基于《中醫(yī)方劑大辭典》研究增強記憶能力中藥組方用藥規(guī)律

雷添翔 江如依 陳夏雨 黎瀟湘 賴鴻鵠

【摘要】目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺，對《中醫(yī)方劑大辭典》中增強記憶能力的方劑用藥規(guī)律進行系統(tǒng)分析。方法：提取《中醫(yī)方劑大辭典》中增強記憶能力的方劑，應用中醫(yī)傳承輔助平臺軟件，錄入方劑信息，構建數(shù)據(jù)庫，使用軟件的關聯(lián)規(guī)則、復雜系統(tǒng)熵聚類等數(shù)據(jù)挖掘算法，分析治療慢性疲勞綜合征中常用的藥物、藥對、發(fā)現(xiàn)新方等。結果：通過對70首方劑的關聯(lián)規(guī)則分析，得到增強記憶力和緩解疲勞的方劑中使用頻率較高的藥物21個，藥對24個，演化新方7個。結論：《中醫(yī)方劑大辭典》中增強記憶能力和緩解疲勞的方藥規(guī)律顯示，治療時可優(yōu)先使用補益藥、安神藥，如人參、黃芪、當歸、熟地黃、遠志等為主，再根據(jù)臨床具體癥狀辨證加減，或祛濕化痰、或填精益髓，挖掘到的新方具有潛在的臨床應用價值。

【關鍵詞】處方規(guī)律;慢性疲勞綜合征;學習記憶;數(shù)據(jù)分析

【中圖分類號】R289 ? 【文獻標識碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.12.192

慢性疲勞綜合征 （ Chronic fatigue syndrome，CFS）是以運動后不適、極度疲勞、疼痛、肌肉無力等癥狀組成的虛損性疾病癥候群。近年來伴隨疲勞的持續(xù)存在，記憶力下降、注意力不集中等癥狀也不斷出現(xiàn)在患者主訴及各類報道中。研究發(fā)現(xiàn)慢性疲勞綜合征患者認知功能障礙，記憶功能受損為突出表現(xiàn)，由于CFS患者體力、腦力活動長期過度緊張，導致各系統(tǒng)調節(jié)失常，嚴重威脅人類身心健康，使生活質量明顯下降，青少年患者以工作記憶功能受損為最突出表現(xiàn)[1-2]。改善慢性疲勞綜合征引起學習記憶能力下降逐漸成為治療的難點之一，越來越多的臨床研究表明，中醫(yī)藥治療慢性疲勞綜合征引起學習記憶下降難題具有良好的療效，為進一步探討中醫(yī)藥治療慢性疲勞綜合征引起學習記憶能力下降的用藥規(guī)律，同時為臨床選藥治療慢性疲勞綜合征引起學習記憶下降難題提供用藥思路，本文基于“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”，對《中醫(yī)方劑大辭典》中增強記憶能力的方劑用藥規(guī)律進行系統(tǒng)分析。

《中醫(yī)方劑大辭典》收載了自秦漢到1986年的相關文獻中方劑9萬多首，雖然其中沒有直接記載治療慢性疲勞綜合征的方劑，但是通過分析《中醫(yī)癥狀學研究》，對與慢性疲勞綜合征記憶力下降癥狀有關的治療方劑進行整理、挖掘，有利于總結慢性疲勞綜合征的中醫(yī)防治規(guī)律，也可以為中藥新藥開發(fā)利用提供處方來源和研究依據(jù)，具有一定的現(xiàn)實意義。

1 ?資料與方法

1.1 方劑來源

檢索《中醫(yī)方劑大辭典》中記載的方劑主治或功效中含“健忘、好忘、善忘、虛、困、惰、倦、乏、疲、勞、損、怠”等關鍵字的所有方劑。

1.2方劑篩選

篩選標準：主治或功效中含有與記憶能力下降和疲勞有關的關鍵字，與改善記憶、緩解疲勞有關者;功效主治未含關鍵字，但是在主治敘述中描述與改善記憶、疲勞有關者;主要保留與改善記憶、疲勞的方劑，排除中風、外傷、癲狂等導致記憶減退的方劑;主治敘述中改善記憶及疲勞不是作用的主要方面者剔除;涉及智力減退及癡呆描述者剔除。通過篩選共收集明確體現(xiàn)改善記憶力和疲勞的方劑70首。

