桑源中藥用藥規(guī)律及超分子作用機制研究

吳月峰，陳定芳，朱志飛，劉有志，李海英，周燕子，王敏存，袁筱，周晉，賀福元

〔摘要〕 本文以超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律為基礎(chǔ)，旨在闡明桑源中藥“同源異效”用藥規(guī)律的超分子作用機制：由于中藥和人體均為由超分子自識別、自組裝、自組織、自復(fù)制而成的巨復(fù)超分子體。在體內(nèi)氣析作用下，“印跡模板”與外邪侵?jǐn)_狀態(tài)下的超分子體產(chǎn)生印跡作用，糾正機體的病理狀態(tài)。桑源中藥在機體內(nèi)“印跡模板”差異的程度及變化的程度就是造成“異效”的物質(zhì)基礎(chǔ)。該理論能為桑源中藥及其他“同源異效”中藥的用藥規(guī)律及“同病異治”機制研究提供借鑒。

〔關(guān)鍵詞〕 超分子化學(xué);桑源中藥;同源異效;印跡模板;用藥規(guī)律;歷史沿革;用藥現(xiàn)狀

〔中圖分類號〕R285? ? ? ? 〔文獻標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.11.028

Study on Medication Rules and Supramolecular Mechanism of Mulberry Source Chinese Medicine

WU Yuefeng1，2，3， CHEN Dingfang1，2，3， ZHU Zhifei1，2，3， LIU Youzhi1，2，3， LI Haiying1，2，3， ZHOU Yanzi1，2，3，

WANG Mincun1，2，3， YUAN Xiao1，2，3， ZHOU Jin1，2，3*， HE Fuyuan1，2，3*

（1. College of Pharmacy， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;

2. Hunan Provincial Key Laboratory of Drugability and Preparation Modification of TCM， Changsha， Hunan 410208， China;

3. Laboratory of Supramolecular Mechanism and Mathematic-Physics Chracterization for chinese Materia Medica，

Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 To expound the supramolecular action mechanism of mulberry source Chinese medicine “homologous but different effect” based on the autonomous action rule of supramolecular “imprinted template”. Traditional Chinese medicine and human body are giant supramolecular bodies formed by supramolecular self-recognition， self-assembly， self-organization and self-replication. Under the action of Qi segregation in vivo， “imprinted template” produces imprinting effect with supramolecular bodies under the condition of external evil invasion， and corrects the pathological state of the body. The degree of difference and change of “imprinted template” in mulberry source Chinese medicine in the body is the material basis for “different effect”. This theory can provide reference for the study of the medication rule of mulberry source Chinese medicine and other “homologous but different effect” traditional Chinese medicine and the mechanism of “same disease and different treatment”.

〔Keywords〕 supramolecular chemistry; mulberry source Chinese medicine; homologous but different effect; imprinted template; medication rules; historic evolution; status of medication

桑樹（Morus alba L.）是?？粕俚穆淙~喬木或灌木，用途非常廣泛。桑葉可用作喂蠶，桑白皮早期是制紙的原料，桑椹可食用、釀酒，同時桑的不同部位（桑白皮、桑葉、桑椹和桑枝）都可用來入藥，且功效各異[1]。醫(yī)家們以入藥部位與藥性藥效的對應(yīng)關(guān)系為切入點，闡述了藥材不同入藥部位的普遍用藥規(guī)律，如清代醫(yī)家吳儀洛在《本草從新·藥性總義》曰：“藥之為枝者達四肢;為皮者達皮膚;為心、為干者，內(nèi)行臟腑。質(zhì)之輕者，上入心肺;重者，下入肝腎。中空者發(fā)表;內(nèi)實者攻里?？菰镎呷霘夥?潤澤者入血分。此上、下、內(nèi)、外，各以其類相從也”[2]，這為桑源藥材不同入藥部位用藥規(guī)律提供了依據(jù)。但是由于桑源藥材用藥規(guī)律的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制尚未得到充分的闡明，桑源藥材“同病異治”機制具有復(fù)雜性和多樣性的難題難以攻克，其用藥規(guī)律仍需要把宏觀上的中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論同微觀機制結(jié)合起來研究與總結(jié)。

