巖藻黃質(zhì)穩(wěn)態(tài)化制劑的研究進(jìn)展*

陳雅鑫，張怡評(píng)，楊 婷，洪 專

（1.福建農(nóng)林大學(xué)，福建 福州 350001；2.自然資源部第三海洋研究所/海洋生物資源開(kāi)發(fā)利用工程技術(shù)創(chuàng)新中心，福建 廈門(mén) 361005）

昆布始載于漢末《名醫(yī)別錄》，具有消痰、軟堅(jiān)散結(jié)、利水消腫等功效。歷代古籍有昆布用于治療肥胖及糖尿病的記載，如唐代《食療本草》云：“昆布下氣，久服瘦人”；《玉楸藥解》記載昆布能“破積軟堅(jiān)，止消渴，化痰水”[1]。研究發(fā)現(xiàn)，昆布中含有一種天然的類胡蘿卜素——巖藻黃質(zhì)（fucoxanthin，F(xiàn)X），由于其具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)，因此具有眾多顯著生物活性，如TSUKUI T等[2]研究表明，從昆布中提取的巖藻黃質(zhì)可通過(guò)提高白色脂肪組織中線粒體解耦聯(lián)蛋白-1（UCP1）的表達(dá)，促進(jìn)脂肪分解達(dá)到減肥降脂效果。ZHANG Y P等[3]對(duì)昆布（海帶）中分離純化的巖藻黃質(zhì)分別進(jìn)行4種自由基清除活性研究，結(jié)果表明巖藻黃質(zhì)及其異構(gòu)體清除自由基的活性均呈劑量依賴性，且活性強(qiáng)于生育酚，具有較強(qiáng)的抗氧化活性。此外，巖藻黃素還可以調(diào)節(jié)肝臟中的葡萄糖激酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶mRNA的表達(dá)，可顯著降低血糖[4]，并且能誘導(dǎo)MCF-7和Caco-2的凋亡，對(duì)于一些腫瘤細(xì)胞具有潛在抗增殖和誘導(dǎo)凋亡作用[5]。這些生物活性均表明巖藻黃質(zhì)具有良好的保健品或藥物開(kāi)發(fā)應(yīng)用前景。

有研究顯示，巖藻黃質(zhì)在常態(tài)下遇光、熱、氧容易分解，穩(wěn)定性較差[6]，并且其疏水特性[7]，導(dǎo)致巖藻黃質(zhì)在水溶性基材如飲料、色素中的應(yīng)用有限；此外，巖藻黃質(zhì)在人體胃液中的低pH環(huán)境下極其容易分解[8]，導(dǎo)致腸道不能完全代謝吸收，阻礙了其生物功能的發(fā)揮，生物利用度低。這些現(xiàn)存問(wèn)題都極大限制了巖藻黃質(zhì)功能性食品或藥品的實(shí)際生產(chǎn)應(yīng)用，也證實(shí)了對(duì)巖藻黃質(zhì)采取一定保護(hù)措施，提高其穩(wěn)定性和生物利用度的必要性。

穩(wěn)態(tài)化制劑是指經(jīng)過(guò)物理或化學(xué)等方法處理后，得到的穩(wěn)定性有所提高的系列產(chǎn)品。目前，國(guó)內(nèi)陸續(xù)推出的巖藻黃質(zhì)制劑主要有油劑、軟膠囊、片劑3種，這些傳統(tǒng)劑型雖然可以在一定程度上改善巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)定性和生物利用度，但最終效果皆有一定缺陷。隨著現(xiàn)代制劑技術(shù)的發(fā)展，微膠囊、脂質(zhì)體、納米乳液這3種新型藥物載體在巖藻黃質(zhì)上的應(yīng)用逐漸成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)。本研究主要對(duì)近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外在巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)態(tài)化制劑方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，并且具體闡述新型技術(shù)在巖藻黃質(zhì)上的應(yīng)用，擬為制備高穩(wěn)定性和高生物利用度的巖藻黃質(zhì)制劑提供理論依據(jù)。

1 巖藻黃質(zhì)體內(nèi)代謝

巖藻黃質(zhì)的吸收和代謝與其生物利用度密切相關(guān)。了解巖藻黃質(zhì)的代謝過(guò)程對(duì)提高其穩(wěn)定性和生物利用度至關(guān)重要。（見(jiàn)圖1）