1.3 規(guī)范化處理

要求方劑所包含的基本信息（方名、方源、組成、用法等）較完整。 方劑所含中藥名稱以《中華人民共和國藥典》與《中華本草》記載的正名為準。

1.4方劑錄入與分析

將上述篩選的處方由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)，錄入完成后由雙人負責對錄入數(shù)據(jù)源的審核以確保數(shù)據(jù)的準確性。

1.5數(shù)據(jù)分析

通過“中醫(yī)傳承輔助平臺”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能進行組方規(guī)律分析。統(tǒng)計分析方法為該軟件自帶的挖掘算法。

2 ?結果

2.1治療慢性疲勞綜合征記憶力下降的常用中藥頻數(shù)分析 ?在70首增強記憶緩解疲勞的方劑中涉及中藥148味，通過頻次統(tǒng)計，得到增強記憶力和緩解疲勞的方劑中使用頻率≥9次的藥物21味，見表1。

表1 ?在抗慢性疲勞綜合征引起學習記憶下降方劑中

出現(xiàn)頻次9次或以上的藥物

2.2基于關聯(lián)規(guī)則的增強記憶力和緩解疲勞的方劑組方規(guī)律分析

應用關聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度設置為11%，得到常用藥對及組合40個，見表2;將藥物間關聯(lián)規(guī)則置信度設置為0.85，見表3。

表2 ?基于關聯(lián)規(guī)則的抗慢性疲勞綜合征引起學習記憶

下降常用藥物組合模式（支持度11%）

表3 ?抗慢性疲勞綜合征引起學習記憶下降常用藥物之間的關聯(lián)性分析（支持度≥8，置信度≥0.85）

2.3基于復雜熵聚類算法的潛在藥物組合及新方分析

應用復雜系統(tǒng)熵聚類算法分析，得到關聯(lián)系數(shù)較高的潛在藥對 24 個，見表 4。通過軟件集成的熵層次聚類算法，挖掘得到可聚類成新方的組合，這些組合中對應的兩個組合可以聚合成抗慢性疲勞綜合征記憶力減退的新方（藥物組成不同于 70 首已有方劑），其中，用于新方聚類的組合有2對，見表 5;2對藥物組合聚合成 2個新方，見表 6。

表4 ?抗慢性疲勞綜合征引起記憶下降方劑中的潛在藥對

表5 ?用于新方聚類的藥物組合

表6 ?基于復雜系統(tǒng)熵層次聚類的抗慢性疲勞增強記憶新方

3 ?討論

慢性疲勞綜合征 （ Chronic fatigue syndrome，CFS）引起學習記憶下降問題是現(xiàn)代臨床常見的一類疾病，主要是以學習記憶能力下降為主要臨床癥狀。研究發(fā)現(xiàn)慢性疲勞綜合征患者認知功能障礙，記憶功能受損為突出表現(xiàn)，由于CFS患者體力、腦力活動長期過度緊張，導致各系統(tǒng)調節(jié)失常，嚴重威脅人類身心健康，使生活質量明顯下降，青少年患者以工作記憶功能受損為最突出表現(xiàn)[3]。

美國疾病控制與預防中心預測CFS將成為21世紀影響人類健康的主要問題之一。然而，CFS發(fā)病機制尚未明確，現(xiàn)有的某些研究結果相互矛盾，使得關于CFS的診斷標準及有效治療策略尚未形成共識?，F(xiàn)在有關CFS的近期現(xiàn)代醫(yī)學研究主要集中在病因和治療兩個方面。在病因方面，目前主要集中在病毒感染、免疫系統(tǒng)異常、內分泌系統(tǒng)異常、代謝異常和心理、行為異常等方面的研究。然而現(xiàn)代醫(yī)學對CFS還未發(fā)現(xiàn)特別有效的治療手段，所以常用類固醇和抗抑郁藥物治療，只能短期改善CFS患者的臨床癥狀，藥停后療效就會消失，副作用多，停藥后還可能出現(xiàn)嚴重的情緒不穩(wěn)定等不良反應[4]。中醫(yī)文獻對CFS沒有相應的記載，記憶力下降在中醫(yī)古籍中被描述為“健忘”“多忘”“無記性”等，疲勞在古代以“懈怠”，“解惰”，“倦怠”，“虛勞”等記載，中醫(yī)古籍沒有明確區(qū)分腦力疲勞和體力疲勞，但是中醫(yī)文獻中關于治療疲勞及增強記憶力的方藥有不少記載，由于增強記憶抗疲勞藥物對防治慢性疲勞綜合征有積極的作用，因此通過研究以發(fā)現(xiàn)藥癥之間的關系，明確癥狀與治療藥物的相互關系，對于指導治療有積極意義[5-6]。

