葉維潔 王瑋 張為強(qiáng)

【摘要】目的：通過對肺癌患者血清中7種TAA自身抗體的聯(lián)合檢測，進(jìn)一步分析和探討TAA抗體聯(lián)合檢測在肺癌化療療效判斷和腫瘤復(fù)發(fā)觀察中的臨床應(yīng)用價值及相關(guān)性。方法：對2020年7月-2021年7月我院腫瘤科收治的15例晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行藥物治療（化療），通過血清ELISA法檢測晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療前后血清中7種TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗體的水平，觀察治療前后抗體水平的變化，預(yù)測其療效評價的相關(guān)性。結(jié)果：7種TAA自身抗體的檢測水平，治療前后差異明顯。結(jié)論：聯(lián)合檢測7種自身抗體與非小細(xì)胞肺癌有相關(guān)性，是肺癌篩查和診斷的有效輔助手段。

【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌; 自身抗體;化療;相關(guān)性

目前，肺癌療效評價多依賴于基于影像學(xué)的實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，但該方式操作不夠簡便，存在一定的不良反應(yīng)，存在一定的局限性。CT存在放射損害、影像變化滯后、無法短期復(fù)查等缺點(diǎn);肺部 CT 評價僅對化療前后肺部腫瘤大小變化進(jìn)行評估，而對腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移特性無法進(jìn)行準(zhǔn)確的判斷，導(dǎo)致有些患者影像學(xué)評價疾病無進(jìn)展，卻已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，失去了早期調(diào)整化療方案的機(jī)會。所以，臨床上如果有一項(xiàng)檢測指標(biāo)能動態(tài)實(shí)時監(jiān)測化療療效，以指導(dǎo)肺癌的個體化治療，則該檢測指標(biāo)有著重要的臨床意義。

鑒于7種腫瘤抗原自身抗體良好的敏感性和特異性，是否在腫瘤化療療效動態(tài)評價，對治療預(yù)后監(jiān)測與肺癌患者的臨床病理特征之間的關(guān)系等方面都尚未明確，值得進(jìn)一步深入研究，以期有助于臨床肺癌個體化治療提供新的更有效的預(yù)測手段。本課題通過聯(lián)合檢測肺癌患者血清中7種TAA自身抗體，來分析探討血清檢測腫瘤抗原自身抗體在肺癌化療療效判定上的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價值。

1資料和方法

1.1一般資料

選擇2020年7月-2021年7月腫瘤科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行藥物治療（化療）患者15例，年齡18-80歲。病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞肺癌，臨床分期屬IIIb期或IV期。

1.2方法

第一周期治療前及治療后血清7種TAA自身抗體檢測，治療2周期后進(jìn)行影像分析。

1.3檢測標(biāo)本及試劑

采集靜脈血10ml（可非空腹），離心后8小時內(nèi)完成檢測，不能及時檢測的標(biāo)本置-20℃保存。7種TAA自身抗體檢測由第三方醫(yī)學(xué)檢測協(xié)助完成。

1.4評估指標(biāo)

1）7種TAA自身抗體的動態(tài)變化值。

2）影像學(xué)結(jié)果按RECIST 1.1評價標(biāo)準(zhǔn)（完全緩解CR：所有病灶消失;部分緩解PR：病灶最長徑縮小>30%;疾病進(jìn)展PD：病灶最長徑增加>20%;疾病穩(wěn)定SD：病灶最長徑有所縮小但沒有達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)或有所增加單沒有達(dá)到PD標(biāo)準(zhǔn)）。CR+PR+SD為疾病控制。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料使用t檢驗(yàn);計數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

7種TAA自身抗體的檢測水平。詳情見表1。

3討論

肺癌是世界上發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，也是最常見的。我國肺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，目前已成為惡性腫瘤的第一位。大多數(shù)肺癌患者在就診時都失去了手術(shù)機(jī)會，而化療已成為主要的治療方法之一。

肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物因缺乏敏感性、特異性，并不被NCCN指南推薦作為單獨(dú)評估臨床療效的依據(jù)。如今，腫瘤標(biāo)志物的研究已經(jīng)從當(dāng)初的局限于蛋白質(zhì)水平擴(kuò)展到DNA、miRNA、ncRNA水平，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。尋找特異性腫瘤標(biāo)志物對腫瘤的預(yù)防、早期診斷、腫瘤治療效果和預(yù)后判斷具有重要意義。作為當(dāng)下研究的熱點(diǎn)，為腫瘤研究帶來了新的機(jī)遇。但miRNA和incRNA作為腫瘤標(biāo)記物作用于臨床尚極其有限。另有研究表明，循環(huán)腫瘤細(xì)胞CTC檢測評價化療療效有較好的作用，但病例數(shù)尚少，仍屬探索階段。

研究表明，多種免疫分析方法相互結(jié)合，可大大提高分析方法的靈敏度，增大檢測范圍。但是目前還沒有一種免疫分析技術(shù)是完美的，各種技術(shù)還需要不斷發(fā)展和完善，同時更需要緊密結(jié)合臨床，注重從基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化到臨床，為腫瘤的診斷和治療提供新的思路。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，血清腫瘤標(biāo)志物檢測對化療的效果進(jìn)行了評估，為預(yù)測患者預(yù)后提供了新的方法。血清腫瘤標(biāo)志物能反映腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，多應(yīng)用于腫瘤的輔助診斷和鑒別診斷。根據(jù)近幾年的研究，腫瘤標(biāo)志物檢測對于監(jiān)測治療效果和預(yù)測預(yù)后具有重要意義。

傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物檢測評價化療療效相對于影像學(xué)檢查，具有簡便、快捷、可重復(fù)性強(qiáng)、不良反應(yīng)少及費(fèi)用低廉等特點(diǎn);但也存在一定局限性，腫瘤標(biāo)志物在一定程度上缺乏敏感性和特異性。

惡性腫瘤細(xì)胞在發(fā)展過程中能夠激活細(xì)胞和體液免疫系統(tǒng)，并產(chǎn)生針對腫瘤細(xì)胞抗原的自身抗體。這些抗原稱為腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen，TAA）。已有許多研究將檢測血清中TAA自身抗體水平作為惡性腫瘤診斷的生物學(xué)標(biāo)記。由于腫瘤發(fā)生具有多因素、多基因參與及多階段發(fā)展，故單個TAA指標(biāo)對腫瘤診斷缺乏合適的靈敏度及特異度，許多學(xué)者將多種TAA自身抗體進(jìn)行聯(lián)合檢測，結(jié)果是其診斷靈敏度明顯增加。已有研究人員篩選出14種TAA自身抗體，但成本高、臨床價值低。根據(jù)趙娟等人的研究，可使用7種TAA（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE、GBU4-5、MAGE A1、CAGE 7）自身抗體聯(lián)合檢測作為肺癌診斷的生物學(xué)指標(biāo)。

本研究探討檢測腫瘤相關(guān)抗原自身抗體在肺癌化療療效評估上的相關(guān)性及臨床應(yīng)用價值。TAA抗體檢測作為無創(chuàng)、實(shí)時、可重復(fù)、取材方便、可靠的檢測指標(biāo)，可更好的為晚期非小細(xì)胞肺癌個體化治療方案的制定及調(diào)整提供依據(jù)。

綜上所訴，聯(lián)合檢測7種自身抗體與非小細(xì)胞肺癌有相關(guān)性，是肺癌篩查和診斷的有效輔助手段，但本研究納入樣本量較少，后續(xù)可進(jìn)一步擴(kuò) 大樣本量進(jìn)行研究驗(yàn)證。

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