本團隊一直致力于超分子“印跡模板”理論的研究[3-6]，并發(fā)現(xiàn)桑源藥材“異效”現(xiàn)象可由超分子“印跡模板”理論進行闡釋：桑源藥材不同入藥部位的“印跡模板”群在“氣析作用”下與擁有相似的空間孔穴通道“靶點”相互作用，其作用本質(zhì)遵循超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律;桑源藥材因具有不同種類和含量的“印跡模板”作用群[7]，故對經(jīng)絡(luò)臟腑產(chǎn)生“各向異性”;而桑源藥材體內(nèi)“印跡模板”的相異程度決定了“異效”的結(jié)果。本文對桑源中藥用藥歷史沿革和用藥規(guī)律進行綜述，再基于超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律，從中藥歸經(jīng)、四氣五味、升降沉浮等角度深度剖析桑源中藥“異效”的機制，旨在為揭示“同源異效”現(xiàn)象的本質(zhì)提供理論依據(jù)。

1 桑源中藥用藥現(xiàn)象的歷史沿革

1.1? 秦漢至東晉時期桑源中藥用藥現(xiàn)象的記載

秦漢至東晉時期，《神農(nóng)本草經(jīng)》《名醫(yī)別錄》等[8-9]本草、《肘后備急方》《抱樸子》等[10-11]方藥和《四民月令》等[12]農(nóng)業(yè)著作，初步記載了桑葉、桑白皮藥性功效、配伍和組方及桑椹酒劑等用藥現(xiàn)象。

秦漢時期《神農(nóng)本草經(jīng)》作為現(xiàn)存最早的中藥學(xué)專著，簡要地介紹了桑白皮和桑葉的功效，曰：“（桑根白皮）味甘，寒。主傷中，五勞六極羸瘦，崩中，脈絕，補虛益氣。（桑葉）味苦、甘，寒，有小毒。主除寒熱，出汗”。后《名醫(yī)別錄》謂：“（桑白皮）去肺中水氣，唾血，熱渴，水腫，腹?jié)M臚脹，利水道，去寸白，可以縫金瘡。”東漢《四民月令》記載了桑椹之酒劑的藥用，曰：“四月宜飲桑椹酒，能理百種風(fēng)熱”。東晉《肘后備急方》記載了桑白皮、桑枝的用藥現(xiàn)象，如將桑白皮以水煮濃汁，隨意飲之，治“消渴尿多”，或是用炙桑白皮煮水飲之治“產(chǎn)后下血”，以及用（桑枝）桑木心一斛，“桑白汁一合，服之。須臾吐利，蠱出”。

綜而言之，秦漢至東晉時期醫(yī)家們對桑源中藥用藥現(xiàn)象進行了初步記載，尤其闡明了桑白皮和桑葉藥性藥效，且由于桑白皮、桑葉毒性均較小，故《本經(jīng)》將他們列為中品。桑白皮、桑葉還可作為臣藥配伍君藥以增強藥效，東晉《抱樸子》亦云：“桃膠以?；抑瓭n，服之百病愈”。雖也能在本草書籍中也可以見到桑枝和桑椹的藥用現(xiàn)象，但尚未見到關(guān)于醫(yī)家們闡述桑枝和桑椹性藥歸經(jīng)和藥效的記載。

1.2? 唐宋時期桑源中藥用藥現(xiàn)象的記載

唐宋時期《新修本草》《日華子本草》《食療本草》《本草圖經(jīng)》等[13-16]本草及《備急千金要方》等[17]方藥，從食療、藥用功效、配伍和組方及用藥方式等角度記載了桑葉、桑白皮、桑枝、桑椹的用藥規(guī)律。

