老年男性血尿酸與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度的相關(guān)性研究

金琳琳 王冠 鐘瑤 邊平達 陳錦平

骨質(zhì)疏松癥是一種多因素的老年常見骨骼疾病，其最嚴(yán)重的危害是容易誘發(fā)骨折，從而嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量[1，2]。隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國高尿酸血癥的患病率不斷提高，但近年來有研究表明，血尿酸對骨骼有一定的保護作用，但是在老年男性中，血尿酸與常見的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)（（bone turnover markers，BTMs）和骨密度（bone mineral density，BMD）相關(guān)性如何，目前仍然存在爭論[3，4]。為此，本次研究選取相關(guān)人群進行調(diào)查研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009 年1 月至2020 年10 月期間在浙江省人民醫(yī)院體檢的552 例60 周歲及以上男性，年齡60～95 歲，平均年齡（78.62±4.19）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①均接受血尿酸、BTMs 和BMD測定；②自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①患有甲狀旁腺功能亢進等影響骨代謝疾病的患者；②正在接受抗骨質(zhì)疏松藥物（如雙膦酸鹽類等）治療的患者；③正在服用別嘌醇、苯溴馬隆等抑制尿酸生成或促尿酸排泄藥物的患者。

1.2 方法

1.2.1 血尿酸檢測 清晨空腹采集肘靜脈血3 ml，選擇7600 全自動生化分析儀（由日本日立生產(chǎn)）測定血尿酸的數(shù)值。

1.2.2 BTMs 檢測 清晨空腹抽血，選擇Cobas e 601 免疫發(fā)光分析儀（由日本羅氏公司生產(chǎn)）測定Ⅰ型膠原羧基末端肽交聯(lián)（C-terminal telopeptide of type 1 collagen，CTX）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（Nterminal propeptide of type 1 procolagen，P1NP）和骨鈣素（osteocalcin，OC）水平。

1.2.3 BMD 測定 采用Prodigy 型雙能X 線骨密度儀（由美國Lunar公司生產(chǎn)）檢測股骨頸骨密度（fem?oral neck bone mineral density，F(xiàn)NBMD）、股骨總髖部骨密度（total hip bone mineral density，THBMD）和腰椎1-4 骨密度（lumbar spine bone mineral density，LSBMD）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理。采用Pearson相關(guān)分析血尿酸、BTMs 及BMD 之間的關(guān)系。設(shè)P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 老年男性血清BTMs與BMD相關(guān)性分析見表1

表1 老年男性BTMs與BMD相關(guān)性

由表1可見，老年男性的血清CTX、P1NP、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負相關(guān)（P均＜0.05）。

2.2 老年男性血尿酸與BTMs、BMD 的相關(guān)性分析 老年男性血尿酸與CTX 呈負相關(guān)，與FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相關(guān)（r分別=-0.09、0.15、0.18、0.20，P均＜0.05），而與P1NP、OC 無明顯相關(guān)性（r分別=-0.01、-0.11，P均＞0.05）。

3 討論

成骨細胞合成I 型前膠原（3 條螺旋型的多肽鏈）后，在前膠原多肽酶的作用下，分解成P1NP、Ⅰ型膠原和Ⅰ型前膠原的羧基端前肽等片段，Ⅰ型膠原在破骨細胞的作用下再分解成CTX、Ⅰ型膠原的氨基末端交聯(lián)、吡啶啉和脫氧吡啶啉等產(chǎn)物[5]，而OC是成骨細胞產(chǎn)生的一種骨特異蛋白[1]。近年來多項研究表明，CTX、P1NP 和OC 增高的臨床價值一致，都提示骨吸收加快[6]。本次研究結(jié)果顯示，老年男性的血清CTX、P1NP 和OC 與FNBMD、THBMD、LSBMD 均呈負相關(guān)（P均＜0.05），提示BTMs 越高，BMD越低。

本次研究結(jié)果表明，老年男性血尿酸與血清CTX 呈負相關(guān)，且與FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相關(guān)（P均＜0.05），提示血尿酸可抑制老年男性的骨吸收水平，提高骨密度。血尿酸有助于提高老年男性骨密度的機制，可能與以下幾點有關(guān)：①血尿酸作為體內(nèi)重要的抗氧化劑，能促進骨髓間質(zhì)干細胞分化為成骨細胞，并抑制破骨細胞生成，從而降低骨吸收水平，提高骨密度[4]；②血尿酸參與體內(nèi)自由基的清除活動，而骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展，與骨細胞內(nèi)氧化應(yīng)激增加或抗氧化物下降有關(guān)[7]；③血尿酸較高的患者，其營養(yǎng)狀況往往較好、體重較高，而較好的營養(yǎng)狀態(tài)和較高的體重，是骨骼的保護因素，有助于增加骨密度，延緩骨質(zhì)疏松進展[8]。

血尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物，它大部分來自于體內(nèi)，少部分來自于食物中嘌呤的分解代謝。盡管血尿酸增高可能有助于提高BMD，但是血尿酸持續(xù)增高，也會對機體產(chǎn)生損害。當(dāng)血尿酸超過飽和濃度，尿酸鹽晶體可析出并粘附沉結(jié)于關(guān)節(jié)、腎小管等處，趨化中性粒細胞、巨噬細胞，并釋放致炎癥因子，造成關(guān)節(jié)軟骨、腎臟等損傷；血尿酸增高，還可通過促進氧自由基生成、損傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝、心腦血管等系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展[9]。因此，近年來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，鑒于血尿酸的雙重作用，老年男性將血尿酸維持在正常稍高水平為宜[10]。

綜上所述，老年男性保持較高的血尿酸水平，可能有助于抑制骨吸收、提高BMD。但是，本次研究只是一個橫斷面研究，需要進一步的前瞻性研究來闡明血尿酸和BMD的因果關(guān)系及其確切機制。