耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療玻璃體腔內(nèi)注射術(shù)后30 例

陳 檁，陳惠玲，程平玉

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

玻璃體內(nèi)注射（intravitreal injections，IVI）是眼科治療脈絡(luò)膜新生血管等眼底病變最常用的方法之一。 在注藥前，使用聚維酮碘對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行消毒是術(shù)前的規(guī)范性操作［1］，其能減少眼表面的病原體負(fù)荷，降低眼內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)，但使用聚維酮碘進(jìn)行消毒以降低眼內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也對(duì)眼表帶來了損傷［2］，使患者在術(shù)后出現(xiàn)干眼樣眼表損害及主觀不適感，影響了患者術(shù)后的視覺質(zhì)量。 因此，如何促進(jìn)患者IVI 術(shù)后的眼表修復(fù)也受到越來越多臨床醫(yī)生的關(guān)注。 耳穴壓豆是中醫(yī)眼科一種重要的治療手段，刺激耳穴可以調(diào)整臟腑氣血津液在眼部運(yùn)行及分布，改善眼表不適癥狀。 近年來筆者采用耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療IVI 術(shù)后30 例，療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)相關(guān)指南及診療規(guī)范［3-6］診斷為滲出型老年性黃斑變性、糖尿病視網(wǎng)膜病變或視網(wǎng)膜靜脈阻塞以及特發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管??；②熒光素眼底血管造影（FFA）或光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查發(fā)現(xiàn)黃斑水腫［7］。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①近3 個(gè)月內(nèi)無眼科手術(shù)史；②自愿加入本研究并簽署相關(guān)知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患有干燥綜合征、瞼板腺功能障礙、翼狀胬肉等影響眼表功能的疾??；②對(duì)雷珠單抗、聚乙二醇滴眼液、氧氟沙星滴眼液、聚維酮碘消毒液過敏；③既往診斷為焦慮癥或曾患精神疾病。

1.4 一般資料 選擇2020 年1 月—2020 年12 月在福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院眼科住院行IVI患者60 名，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組各30 例。 2 組性別、年齡、原發(fā)病或病理改變、患眼眼別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）， 具有可比性，見表1。

表1 2 組一般資料比較（±s）

組別對(duì)照組治療組例數(shù)30 30年齡／歲58.93±12.06 57.20±11.77男17 16女13 14患眼眼別左眼14 14右眼12 13雙眼43滲出型老年性黃斑變性14 12原發(fā)病或病理改變糖尿病視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜靜脈阻塞87 79特發(fā)性脈絡(luò)膜新生血管病12

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對(duì)照組 采用雷珠單抗（北京諾華制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20E06PB） IVI 治療。 IVI 操作前予0.5%聚維酮碘消毒液（上海利康消毒高科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20200609S）沖洗結(jié)膜囊30 s，30 s 后予0.9%生理鹽水100 mL 沖洗以去除聚維酮碘，至眼表無明顯聚維酮碘殘留。 IVI 參考?xì)W洲視網(wǎng)膜專業(yè)學(xué)會(huì)IVI 技術(shù)規(guī)范［1］進(jìn)行，IVI 術(shù)后予常規(guī)護(hù)理：氧氟沙星滴眼液［參天制藥（中國(guó)）有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：STR0286］點(diǎn)眼預(yù)防感染，每日4 次，共用7 d；聚乙二醇滴眼液（美國(guó)愛爾康公司，生產(chǎn)批號(hào)：108SE）點(diǎn)眼，每次1 滴，每日4 次，療程1 個(gè)月。

