益氣活血方治療穩(wěn)定型心絞痛PCI術后氣虛血瘀證療效及IL-17、hs-CRP相關變化研究

高魯　高建紅　王建飛　何昕徽　代林莉　李易

摘要：目的 研究益氣活血養(yǎng)心方治療冠心病PCI術后氣虛血瘀證的療效及IL-17、hs-CRP的水平變化。方法 選取120例因穩(wěn)定型心絞痛而經皮冠狀動脈介入治療并至少植入1枚支架患者，分為治療組與對照組，分析比較2組治療后的療效情況。結果 治療組總有效率為88.33%，對照組總有效率為58.33%，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后中醫(yī)證候積分改善明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;治療組IL-17（4.462±1.33），對照組（7.104±1.315）。治療組hs-CRP（15.004±1.781），對照組（24.406±1.97），2組比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 益氣活血方治療穩(wěn)定型心絞痛PCI術后氣虛血瘀證時可調節(jié)患者IL-17及hs-CRP的表達水平，還可一定程度上改善癥狀，減少炎癥反應的發(fā)生。

關鍵詞：穩(wěn)定型心絞痛;PCI術后;氣虛血瘀證;IL-17;hs-CRP

中圖分類號：R541.4?? 文獻標志碼：B?? 文章編號：1007-2349（2021）10-0019-05

【Abstract】Objective： To study the effect of Yiqi Huoxue Yangxin Recipe in the treatment of coronary heart disease patients with qi deficiency and blood stasis syndrome after PCI and the changes of IL-17 and hs-CRP levels. Methods： 120 patients with stable angina pectoris undergoing percutaneous coronary intervention and at least one stent implanted were divided into treatment group and control group， and the curative effects of the two groups after treatment were analyzed and compared. Results： The total effective rate of the treatment group was 88.33% and the total effective rate of the control group was 58.33%. The difference was statistically significant （P<0.05）. The improvement of TCM syndrome scores of the treatment group after treatment was significantly better than that of the control group （P<0.05）. The IL-17 of the treatment group was （4.462±1.33） and that of the control group was （7.104±1.315）. The Hs-CRP in the treatment group was （15.004±1.781） and that of the control group was （24.406±1.97）. The difference between the two groups was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Huoxue Recipe can regulate the expression of IL-17 and hs-CRP of the stable angina pectoris patients with qi deficiency and blood stasis syndrome after PCI and can also improve their symptoms to a certain extent and reduce the occurrence of inflammation reaction.

【Key words】Stable Angina Pectoris; after PCI; Qi Deficiency and Blood Stasis Syndrome; IL-17; hs-CRP

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是指冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化或功能性痙攣，導致管腔狹窄或閉塞，繼而出現(xiàn)心肌缺血、缺氧或壞死而引起的疾病[1]。而穩(wěn)定型心絞痛是冠心病最常見的類型，多由勞累、情緒波動等因素誘發(fā)，臨床常見胸部悶痛或刺痛，一般持續(xù)3-5min，休息或含服硝酸甘油后可緩解[1]。因我國冠心病患病率、死亡率逐年處于增長的狀態(tài)，所以穩(wěn)定型心絞痛因基數(shù)增長也隨之增長，對我國人民群眾身體健康帶來了嚴重的危害[3]。但是隨著診療技術的不斷發(fā)展，經皮冠狀動脈介入治療（percutaneouscoro-naryintervention，PCI）技術也在不斷的進步，PCI已然成為治療冠心病的重要手段之一[3]。隨著PCI的數(shù)量的不斷增多，對穩(wěn)定型心絞痛實施PCI的依據(jù)也為之增多，主要為改善其預后及不適癥狀[5]。在祖國醫(yī)學當中，根據(jù)冠心病診斷可將其歸類為“胸痹心痛病”、“真心痛”、“心悸”等，而患者在PCI一周后，氣虛血瘀證是其關鍵病機，且氣虛血瘀證居多[5]，故本次研究以穩(wěn)定型心絞痛PCI術后氣虛血瘀證入手。近年來大量臨床資料表明，炎癥因子的水平與冠狀動脈粥樣硬化有一定相關性，在冠狀動脈粥樣硬化形成中扮演著重要的角色。在相關炎癥因子中，IL-17不僅可加速血栓及斑塊的形成，還可導致斑塊的不穩(wěn)定性或破裂等，影響著冠心病的發(fā)展及預后。而hs-CRP為炎癥介質，直接作用于血管內膜，可導致血栓及斑塊的形成，并與IL-17具有一定的相關性。本研究通過對120例PCI術后患者，探討參七冠心方治療冠心病PCI術后氣虛血瘀證時與IL-17、hs-CRP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2020年9月期間于云南省中醫(yī)醫(yī)院住院并經皮冠狀動脈介入治療并至少植入1枚支架患者120例，分為治療組與對照組，各60人。對照組中，男36例，女24例;年齡范圍為47～82歲，平均年齡為（66.22±8.87）歲。治療組中，男31例，女29例;年齡范圍為47～87歲，平均年齡為（68.73±9.52）歲。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫(yī)診斷：根據(jù)國際心血管協(xié)會及世界衛(wèi)生組織所擬的《缺血性心臟病診斷的命名及標準》[7]，2016年《中國經皮冠狀動脈介入治療指南》[8]制定診斷標準。中醫(yī)診斷標準：根據(jù)《冠心病心絞痛主要證型的辨證診斷標準》[9]中氣虛血瘀證的診斷標準，符合氣虛證：胸悶或痛勞則誘發(fā)，4分;神疲，3分;乏力，3分;氣短，3分;自汗，3分;血瘀證：胸固定性痛，4分;舌質紫黯或舌有瘀點瘀斑，4分;舌下靜脈紫黯，3分;面色紫黯，3分;身體有瘀點或瘀斑，3分;由兩名副高以上中醫(yī)醫(yī)師對患者進行辨證論治及統(tǒng)計分數(shù)，至少同時符合氣虛證及血瘀證各1項并總積分≥8分即可診斷。