圖1 巖藻黃質(zhì)的體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化過(guò)程

巖藻黃醇和巖藻黃質(zhì)A（Amarouciaxanthin A，AXA）是巖藻黃質(zhì)的主要代謝產(chǎn)物[9]。在給藥后2 h內(nèi)，巖藻黃質(zhì)在胃腸道的脂肪酶和膽固醇酶酶解作用下脫乙?；?，形成初級(jí)代謝物巖藻黃醇，隨后進(jìn)入血液循環(huán)中[10]，而部分則通過(guò)肝臟微粒體和HepG2細(xì)胞中脫氫或異構(gòu)化進(jìn)一步生物轉(zhuǎn)化為巖藻黃質(zhì)A[11]，此時(shí)主要累及在脂肪組織中。且HASHIMOTO T等[12]體外研究表明，巖藻黃醇是人體的主要活性代謝物。

KADEKARU T等[13]進(jìn)行的大鼠實(shí)驗(yàn)研究表明，連續(xù)服用巖藻黃質(zhì)4周（純度為95%）未發(fā)現(xiàn)任何毒性作用；在急性毒性試驗(yàn)中，口服巖藻黃質(zhì)4周后沒(méi)有顯示出任何相關(guān)的毒性效應(yīng)，且其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)無(wú)明顯不良反應(yīng)[14]，表明巖藻黃質(zhì)是一種安全的藥物成分。然而，與其他類胡蘿卜素一樣，巖藻黃質(zhì)的有效吸收依賴于腸道階段中脂肪的乳化作用和膠束化的形成過(guò)程。由于暴露于口腔唾液淀粉酶及胃液中低pH值環(huán)境下[15]，巖藻黃質(zhì)往往會(huì)在初始消化階段中隨時(shí)被降解，通過(guò)異構(gòu)化形成一些順式異構(gòu)體，而KAWEE-AI A等[16]的研究表明，當(dāng)順式異構(gòu)體比例增加時(shí)，巖藻黃質(zhì)的生物活性隨之降低。

藥物與適宜載體經(jīng)過(guò)一定的分散技術(shù)制得具有一定粒徑的藥物制劑，可改善藥物的穩(wěn)定性，起到延緩藥物釋放，甚至藥物控釋等作用[1]。因此，選擇合適的給藥系統(tǒng)即載體類型，是提高巖藻黃質(zhì)穩(wěn)定性和生物利用度的重要因素。

2 傳統(tǒng)劑型與局限性

目前最常見(jiàn)的巖藻黃質(zhì)功能性食品劑型主要有油劑、軟膠囊、片劑3種。油劑的制備物主要是油懸浮物，即巖藻黃質(zhì)微晶體在食用植物油中形成的具有一定黏性和流動(dòng)性的懸浮體系；另一種是油樹(shù)脂，即天然類胡蘿卜素萃取物除去溶劑后殘留的組分[17]。這兩種劑型都具有較大的黏性，流動(dòng)性較差，不適合人體直接服用，活性成分極易被環(huán)境因素破壞，且儲(chǔ)存與攜帶不方便，這些因素皆限制了油劑的廣泛使用。因此，這兩種油劑一般被制成軟膠囊，但是口服的巖藻黃質(zhì)軟膠囊由于肝臟的“首過(guò)效應(yīng)”，生物利用度很低[18]。

巖藻黃質(zhì)片劑主要是通過(guò)有機(jī)溶劑浸提藻類原料，之后合并提取液進(jìn)行分離、純化獲得純度較高的巖藻黃質(zhì)粉，再進(jìn)一步壓片制備而成[19]。盡管該劑型克服了油劑給服用者帶來(lái)的不適感及攜帶不便等問(wèn)題，但是其主要缺陷是在口腔易揮發(fā)特殊氣味，因此，仍然有一些關(guān)于傳統(tǒng)片劑劑型的改進(jìn)方法，例如在片劑外包裹吸水性聚合物形成包衣片，掩蓋藥物的不良?xì)馕兜耐瑫r(shí)還能增加核心物質(zhì)穩(wěn)定性[20]；或者加工成分散片，在溫水中可快速形成均勻的混懸液，可克服嬰幼兒及老年人對(duì)普通片劑吞咽困難的問(wèn)題，但仍存在由于分散片吸濕性較強(qiáng)，對(duì)于包裝和儲(chǔ)藏要求較高等缺點(diǎn)[21]。