3.1高頻藥物使用分析

對涉及的148味中藥進行使用頻次分析，總用藥頻次為 655次，其中使用頻次最高的前10味中藥大多為補虛藥。人參（39次，補虛藥） ，當歸30次，茯苓（28次，利水滲濕藥）、熟地黃（ 26 次，補血藥），黃芪（ 26次，補虛藥），遠志（ 23次，安神藥）、酸棗仁、朱砂（12次，安神藥）、肉桂（17次，溫里藥），木香（11次，理氣藥），人參、遠志、茯苓、肉桂、木香的使用頻次分別位列補虛藥、安神藥、利水滲濕藥、溫里藥和理氣藥之首。人參性甘微苦微溫、具有安神益智、生津養(yǎng)血功效;遠志性苦辛溫、具有安神益智、交通心腎功效;茯苓性甘淡平、具有健脾、寧心功效;肉桂性辛甘大熱、具有補火助陽、引火歸元功效;木香性辛苦溫、具有行氣止痛、健脾消食功效。以上這些代表的藥物都對慢性疲勞綜合征引起的學習記憶下降問題有一定作用。

3.2藥物功用分類分析結果

對148味中藥進行藥物歸類。相關文獻70篇中，涉及中藥148味，主要歸屬于19大類，依據(jù)使用頻次，補虛藥、安神藥、利水滲濕藥、溫里藥和理氣藥居前5位。

3.3關聯(lián)規(guī)則分析顯示

相關性最高配伍為人參-茯苓，其次為人參-當歸，人參-遠志，當歸-茯苓，人參-黃芪，熟地黃-人參，人參-茯神。其中，人參、當歸、黃芪、熟地黃為補益藥，人參歸脾肺心腎經(jīng)，大補元氣、補脾益肺;黃芪歸脾肺經(jīng)，固表止汗，補氣升陽;當歸補血活血;熟地黃味甘，性微溫，入肝腎經(jīng)，補血滋陰、益精填髓。

體現(xiàn)了慢性疲勞綜合征記憶力下降治法大致為氣血雙補，填精益髓，寧心安神，皆為補藥說明醫(yī)家處理相似病癥的時候都使用補益的藥進行治療。

3.4基于復雜系統(tǒng)熵層次聚類的新處方分析

在核心組合提取的基礎上，得到7個新處方，包括：（1）木香、龍眼肉、遠志、附子、硇砂;（2）白芍、半夏、生姜、炙甘草、桂枝;（3）白芍、黃芪、生姜、五味子、肉桂;（4）陳皮、益智仁、烏梅、三棱;（5）陳皮、半夏、烏梅、前胡;（6）沉香、五味子、知母、虎骨、杜仲、黃柏;（7）當歸、甘草、茯苓、菟絲子、肉蓯蓉。

綜上所述，慢性疲勞綜合征記憶力下降發(fā)病機制主要為體力、腦力活動長期過度緊張，導致各系統(tǒng)調節(jié)失常，通過研究《中醫(yī)方劑大辭典》中治療記憶下降及疲勞的方劑，發(fā)現(xiàn)其中常用藥及藥性、藥物組合規(guī)律，得出治療時可優(yōu)先使用補益藥、安神藥，如人參、黃芪、當歸、熟地黃、遠志等為主，再根據(jù)臨床具體癥狀辨證加減，或祛濕化痰、或填精益髓。臨床實踐固然重要，但為了滿足臨床需求，需要不斷更新治療方法，本次研究范圍較小，有一定的局限性，在后續(xù)的相關研究應繼續(xù)擴大文獻搜索范圍。同時，本次研究根據(jù)組方規(guī)律提供的新組方或優(yōu)選藥物也需進一步在臨床中驗證，以更好地為慢性疲勞綜合征引起學習記憶下降問題治療提供更有力的依據(jù)。

參考文獻：

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基金項目：

廣西中醫(yī)藥大學賽恩斯新醫(yī)藥學院大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓練計劃項目（編號：202013643056）。

作者簡介：

雷添翔（2000.07-），男，漢族，四川省瀘州市，廣西中醫(yī)藥大學賽恩斯新醫(yī)藥學院 本科在讀，研究方向：中醫(yī)藥。