唐代《新修本草》在前人的基礎(chǔ)上增加了桑椹功效及桑葉藥用歸經(jīng)的記載，曰：“桑椹味甘，寒，無毒。單食，主消渴。（取桑葉）水煎取濃汁，除腳氣、水腫，利大小腸”。唐代《日華子本草》更改了《本經(jīng)》對桑葉記載有小毒的說法，道：“桑葉，暖，無毒”。唐代《食療本草》輯佚本記載了桑白皮和桑葉均無毒性，謂：“桑根白皮，煮汁飲，利五臟。桑葉，炙，煎飲之止渴，一如茶法”。北宋《本草圖經(jīng)》補充了桑枝的功效，曰：“（桑枝）桑條性平，療遍體風(fēng)癢干燥，腳氣風(fēng)氣，四肢拘攣……久服輕身，聰明耳目，令人光澤”?！秱浼鼻Ы鹨健妨谐霭Ｔ粗兴幍臐商m湯、昆布丸、桑根白皮湯、正禪方和炙牙疼方等復(fù)方。

總之，從該時期的本草方藥中可以看出，醫(yī)家們對各個桑源中藥的功效均進行了記載，對他們用藥規(guī)律的記載已經(jīng)比較全面，桑葉、桑枝、桑白皮和桑椹的功效存在著差異，藥用各有所長，且他們的毒性均較小，服用利五臟。但是對于桑源中藥之間“異效”的比較還不夠深入。

1.3? 明清時期對桑源中藥用藥現(xiàn)象的記載

明清時期，《本草綱目》《玉楸藥解》《本草分經(jīng)》《本草經(jīng)解》等[18-21]本草方藥，基于前人的成果，增加并擴充了桑葉、桑白皮、桑枝、桑椹藥材的功能主治、配伍與組方、用藥理論，對于桑源中藥用藥規(guī)律的研究具有承上啟下的作用。

明代李時珍基于前人對桑源藥材用藥現(xiàn)象記載的基礎(chǔ)上，在《本草綱目》中總結(jié)道：“方書稱桑之功最神，在人資用尤多”。他還從利水的部位和程度等角度比較了桑源藥材在利水功效上的差異，曰：“桑白皮長于利肺中水氣，善于利小水;桑葉煎飲代茶，除水腫，利大小腸;桑椹利水氣，消腫;煎藥用桑（枝）者，取其能利關(guān)節(jié)，除風(fēng)寒濕痹諸痛也”。清代《玉楸藥解》曰：“桑椹滋木利水，清風(fēng)潤燥，治消渴癃淋，瘰疬禿瘡?！鼻宕侗静莘纸?jīng)》云：“桑枝苦，平。祛風(fēng)利水，治手足風(fēng)寒濕痹?！鼻宕侗静萁?jīng)解》記載了桑葉和桑白皮的配伍，如桑白皮-白芍藥對治水腫、虛勞，桑葉-黃芪藥對治身熱無汗?；谠摃r期的本草方藥對桑源中藥用藥現(xiàn)象的記載，可以看出明清時期醫(yī)家們對桑源中藥功用“異效”的認(rèn)識更加全面和深入，對后世桑源中藥的用藥及“同源異效”現(xiàn)象的研究仍有深遠的影響。

綜上所述，桑源中藥用藥現(xiàn)象屬于“同源異效”現(xiàn)象，他們的基原是一致的，但是功效存在著差異。古人根據(jù)“取向比類”的抽象思維以及臨床上“辨證論治”實踐經(jīng)驗試圖對桑源中藥“同源異效”現(xiàn)象進行解釋，具有一定的參考價值。但古人囿于科學(xué)技術(shù)和方法的限制，難以從微觀機制上闡明桑源中藥“同源異效”用藥規(guī)律。

2 桑源中藥用藥規(guī)律研究現(xiàn)狀

2.1? 基于古今醫(yī)案平臺的桑源中藥用藥頻次分析

通過古今醫(yī)案平臺（http：//www.yiankb.com/）檢索桑源中藥在古今醫(yī)案的入藥頻次及用藥規(guī)律，結(jié)果見表1和表2。從表1可以看出，醫(yī)案使用桑葉的總頻次在桑源中藥中排名第一，桑椹排名最后;桑葉、桑枝在古代醫(yī)案的使用占比大于現(xiàn)代醫(yī)案的，桑白皮和桑椹在現(xiàn)代醫(yī)案的使用占比大于古代醫(yī)案的。

