金琳琳 王冠 鐘瑤 邊平達 陳錦平
骨質(zhì)疏松癥是一種多因素的老年常見骨骼疾病,其最嚴(yán)重的危害是容易誘發(fā)骨折,從而嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量[1,2]。隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變,我國高尿酸血癥的患病率不斷提高,但近年來有研究表明,血尿酸對骨骼有一定的保護作用,但是在老年男性中,血尿酸與常見的骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)((bone turnover markers,BTMs)和骨密度(bone mineral density,BMD)相關(guān)性如何,目前仍然存在爭論[3,4]。為此,本次研究選取相關(guān)人群進行調(diào)查研究,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 收集2009 年1 月至2020 年10 月期間在浙江省人民醫(yī)院體檢的552 例60 周歲及以上男性,年齡60~95 歲,平均年齡(78.62±4.19)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)包括:①均接受血尿酸、BTMs 和BMD測定;②自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:①患有甲狀旁腺功能亢進等影響骨代謝疾病的患者;②正在接受抗骨質(zhì)疏松藥物(如雙膦酸鹽類等)治療的患者;③正在服用別嘌醇、苯溴馬隆等抑制尿酸生成或促尿酸排泄藥物的患者。
1.2 方法
1.2.1 血尿酸檢測 清晨空腹采集肘靜脈血3 ml,選擇7600 全自動生化分析儀(由日本日立生產(chǎn))測定血尿酸的數(shù)值。
1.2.2 BTMs 檢測 清晨空腹抽血,選擇Cobas e 601 免疫發(fā)光分析儀(由日本羅氏公司生產(chǎn))測定Ⅰ型膠原羧基末端肽交聯(lián)(C-terminal telopeptide of type 1 collagen,CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(Nterminal propeptide of type 1 procolagen,P1NP)和骨鈣素(osteocalcin,OC)水平。
1.2.3 BMD 測定 采用Prodigy 型雙能X 線骨密度儀(由美國Lunar公司生產(chǎn))檢測股骨頸骨密度(fem?oral neck bone mineral density,F(xiàn)NBMD)、股骨總髖部骨密度(total hip bone mineral density,THBMD)和腰椎1-4 骨密度(lumbar spine bone mineral density,LSBMD)。
1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行統(tǒng)計處理。采用Pearson相關(guān)分析血尿酸、BTMs 及BMD 之間的關(guān)系。設(shè)P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 老年男性血清BTMs與BMD相關(guān)性分析見表1
表1 老年男性BTMs與BMD相關(guān)性
由表1可見,老年男性的血清CTX、P1NP、OC與FNBMD、THBMD、LSBMD均呈負相關(guān)(P均<0.05)。
2.2 老年男性血尿酸與BTMs、BMD 的相關(guān)性分析 老年男性血尿酸與CTX 呈負相關(guān),與FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相關(guān)(r分別=-0.09、0.15、0.18、0.20,P均<0.05),而與P1NP、OC 無明顯相關(guān)性(r分別=-0.01、-0.11,P均>0.05)。
成骨細胞合成I 型前膠原(3 條螺旋型的多肽鏈)后,在前膠原多肽酶的作用下,分解成P1NP、Ⅰ型膠原和Ⅰ型前膠原的羧基端前肽等片段,Ⅰ型膠原在破骨細胞的作用下再分解成CTX、Ⅰ型膠原的氨基末端交聯(lián)、吡啶啉和脫氧吡啶啉等產(chǎn)物[5],而OC是成骨細胞產(chǎn)生的一種骨特異蛋白[1]。近年來多項研究表明,CTX、P1NP 和OC 增高的臨床價值一致,都提示骨吸收加快[6]。本次研究結(jié)果顯示,老年男性的血清CTX、P1NP 和OC 與FNBMD、THBMD、LSBMD 均呈負相關(guān)(P均<0.05),提示BTMs 越高,BMD越低。
本次研究結(jié)果表明,老年男性血尿酸與血清CTX 呈負相關(guān),且與FNBMD、THBMD、LSBMD 呈正相關(guān)(P均<0.05),提示血尿酸可抑制老年男性的骨吸收水平,提高骨密度。血尿酸有助于提高老年男性骨密度的機制,可能與以下幾點有關(guān):①血尿酸作為體內(nèi)重要的抗氧化劑,能促進骨髓間質(zhì)干細胞分化為成骨細胞,并抑制破骨細胞生成,從而降低骨吸收水平,提高骨密度[4];②血尿酸參與體內(nèi)自由基的清除活動,而骨質(zhì)疏松的發(fā)生和發(fā)展,與骨細胞內(nèi)氧化應(yīng)激增加或抗氧化物下降有關(guān)[7];③血尿酸較高的患者,其營養(yǎng)狀況往往較好、體重較高,而較好的營養(yǎng)狀態(tài)和較高的體重,是骨骼的保護因素,有助于增加骨密度,延緩骨質(zhì)疏松進展[8]。
血尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤的代謝產(chǎn)物,它大部分來自于體內(nèi),少部分來自于食物中嘌呤的分解代謝。盡管血尿酸增高可能有助于提高BMD,但是血尿酸持續(xù)增高,也會對機體產(chǎn)生損害。當(dāng)血尿酸超過飽和濃度,尿酸鹽晶體可析出并粘附沉結(jié)于關(guān)節(jié)、腎小管等處,趨化中性粒細胞、巨噬細胞,并釋放致炎癥因子,造成關(guān)節(jié)軟骨、腎臟等損傷;血尿酸增高,還可通過促進氧自由基生成、損傷血管內(nèi)皮細胞,導(dǎo)致內(nèi)分泌代謝、心腦血管等系統(tǒng)疾病的發(fā)生和發(fā)展[9]。因此,近年來,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,鑒于血尿酸的雙重作用,老年男性將血尿酸維持在正常稍高水平為宜[10]。
綜上所述,老年男性保持較高的血尿酸水平,可能有助于抑制骨吸收、提高BMD。但是,本次研究只是一個橫斷面研究,需要進一步的前瞻性研究來闡明血尿酸和BMD的因果關(guān)系及其確切機制。