30例。所有患者的注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉（生產(chǎn)廠家：珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20054306），都運(yùn)用0.9%氯化鈉注射液作為溶劑，按照患者基礎(chǔ)性情況選取適合的劑量和頻次，同時(shí)滴注時(shí)間在半小時(shí)左右。

納入標(biāo)準(zhǔn)：發(fā)熱超過(guò)38 ℃，同時(shí)非一過(guò)性；運(yùn)用藥物過(guò)程中發(fā)生接連性發(fā)熱；發(fā)熱前4 d內(nèi)沒(méi)有實(shí)施手術(shù)，以及插管等操作；持續(xù)使用該藥物沒(méi)有出現(xiàn)顯著降低；停用藥物后，發(fā)熱癥狀顯著改良；沒(méi)有出現(xiàn)疾病惡化情況等[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器疾病患者；精神異常患者；認(rèn)知障礙患者等。

1.2 方法

跟蹤分析本院2018年3月至2019年5月接收的32例注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉患者的臨床資料，對(duì)患者性別以及年齡分布，發(fā)熱情況，用藥累積天數(shù)等相關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)施研究和歸納。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）研究用藥后的發(fā)熱程度和臨床表現(xiàn)分析。

（2）分析患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量情況分析。

（3）患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量構(gòu)成比分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本文統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 23.0進(jìn)行，使用率（%）表示計(jì)數(shù)資料，運(yùn)用χ2檢驗(yàn)；使用（x±s）表示計(jì)量資料，運(yùn)用t檢驗(yàn)，當(dāng)P<0.05是差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者用藥后的發(fā)熱程度和臨床表現(xiàn)分析

在研究患者中，有30例患者體溫為38.5～39.9℃，占93.8%，滴注藥物0.5 h內(nèi)和0.5 h～1 h內(nèi)，各有12例患者出現(xiàn)發(fā)熱情況，分別占37.5%和37.5%，發(fā)熱患者臨床表現(xiàn)多為畏寒、全身乏力、胸悶等。見(jiàn)表1。

2.2 患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量情況分析

所有患者在服用藥物后，白細(xì)胞明顯降低的有9例，而白細(xì)胞沒(méi)有明顯改變的有19例，兩者的用藥累積天數(shù)和單位累積用量相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 患者用藥累積天數(shù)和單位累積用量構(gòu)成比重分析

在研究患者中，用藥累積天數(shù)在7～14 d的患者有21例，占65.6%，而累積用量為1.3～2.0 g/kg的患者有12例，占37.5%，其次是2.0～2.7 g/kg的患者有11例，占34.3%。見(jiàn)表3。

3 討論

發(fā)熱屬于臨床上多見(jiàn)性的不良反應(yīng)，而藥物能夠直接導(dǎo)致患者發(fā)熱，占據(jù)院內(nèi)發(fā)熱原因12%左右。注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床方面運(yùn)用普遍，其致藥物熱在不同科室運(yùn)用階段中都有出現(xiàn)[4-6]。而臨床醫(yī)師對(duì)于藥物熱了并不是非常熟悉以及注重，只是提出感染控制不理想的話，可運(yùn)用聯(lián)合用藥方法，以及運(yùn)用更廣譜的抗菌藥物。但是這種做法，在一定程度上直接影響對(duì)藥物熱以及感染性發(fā)熱的預(yù)判， 使得病情被耽擱，同時(shí)遞增患者的經(jīng)濟(jì)壓力[7]。