從表2可以看出桑源中藥主治的疾病有較大的差異，如：桑葉和桑椹醫(yī)方在糖尿病及其并發(fā)癥的使用頻次均較高，這類患者往往存在氣虛、陰虛、濕熱的病機;桑枝在類風(fēng)濕（關(guān)節(jié)炎）疾病的使用頻次較高，這類患者往往有內(nèi)熱、氣虛、風(fēng)濕的病機;桑白皮在咳嗽類疾病的使用頻次較高，這類患者往往體內(nèi)有內(nèi)濕、痰飲、氣逆、陰虛、暑熱的病機。

桑源中藥對于同一疾病用藥規(guī)律也存在著很大差異。以糖尿病為例，國醫(yī)大師呂仁和教授認(rèn)為，“熱傷氣陰”“血氣逆留”為糖尿病及其并發(fā)癥的重要病機，在臨床上基于糖尿病熱傷氣陰病機，重視清熱解毒治法[22]。除桑枝外，其他桑源中藥的藥性偏寒，具有一定的清熱作用，能糾正機體因熱邪入侵，傷氣耗津造成引起的消渴癥狀，并且在醫(yī)書中均記載了桑白皮、桑葉、桑椹能治消渴。國醫(yī)大師呂仁和教授還認(rèn)為，應(yīng)用桑枝治療糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的肢體疼痛、寒涼、麻木等，屬于“消渴病痹癥”范疇[23]。同時他還在配伍使用中充分發(fā)揮桑源藥物的降糖、降壓、降脂等現(xiàn)代藥理作用，取得了較為滿意的療效[24]。

2.2? 桑源中藥用藥的物質(zhì)基礎(chǔ)

現(xiàn)代藥理研究[25-32]結(jié)果表明，桑源中藥具有抗炎、鎮(zhèn)咳平喘、降血糖、增強免疫力等功效。桑源中藥生物堿、多糖、黃酮等活性成分能抑制α-葡萄糖苷酶活性，控制糖尿病模型動物餐后血糖水平，改善糖尿病模型小鼠糖耐量損傷，修復(fù)胰島細(xì)胞、促進胰島素分泌、增強機體對胰島素敏感性[33-34]。但抑制α-葡萄糖苷酶活性存在著差異，如李名潔等[35]研究結(jié)果表明，桑不同藥用部位總生物堿含有的1-脫氧野尻霉素（1-Deoxynojirimycin， DNJ）質(zhì)量分?jǐn)?shù)大小排序為桑白皮生物堿>桑枝生物堿>桑葉生物堿，桑不同藥用部位總生物堿抑制α-葡萄糖苷酶作用強度大小排序為桑枝生物堿>桑葉生物堿>桑白皮生物堿>阿卡波糖。桑葉中DNJ和多聚糖的混合物，通過激活胰島素啟動子因子1信號通路能較好的控制血糖[36]。

李德龍等[37]采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)-分子對接研究桑不同入藥部位防治糖尿病作用機制的結(jié)果表明，桑的不同入藥部位主要有11個差異活性成分，調(diào)控促分裂原活化蛋白激酶8、α-絲氨酸/蘇氨酸-蛋白激酶、血管內(nèi)皮生長因子A、白細(xì)胞介素-6、過氧化物酶體增殖物激活受體γ等32個核心靶點，靶點主要涉及急性炎癥反應(yīng)、有機氮化合物的反應(yīng)、細(xì)胞增殖調(diào)控、對胰島素刺激反應(yīng)等生物過程，桑源中藥治療糖尿病的通路主要為炎癥與免疫相關(guān)信號通路，可通過作用于全身其他系統(tǒng)發(fā)揮間接治療糖尿病的作用，通過白細(xì)胞介素-17信號通路、腫瘤壞死因子信號通路、磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信號通路和絲裂原活化蛋白激酶信號通路等來發(fā)揮治療糖尿病的作用。桑葉與桑枝在防治糖尿病方面可能作用的途徑差異較大，這與中醫(yī)對桑葉和桑枝的用藥規(guī)律是相符的，桑葉主消渴、散郁熱、復(fù)津液、利水氣，而桑枝以通達四肢、除風(fēng)寒濕痹諸痛為長。