此外，還有一些提高巖藻黃質(zhì)穩(wěn)定性的加工方法：在溶劑中添加適量的抗氧化劑，以增強(qiáng)巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)定性，但是對(duì)于巖藻黃質(zhì)的異構(gòu)化反應(yīng)作用不明顯[22]；溶劑采用高度不飽和的油脂，也能顯著提高巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)定性[23]。上述傳統(tǒng)劑型和加工方法雖然能在一定程度上改善巖藻黃質(zhì)制劑，但穩(wěn)定性和生物利用度仍需要進(jìn)一步提高，需要研制更好的劑型產(chǎn)品。

3 新型制劑技術(shù)

隨著技術(shù)與設(shè)備的發(fā)展，出現(xiàn)了很多新的制劑技術(shù)和新劑型，將難溶于水的巖藻黃質(zhì)的研究提高到新的水平。藥物粒徑和溶解性是進(jìn)一步提高巖藻黃質(zhì)穩(wěn)定性和生物利用度的重要因素，新型制劑技術(shù)可改善這兩大特性，包括微膠囊技術(shù)、脂質(zhì)納米粒技術(shù)和納米乳液技術(shù)。

3.1 微膠囊技術(shù) 微膠囊技術(shù)指的是利用成膜材料，把化合物置于其中，形成納米到上千微米直徑的小容器[24]。隨著科技的進(jìn)步，關(guān)于活性物質(zhì)的微膠囊化研究日益增加。微膠囊的應(yīng)用，不僅能顯著改善化合物的外觀和性能，而且能有效提高活性化合物的體內(nèi)生物利用度，具有更高的穩(wěn)定性和遞送效率[25-27]。壁材選擇是微膠囊化技術(shù)的關(guān)鍵，關(guān)于巖藻黃質(zhì)的包埋壁材必須安全、無(wú)毒[28]，且具有較好親水性。目前動(dòng)植物蛋白、親水性水溶膠、碳水化合物等壁材都已成功應(yīng)用于巖藻黃質(zhì)的微膠囊化[29]。

3.1.1 蛋白質(zhì)類 蛋白質(zhì)類壁材具有親水和疏水基團(tuán)，可促進(jìn)乳狀液的形成，并可在油滴附近形成一層保護(hù)膜，從而提高乳狀液的穩(wěn)定性[30]。天然乳清蛋白與巖藻黃質(zhì)之間的結(jié)合原理已被ZHU J X等[31]證明為主要由非共價(jià)作用（包括范德華力、氫鍵、疏水作用力等）引起的，最終可形成圍繞活性物質(zhì)的保護(hù)層，并且乳清蛋白被證實(shí)是親脂性保健食品的合適且有效載體[32]。此外，JAIN A等[33]利用酪蛋白和玉米醇溶蛋白結(jié)合來(lái)包埋巖藻黃質(zhì)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)明顯增加了巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)定性，可見(jiàn)酪蛋白兩親性的特性使之成為理想的載體，缺點(diǎn)是該種壁材在低pH值環(huán)境下容易沉淀析出，從而影響其生物利用度[34]。

3.1.2 親水性水溶膠類 親水性水溶膠包括海藻膠提取物如海藻酸鹽，微生物發(fā)酵代謝物如黃原膠，以及植物分泌物如果膠、阿拉伯膠等，其中阿拉伯膠已被廣泛用于制造適合封裝疏水性活性成分的核殼微球。以阿拉伯膠和大豆分離蛋白為壁料來(lái)封裝類胡蘿卜素，可增強(qiáng)該類胡蘿卜素的穩(wěn)定性[35]。QUAN J等[36]將通過(guò)魚(yú)明膠-阿拉伯膠包埋巖藻黃質(zhì)的微球，作為一種含有巖藻黃質(zhì)的口服藥，可提高在模擬胃腸道條件下巖藻黃質(zhì)持續(xù)釋放性能及穩(wěn)定性，其原因可能是魚(yú)明膠與阿拉伯膠具有正負(fù)相反電荷，而能自發(fā)在巖藻黃質(zhì)油核周邊聚合而成硬化凝聚層，達(dá)到保護(hù)活性物質(zhì)和控制釋放目的。