2.1.2 治療組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用耳穴壓豆干預(yù)。選取耳穴中眼、肺、腎、脾4 個(gè)穴位，使用醫(yī)用酒精消毒耳穴并用棉簽擦干，將王不留行籽準(zhǔn)確貼壓于雙耳相應(yīng)的耳穴處，再用方形小膠布固定，反復(fù)按壓、揉搓，使耳穴壓豆處出現(xiàn)酸、麻、脹、痛的“得氣”感，以微微發(fā)熱為度。 每日按揉雙側(cè)耳穴壓豆處4 次，每次5 min，療程1 個(gè)月。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 眼不適癥狀發(fā)生率 統(tǒng)計(jì)2 組治療1 周各項(xiàng)術(shù)眼不適癥狀（包括眼異物感、眼干澀感、眼疼痛感、眼癢）的發(fā)生率。

2.2.2 淚膜破裂時(shí)間（BUT）和淚河高度（TMH）檢測(cè) 使用干眼分析儀（天津市索維電子技術(shù)有限公司，型號(hào)：SW-6000D）檢測(cè)治療前、治療1 周及治療1 個(gè)月時(shí)2 組BUT、TMH。 觀察眼均為術(shù)眼，若雙眼手術(shù)則選擇右眼作為觀察眼。

2.2.3 杯狀細(xì)胞密度檢測(cè) 采用印跡細(xì)胞學(xué)檢查治療前、治療1 周及治療1 個(gè)月時(shí)2 組術(shù)眼結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度。 檢測(cè)方法：予愛爾凱因滴眼液表麻后吸干淚液，取4 mm×6 mm 梯形滅菌乙酸纖維素濾紙，毛面貼于顳側(cè)球結(jié)膜，輕輕按壓10 s 后取下濾紙；標(biāo)本置于95%酒精中固定，經(jīng)PAS 法染色后使用光學(xué)顯微觀察。每個(gè)標(biāo)本隨機(jī)選取5 個(gè)視野分別計(jì)算杯狀細(xì)胞密度，取其平均值作為該標(biāo)本的杯狀細(xì)胞密度。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

3 結(jié) 果

3.1 2 組治療1 周各項(xiàng)術(shù)眼不適癥狀發(fā)生率比較見表2。

3.2 2 組治療前后BUT、TMH、杯狀細(xì)胞密度比較見表3。

表3 2 組治療前后BUT、TMH、杯狀細(xì)胞密度比較（±s）

表3 2 組治療前后BUT、TMH、杯狀細(xì)胞密度比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別對(duì)照組治療組例數(shù)30 30時(shí)間治 療 前治 療 1 周治療1 個(gè)月治 療 前治 療 1 周治療1 個(gè)月BUT／s 13.51±1.93 8.49±1.911）11.83±1.831）13.37±2.00 10.05±1.881）2）13.06±1.622）TMH／mm 0.33±0.12 0.44±0.111）0.34±0.12 0.34±0.09 0.38±0.09 0.37±0.14杯狀細(xì)胞密度／（個(gè)／mm2）374.03±53.62 217.43±45.101）335.73±50.741）382.00±53.64 282.90±53.651）2）360.97±45.462）

4 討 論

IVI 是眼科常見的治療方式，而眼內(nèi)感染是IVI嚴(yán)重的并發(fā)癥。 聚維酮碘是IVI 操作規(guī)范推薦的結(jié)膜囊沖洗消毒劑［1］，但聚維酮碘不僅對(duì)病原體產(chǎn)生氧化損傷［8］，對(duì)眼表組織細(xì)胞也帶來損害。 聚維酮碘干預(yù)后會(huì)使角膜上皮細(xì)胞凋亡率增高［9］，結(jié)膜細(xì)胞的數(shù)量和形態(tài)發(fā)生改變，影響?zhàn)さ鞍讓舆M(jìn)而破壞淚膜的穩(wěn)定性［2］。

聚乙二醇滴眼液是臨床眼表修復(fù)常用藥，能延長(zhǎng)BUT，促進(jìn)結(jié)膜杯狀細(xì)胞增生［10］。 在白內(nèi)障術(shù)后的眼表損害中，聚乙二醇滴眼液可以緩解患者眼表的不適癥狀［11］，提示其可應(yīng)用于IVI 術(shù)后眼表損害。