通過(guò)上文的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，導(dǎo)致藥物熱更多出現(xiàn)在連續(xù)用藥8～14 d，單位累積用量多在1.5～2.8 g/kg范圍；所有患者中，26例患者在滴注過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)熱，體溫大多超過(guò)38.5 ℃高熱為主；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高，以及血細(xì)胞沉降速率提升都屬于藥物熱的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，不過(guò)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低并不屬于預(yù)判參數(shù)。停用該藥后，患者體溫都在2 d內(nèi)恢復(fù)到正常水平。其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱，男女出現(xiàn)比重沒(méi)有不同，不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值（P>0.05）。另外所有患者中，有26例患者運(yùn)用2次以上退熱藥物后，依舊頻繁發(fā)熱，只有6例患者在發(fā)熱時(shí)沒(méi)有運(yùn)用退熱藥物。所有患者中只有1例出現(xiàn)既往史的，及時(shí)停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉，其他31例患者正常使用，直到反復(fù)發(fā)熱3～7 d后才停藥。所有患者中，停用注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉后，沒(méi)有運(yùn)用抗菌藥物治療的15例，運(yùn)用其他β-內(nèi)酰胺類藥物的11例，改用左氧氟沙星的7例[8]。而所有患者的體溫都在停用藥物后，2 d后恢復(fù)正常水平。因此可得出哌拉西林鈉他唑巴坦鈉在臨床運(yùn)用過(guò)程中非常普遍，同時(shí)臨床效果顯著，但是不良反應(yīng)也偏多，其中注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱同患者性別以及年齡關(guān)系不大，不過(guò)同用藥時(shí)間，以及單位累積用量關(guān)系密切，臨床醫(yī)師必須提升對(duì)藥物熱的認(rèn)知以及注重程度[9]。

通過(guò)本文研究也可看出，注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉誘發(fā)的發(fā)熱主要以高熱為主，很多患者在滴注時(shí)就已發(fā)生，具有一定的關(guān)系。患者發(fā)熱，并不是感染惡化，所以大部分都沒(méi)有非常顯著的臨床癥狀，只是出現(xiàn)畏寒以及全身乏力的臨床表現(xiàn)，患者體溫在停用藥物后2 d左右恢復(fù)正常。而目前抗菌藥物引發(fā)的藥物熱的相關(guān)機(jī)制并不明確，不過(guò)導(dǎo)致藥物熱的一些可能性因素中，非常多見(jiàn)性的就是變態(tài)反應(yīng)，譬如Ⅲ級(jí)變態(tài)反應(yīng)。臨床運(yùn)用較多的抗菌藥物就是微生物分泌的有機(jī)物質(zhì)，屬于半抗原，自身沒(méi)有免疫原性，但是如果同患者體內(nèi)的載體物質(zhì)，譬如白蛋白，以及細(xì)菌代謝產(chǎn)物進(jìn)行融合后，就會(huì)形成完全抗原性?；颊咄ㄟ^(guò)較長(zhǎng)時(shí)間的服藥后，藥物達(dá)到一定的單位用量，其抗原性復(fù)合物就會(huì)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，形成對(duì)于自身成分在內(nèi)的免疫應(yīng)答。所以注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉致藥物熱具有充分的臨床研究?jī)r(jià)值，在一定程度上能夠給其他藥物，特別是過(guò)敏反應(yīng)較為多見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺類藥物的運(yùn)用，夯實(shí)基礎(chǔ)。一旦患者連續(xù)用藥實(shí)現(xiàn)一定時(shí)間以及單位累積用量時(shí)，患者就會(huì)發(fā)生發(fā)熱情況，同時(shí)如果沒(méi)有出現(xiàn)全新感染時(shí)，可能就是藥物熱。

綜上所述， 臨床醫(yī)師必須科學(xué)認(rèn)知以及注重藥物熱，如果一旦出現(xiàn)意外情況，必須立即終止停用可疑藥物，利用補(bǔ)液的形式加速藥物的排泄，還能夠運(yùn)用物理降溫；不過(guò)最好不要運(yùn)用鈣劑，以及解熱鎮(zhèn)痛藥，主要是上述藥物也會(huì)導(dǎo)致藥物熱。所以臨床藥師必須充分的運(yùn)用自身專業(yè)特點(diǎn)，從繁雜的要素中識(shí)別藥物的不良反應(yīng)，在病情好轉(zhuǎn)后，進(jìn)行口服治療，最大程度地降低用藥累積時(shí)間，以及累積用量。

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