3.1.3 碳水化合物 碳水化合物類微膠囊壁材有助于形成致密玻璃體，有良好成膜性，因此制成品黏度較低。相比于蛋白質(zhì)類和親水性類壁材，更有利于后續(xù)的物理化學(xué)性質(zhì)評(píng)估，常用的碳水化合物有淀粉、糊精、殼聚糖等。OLIYAEI N等[37]將巖藻黃質(zhì)經(jīng)高嶺土納米管（HNT）包埋，并將負(fù)載巖藻黃質(zhì)的HNT包埋到多孔淀粉（PS）中，由于PS良好的多孔結(jié)構(gòu)可有效阻止巖藻黃質(zhì)流失，結(jié)果獲得了最佳的包埋效率（94.05%），而熱重分析曲線顯示，用HNT/PS對(duì)巖藻黃質(zhì)進(jìn)行雙包埋，其釋放也比其他方法更持久（6 h釋放27.09%），且具有更高的熱穩(wěn)定性。此外，WANG Y F[38]等以多孔淀粉和明膠為壁材，采用噴霧干燥法制備了巖藻黃質(zhì)微膠囊，結(jié)果表明新載體混合物中巖藻黃質(zhì)微膠囊的耐熱性、pH值、光穩(wěn)定性和氧穩(wěn)定性也有較大提高，其保留率比游離巖藻黃質(zhì)提高15%~50%。

除淀粉外，其他碳水化合物壁材，如殼聚糖需要與膠體、蛋白等復(fù)配使用，以滿足包埋需要。體外生物利用度研究發(fā)現(xiàn)聚合物CS通過(guò)包埋為巖藻黃質(zhì)提供了保護(hù)，其在小鼠體內(nèi)的生物利用度和組織蓄積通過(guò)殼聚糖的納米封裝得到改善。RAVI H等[39]研究發(fā)現(xiàn)水溶性殼聚糖納米膠囊可提高巖藻黃質(zhì)的體內(nèi)外生物利用度至27.7%，說(shuō)明殼聚糖可作為增強(qiáng)巖藻黃質(zhì)生物利用度的新型載體。

3.2 脂質(zhì)納米粒技術(shù) 脂質(zhì)納米粒技術(shù)是指由油脂組成的直徑為納米級(jí)的微小球型結(jié)構(gòu)。油脂載體毒性小，生物相容性高，更適合維護(hù)和精確遞送活性化合物[40]；固定的囊泡結(jié)構(gòu)，在血液循環(huán)中不被破壞或生物降解[41]；油脂載體具有易于修飾以獲得所需的功能和靶向性，并可通過(guò)簡(jiǎn)單的化學(xué)反應(yīng)與修飾的分子結(jié)合[42]等優(yōu)點(diǎn)，新型的巖藻黃質(zhì)油脂載體可分為納米脂質(zhì)體和固體脂質(zhì)納米粒兩種[43-56]。

3.2.1 納米脂質(zhì)體 納米脂質(zhì)體主要是由雙層兩親性磷脂包合活性化合物的球型囊泡載體構(gòu)成的，雙分子層的類脂分為親水性的頭部和親油性的尾部，親水性的頭部形成膜的內(nèi)外表面層，而親油性的尾部處于膜的中間，因此在親脂基內(nèi)部或者脂質(zhì)雙分子層中，可用來(lái)包裹脂溶性藥物[51]。納米脂質(zhì)體平均直徑范圍為50~150 nm。與傳統(tǒng)包埋法相比，納米脂質(zhì)體的表面積更大，需要更高的能量來(lái)生產(chǎn)，但同時(shí)其包埋物往往具有更高的生物相容性和生物利用度?，F(xiàn)已開(kāi)發(fā)一種蛋黃和磷脂酰膽堿的納米脂質(zhì)體系統(tǒng)，用于封裝1%或2%的濃度的巖藻黃質(zhì)，并已顯示具有延長(zhǎng)穩(wěn)定性的特點(diǎn)[52]。研究表明，由扇貝磷脂制備的負(fù)載巖藻黃質(zhì)的納米脂質(zhì)體可增加肥胖小鼠模型附睪脂肪中UCP1 mRNA的表達(dá)[53]。膽固醇是另一種用來(lái)制備脂質(zhì)體的脂質(zhì)，可增加膜的硬度，降低生物活性物質(zhì)的釋放速率[54]。