耳穴壓豆通過刺激耳穴，疏通經(jīng)絡(luò)，行氣活血，可調(diào)整臟腑之氣、血、津、液的運(yùn)行及分布，加強(qiáng)眼部經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行。刺激耳穴中的眼、肺、腎、脾，能健脾固衛(wèi)，調(diào)節(jié)眼表津液重新分布，鼓邪外出，改善雙目干澀、疼痛等癥狀。 現(xiàn)代解剖學(xué)表明：耳廓具有大量的末梢神經(jīng)及血管，刺激耳部神經(jīng)末梢，可以促進(jìn)組織、細(xì)胞損傷的修復(fù)［12］。 已經(jīng)有眼科應(yīng)用研究表明耳穴壓豆可以減輕干眼患者眼表不適及改善相關(guān)指標(biāo)［13］。

IVI 術(shù)前使用聚維酮碘消毒使患者角結(jié)膜上皮細(xì)胞及杯狀細(xì)胞受損，術(shù)后黏蛋白分泌減少，淚膜穩(wěn)定性下降，易出現(xiàn)干澀、疼痛等主觀不適［14］。本研究結(jié)果顯示：2 組在術(shù)后均出現(xiàn)了眼部主觀不適，但治療組各項(xiàng)不適癥狀發(fā)生率均較對(duì)照組低，提示耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液可加快IVI 術(shù)后眼表不適癥狀的消退。

BUT 指完全瞬目后淚膜上出現(xiàn)第一個(gè)干燥斑的時(shí)間，是評(píng)價(jià)淚膜穩(wěn)定性的主要指標(biāo)［15］。 BUT 短則表明淚膜不穩(wěn)定，淚液中黏蛋白缺乏，提示結(jié)膜杯狀細(xì)胞受損。 本研究發(fā)現(xiàn)2 組IVI 術(shù)后均出現(xiàn)BUT 下降，與既往研究結(jié)果基本一致［14，16］。 同時(shí)，本研究觀結(jié)果顯示：治療組BUT 恢復(fù)較對(duì)照組更快，提示耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液能改善淚膜穩(wěn)定性，修復(fù)受損的結(jié)膜杯狀細(xì)胞。

TMH 是反映眼表基礎(chǔ)淚液量的一個(gè)重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示：治療1 周后對(duì)照組TMH 較治療前增加，但治療組在治療1 周后TMH較術(shù)前無明顯增加，這與既往報(bào)道淚河高度降低不同［14，16］，可能與納入研究的人群不同有關(guān)。 本研究納入的人群在術(shù)前均無眼表疾病，故在聚維酮碘沖洗刺激結(jié)膜囊后， 對(duì)照組出現(xiàn)淚液分泌反應(yīng)性增加， 而治療組TMH 與術(shù)前無明顯差別，提示耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液在治療1 周后能夠減輕聚維酮碘的刺激及由之帶來的反應(yīng)性基礎(chǔ)淚液增加。

此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)治療1 月時(shí)治療組杯狀細(xì)胞密度已與術(shù)前無明顯差異，但對(duì)照組杯狀細(xì)胞仍未修復(fù)至術(shù)前水平，既往研究表明白內(nèi)障術(shù)后同樣存在類似現(xiàn)象［17］。本研究進(jìn)一步提示耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液改善淚膜穩(wěn)定性的機(jī)制與促進(jìn)結(jié)膜杯狀細(xì)胞修復(fù)相關(guān)，與其他學(xué)者的研究結(jié)論基本一致［18］。

綜上，耳穴壓豆聯(lián)合聚乙二醇滴眼液可加快IVI 患者術(shù)后眼表修復(fù)，促進(jìn)杯狀細(xì)胞修復(fù)，改善患者淚膜質(zhì)量，減輕眼部不適癥狀，較聚乙二醇滴眼液?jiǎn)渭冎委煹寞熜Ц@著，對(duì)其他使用聚維酮碘進(jìn)行結(jié)膜囊沖洗的手術(shù)引起的眼表損傷也具有借鑒價(jià)值。