1.3 納入標準 符合西醫(yī)診斷、中醫(yī)診斷的患者;參與本項研究前30d未參加其他研究。

1.4 排除標準 瓣膜性心臟病;各種類型心肌病;惡性心律失常;肝腎功能嚴重損害患者;肺功能嚴重不全患者;精神疾患患者;懷孕或哺乳期患者;病毒感染及其他慢性疾病或自身免疫疾病患者。

1.5 方法

1.5.1 對照組 術后給予常規(guī)西藥治療，雙聯(lián)抗血小板，予硫酸氫氯吡格雷75 mg/d及阿司匹林100 mg/d，同時服用β受體阻滯劑減少心肌耗氧量，硝酸酯類擴冠，ACEI/ARB類減少心臟重構，他汀類調脂穩(wěn)斑。

1.5.2 治療組 在對照組的基礎上聯(lián)合參七冠心方治療，組成為黨參30 g，三七10 g，黃芪30 g，丹參30 g，川芎10 g，紅景天10 g，延胡索10 g，柴胡10 g，麥冬10 g，酸棗仁10 g，五味子10 g，降香6 g，砂仁10 g。予顆粒劑。規(guī)格：克/袋;劑型：顆粒劑;給藥途徑：口服;生產廠家：江陰天江藥業(yè)有限公司;服法：每日1劑，早、晚飯后半小時服用，每日口服2次，顆粒劑，90～100℃開水溶解后服用。

1.6 觀察指標 IL-17、hs-crp：研究對象均于術前及術后空腹抽取5ml靜脈血，分離血清，采用Elisa法測定。檢測IL-17、Hp-CRP。試劑盒生產廠家：上海篤瑪科技有限公司。

1.7 療效標準 顯效：中醫(yī)證候積分減少，N≥70%;有效：中醫(yī)證候積分減少，70%>N≥30%;無效：中醫(yī)證候積分減少，N<30%;加重：中醫(yī)證候積分減少，N<0%。（中醫(yī)證侯積分（N）=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%）

1.8 統(tǒng)計學方法 全部數(shù)據(jù)均采用 SPSS 26軟件統(tǒng)計分析，測定數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x[TX-*3/8]±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料2組間比較用t檢驗，2組以上比較用方差分析。當P>0.05時表示統(tǒng)計學上無顯性差異，當 P<0.05時表示有統(tǒng)計學意義上的差異，當 P<0.05時表示差異非常顯著。

2 結果

2.1 2組中醫(yī)證候積分比較 2組治療前中醫(yī)證侯積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后治療組改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組中醫(yī)臨床療效比較 治療組總有效率為85%，對照組總有效率為53.33%，2組有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義，P<0.05。見表2。

2.3 2組IL-17、hs-crp水平比較 2組治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后治療組改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

PCI已是治療冠心病的通用手段，在一定程度上能改善血管狹窄，從而使血流通暢以達到血液營養(yǎng)心肌，改善冠心病缺血缺氧導致的不適癥狀。但是，PCI過程中，因各種因素均會導致血管內皮的及斑塊的損傷，從而影響一定的治療效果[9]。所以，術后予患者雙聯(lián)抗血小板、調脂穩(wěn)斑、減少心肌耗氧量、改善循環(huán)等治療在一定程度上可減少不良反應的發(fā)生，在保護了血管內皮上也起到一定的作用[11]。