納米脂質(zhì)體的最常用制備方法有薄膜蒸發(fā)法、乙醇注入法、逆相蒸發(fā)法等。以薄膜蒸發(fā)法為基礎(chǔ)的制備工藝首采用有機(jī)溶媒溶解磷脂，通常是氯仿或氯仿和甲醇的混合物，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去溶媒形成干燥的磷脂膜，最后水化磷脂膜形成多層脂質(zhì)體。此方法的缺點(diǎn)是使用毒性較大的有機(jī)溶媒，且難以完全除去，此外，形成的多層脂質(zhì)體層與層之間藥物濃度不均一，需反復(fù)凍融處理[55]。以乙醇注入法為基礎(chǔ)的制備工藝雖然可以大規(guī)模生產(chǎn)，但是該方法通常需要在高溫條件下（60℃左右）制備，容易引起芯材在加工過(guò)程中的氧化、水解甚至失去活性[55]。逆相蒸發(fā)法制備工藝簡(jiǎn)單，適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。其具體做法是將類脂溶于乙醇或乙醇混合物有機(jī)溶劑中，然后直接加入水溶性介質(zhì)以形成油包水型的乳液，之后真空下蒸發(fā)（冷凍干燥）溶劑，此時(shí)的芯材和壁材大部分轉(zhuǎn)移到水相中并沉淀析出，可制得脂質(zhì)體混懸液。此法包埋率高，可形成大的單層球，且顆粒較均勻、穩(wěn)定[56]。

3.2.2 固體脂質(zhì)納米粒 固體脂質(zhì)納米粒（SLN）是由脂質(zhì)（類固醇、脂肪酸、部分甘油酯、蠟、甘油三酸酯）組成的膠體系統(tǒng)，它們?cè)谑覝叵聻楣腆w[57]。固體脂質(zhì)納米粒是繼乳液、聚合物微粒、脂質(zhì)體后，近幾年發(fā)展起來(lái)的一種新型毫微粒封裝系統(tǒng)。既具備聚合物微粒穩(wěn)定性高，釋放性慢的優(yōu)勢(shì)，又兼具脂質(zhì)體的低毒性，能大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，且具有更好的生物相容性及良好的靶向性[58]，因此是一種極有發(fā)展前景的新型給藥系統(tǒng)的載體。

關(guān)于固體脂質(zhì)納米粒的研究已有不少報(bào)道，研究顯示采用棕櫚酸十六烷基酯（CP）-菜籽油（CO）混合固體脂質(zhì)核復(fù)合凝聚殼構(gòu)成的巖藻黃質(zhì)納米粒，在模擬胃腸條件下具有更好地緩釋能力，且其穩(wěn)定性也更強(qiáng)[36]。RUKTANONCHAI U等[59]制備了由不同比例的棕櫚酸鯨蠟酯和γ-谷維素組成的固體脂質(zhì)納米顆粒，研究發(fā)現(xiàn)隨著核心結(jié)構(gòu)變得更加致密，核心化合物的遷移可能會(huì)更加受阻，從而抑制過(guò)分釋放。此外，WANG X X等[60]開(kāi)發(fā)負(fù)載巖藻黃質(zhì)的棕櫚硬脂精納米固體脂質(zhì)體，與游離巖藻黃質(zhì)相比，前者在光、溫度和濕度方面表現(xiàn)出更高的穩(wěn)定性和更強(qiáng)的釋放性能。因此，采用固體脂質(zhì)核作為巖藻黃質(zhì)的穩(wěn)態(tài)化載體是十分具有應(yīng)用前景的。