PCI為治療冠心病的一種手段，在中醫(yī)學當中，冠心病被定義為“胸痹心痛病”，所以PCI術后也屬祖國醫(yī)學的“胸痹心痛病”[12]。胸痹心痛病病性為本虛標實，因PCI術為祛除實證，而本虛不得改善，且經研究表示，氣虛血瘀證為PCI術后最常見證型并且貫穿始終，而且隨著病程的進一步發(fā)展，氣虛癥狀也進一步加重[13]。本研究采用云南省中醫(yī)醫(yī)院心血管內科參七冠心方益氣活血養(yǎng)心，方中以黨參、三七為君，方中黨參補中益氣、養(yǎng)血生津，三七“能于血分化其血瘀”有定痛止血、活血化瘀之效，為治瘀血諸痛之佳品。臣以黃芪補氣升陽、養(yǎng)血生津，丹參活血祛瘀止痛、涼血養(yǎng)血、清心除煩，川芎活血行氣，為血中之氣藥，紅景天補氣活血，延胡索活血、散瘀、理氣、止痛，柴胡舒達肝膽不順不平之氣，共奏補氣活血行滯、解郁鎮(zhèn)痛之功效，佐以麥冬清心、瀉熱、生津、除煩，酸棗仁寧心安神，五味子滋腎生津，使以降香行血分、散瘀、止血，定痛，砂仁溫中行氣，通行結滯。諸藥合用，共奏益氣活血，養(yǎng)心生津之效[14-15]。

IL-17在冠狀動脈粥樣硬化形成中扮演著重要的角色[16]，可加速血栓及斑塊的形成。主要通過誘導表達炎癥因子、間接活化炎癥因子、聯(lián)合其他炎癥因子協(xié)同作用從而造成血管內皮的沉積形成血栓及通過各種因子誘導巨噬細胞的合成和分泌導致斑塊的不穩(wěn)定，在此對血管造成一定的損壞，并且相關統(tǒng)計學分析，IL-17血漿濃度與hs-CRP呈正相關[19]。hs-CRP在一定程度上可以迅速反應機體炎癥的水平[17-18]，主要通過調節(jié)、刺激巨噬細胞形成斑塊的沉積，激活外體系統(tǒng)誘發(fā)不穩(wěn)定斑塊等，并且與粥樣硬化的進程呈正相關，一定程度上可預測心血管事件[20]。本研究通過參七冠心方進行治療，對照組與觀察組之間的比較，對照組IL-17及hs-CRP水平均明顯低于觀察組，這一結果提示，參七冠心方應用于冠心病PCI術后氣虛血瘀證可以在一定程度上改善炎癥因子的反應，減少炎癥反應的發(fā)生，從而改善心臟功能代謝。

參七冠心方中，君藥黨參可以調節(jié)機體免疫功效、抑制血小板的凝聚及改善左心室功能[21]，三七可以通過線粒體途徑減弱心肌細胞的凋亡，改善內皮細胞功能，抑制膠質細胞的激活，緩解炎癥反應[22]。并且三七中的三七總皂苷能有效降低hs-CRP的表達作用[23]。兩藥合用，不僅增強心肌代謝能力，并能改善PCI再灌注損傷癥狀，減少炎癥反應的發(fā)生。臣藥中黃芪可調節(jié)機體的免疫應答，黃芪中黃芪多糖可作用于輔助T淋巴細胞，具有對白介素等物質具有調節(jié)作用[24]。丹參具有保護血管內皮，改善微循環(huán)，與黃芪合用可更好的調節(jié)免疫功能，提高心肌收縮能力[25]。紅景天可顯著降低炎癥細胞數(shù)，包括嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、IL-17、IL-23等[26]。輔以佐、使藥，整體調節(jié)，更好改善癥狀及炎癥反應。從中醫(yī)角度分析，正所謂“正氣存內，邪不可干”，參七冠心方以益氣活血養(yǎng)心為主，以黨參、黃芪補益心脾之氣，脾氣充足則運化能力強，運行氣血滋養(yǎng)血脈，而心為脾之母，脾氣足而滋養(yǎng)心氣，使心肌收縮能力增強，恢復心功能。氣行則血行，血行則不留瘀。三七、丹參活血化瘀，使血脈通暢，使血液更好的營養(yǎng)心肌，恢復心肌代謝。氣血通暢，人體正氣充足才能調節(jié)機體對抗血管的炎性反應，減少炎性反應的發(fā)生。且本方特色在于靈活應用柴胡、川芎、砂仁具有行氣活血的藥物，可使參七冠心方在大量運用補氣藥物時，疏導氣機，使其補而不滯，達到更好的治療效果。

綜上所述，參七冠心方在用于穩(wěn)定型心絞痛PCI術后氣虛血瘀證時，具有一定程度調節(jié)患者IL-17、Hs-CRP的作用，并且同時還可改善相應癥狀，具有一定的推廣價值。[KG0]

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（收稿日期：2021-05-26）