固體脂質(zhì)納米粒的常用制備方法有高壓均質(zhì)法、微乳化法、溶劑蒸發(fā)法等[61]，其原理大致與納米脂質(zhì)體的制備方法相似。不同于納米脂質(zhì)體的是，由于固體脂質(zhì)的疏水特性，通常還需要在外層包裹水溶性壁材，以維持其在體系中的穩(wěn)定性。復(fù)合凝聚法是制備微膠囊的一種常見(jiàn)方法，原理是將兩種帶相反電荷的壁材做包埋物，芯材分散于其中后，通過(guò)改變體系的pH值，使兩壁材正負(fù)電荷交聯(lián)形成一種復(fù)合物，導(dǎo)致溶解度下降而凝聚析出形成微膠囊，該方法最常使用的壁材是明膠和阿拉伯膠。利用復(fù)凝聚法與固體脂質(zhì)制備相結(jié)合即可以保護(hù)巖藻黃質(zhì)免受環(huán)境影響，防止氧化，又有利于巖藻黃質(zhì)的貯藏，且得到的微膠囊形態(tài)為均勻的球形，結(jié)構(gòu)完整，不易發(fā)生破裂及芯材外露的情況[62]。通常制備中還需要加入固化劑類如甲醛、戊二醛等，由于醛交聯(lián)劑毒性較大，采用單寧酸作為固化劑可以克服傳統(tǒng)方法的毒性及對(duì)巖藻黃質(zhì)的破壞性[61]。

3.3 納米乳液技術(shù) 納米乳液平均半徑非常?。?0~500 nm）也被稱為亞微米乳液和微型乳液。根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，納米乳液可以分為單乳液（O/W或W/O）和雙重乳液（W/O/W或O/W/O）[33,63]。

該載體的優(yōu)勢(shì)除了可以改善化合物的質(zhì)地、口感等感官屬性，還可以增強(qiáng)活性化合物在不同食物的溶解度和生物利用度，同時(shí)利用該技術(shù)開(kāi)發(fā)新型功能性食品逐漸成為研究熱點(diǎn)[63-65]。SALVIA-TRUJILLO L等[66]通過(guò)研究載體油組合物[中鏈甘油三酯（MCT）與長(zhǎng)鏈甘油三酯（LCT）]和總載體油濃度（質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1%或4%）在模擬消化過(guò)程中對(duì)物理穩(wěn)定性、脂質(zhì)消化率和類胡蘿卜素負(fù)載納米乳液生物可利用性的影響，得出通過(guò)使用低脂LCT納米乳液或高脂MCT納米乳液可提高類胡蘿卜素的生物可利用性。而且，不同的乳劑在效率封裝和釋放特性上會(huì)表現(xiàn)出差異：通過(guò)不同表面活性劑（乳清分離蛋白、改性卵磷脂和阿拉伯膠）制得巖藻黃質(zhì)的乳狀液，并對(duì)其性能進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)天然乳化劑對(duì)巖藻黃質(zhì)穩(wěn)定性及消化特性影響最顯著[67]。

盡管巖藻黃質(zhì)納米乳液混合體系更為均一穩(wěn)定，產(chǎn)品外形也能達(dá)到消費(fèi)者滿意的感官需求，具有較好的應(yīng)用前景，但由于其對(duì)設(shè)備要求高，所制備的產(chǎn)品成本偏高，并且許多乳化劑達(dá)不到食品級(jí)[68]，制約了巖藻黃質(zhì)納米乳廣泛應(yīng)用。

4 總結(jié)與展望

上述類型制劑尚未被大規(guī)模生產(chǎn)，主要是制備所需材料的安全性，工業(yè)化生產(chǎn)方法包括工藝方案、參數(shù)的確認(rèn)，藥物釋放機(jī)制，體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)，以及藥效學(xué)等方面的探討和研究還不夠深入，這些仍需要不斷完善來(lái)克服目前巖藻黃質(zhì)包埋制劑所存在的問(wèn)題[69]。

筆者對(duì)巖藻黃質(zhì)在微膠囊、脂質(zhì)體、納米乳液這3種穩(wěn)態(tài)化劑型的研究現(xiàn)狀進(jìn)行了歸納總結(jié)，并針對(duì)不同制劑提出適合規(guī)?；a(chǎn)的方法。接下來(lái)需要進(jìn)一步研究最適合巖藻黃質(zhì)制品產(chǎn)業(yè)化的制備工藝條件，更深入地對(duì)巖藻黃質(zhì)穩(wěn)態(tài)化產(chǎn)品進(jìn)行后續(xù)穩(wěn)定性、生物利用度、及生物活性與活性機(jī)理等方面的持續(xù)研究。不同包埋方法在體內(nèi)生物利用度方面的差異較大，因此不同巖藻黃質(zhì)的包埋產(chǎn)品生物利用度的差異性研究也將成為下一步研究的重點(diǎn)。