總之，隨著現(xiàn)代天然藥物化學(xué)、藥物分析、藥理學(xué)等學(xué)科的快速發(fā)展，以及質(zhì)譜、核磁共振、色譜技術(shù)等相關(guān)技術(shù)在中藥研究中的廣泛應(yīng)用，學(xué)者們加強了對桑源中藥活性成分及藥理機制研究，使得桑源藥材不同入藥部位用藥規(guī)律背后的物質(zhì)基礎(chǔ)得到了進一步闡明。但是仍然缺乏對桑源藥材“同病異治”機制系統(tǒng)的闡明。本團隊經(jīng)過前期中藥超分子機制的研究[38]，表明桑源中藥“同源異效”用藥規(guī)律可由超分子“印跡模板“自主作用規(guī)律來闡明。

3 桑源中藥用藥規(guī)律可由超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律來闡明

3.1? 超分子化學(xué)與“印跡模板”的概念

超分子化學(xué)是以多個分子通過弱的分子間非共價鍵的相互作用為研究對象，研究分子間相互作用的科學(xué)，分子間的相互作用類似“鎖鑰關(guān)系”，分子之間產(chǎn)生非共價鍵作用從而形成復(fù)雜而有組織的超分子化學(xué)體系[39]。賀福元教授團隊將超分子化學(xué)應(yīng)用于中醫(yī)藥理論，結(jié)合分子印跡基本理論，分析中藥成分產(chǎn)生印跡現(xiàn)象的原理[40]。將超分子化學(xué)與中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)臟腑理論及中藥藥性理論結(jié)合，提出“印跡模板”是分子空間的孔穴通道結(jié)構(gòu)，機體內(nèi)及中藥成分與中醫(yī)經(jīng)絡(luò)臟腑是通過超分子孔穴通道的“印跡模板”而產(chǎn)生相互作用[41]。

3.2? 基于超分子“印跡模板”理論對桑源中藥“異效”的詮釋

中藥歸經(jīng)的機制實際上是為原中藥主體“印跡模板”合成的客體成分群，經(jīng)提取制備成制劑，經(jīng)不同給藥形式進入機體，能夠通過自識別、自組裝、自組織和自復(fù)制與機體超分子主體產(chǎn)生作用，宏觀藥效上表現(xiàn)為歸經(jīng)[42]。本團隊在前期基于分子連接性指數(shù)探尋了歸肝經(jīng)中藥成分“印跡模板”的特征，得出肝經(jīng)“印跡模板”與黃酮苷類和萜類最匹配[43]。此外，歸肺經(jīng)藥物偏向黃酮類、揮發(fā)油類、苷類、萜類成分，歸心經(jīng)藥物偏向萜類、黃酮類、揮發(fā)油類成分，歸腎經(jīng)藥物偏向萜類和生物堿類等成分[44-45]。因此認(rèn)為，桑葉、桑枝和桑椹共有種類成分群（黃酮苷類和萜類成分）是歸肝經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)，桑白皮和桑葉共有種類成分群（萜類、揮發(fā)油類和黃酮類等成分）是歸肺經(jīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。

以“味”為單位的中藥有效成分群與不同狀態(tài)人體的契合能夠糾正由于受到外界邪氣入侵而造成的機體陰陽失衡，這便解釋了桑源中藥五味的物質(zhì)基礎(chǔ)[46]。桑葉、桑白皮和桑椹共有種類成分群（糖類、蛋白質(zhì)、氨基酸類等成分）在入血后在氣析作用下產(chǎn)生甘味“印跡模板”可與多個“經(jīng)絡(luò)臟腑”產(chǎn)生印跡作用，有扶正驅(qū)邪的作用，故均味甘，能補、能緩;桑葉、桑枝共有種類成分群（生物堿和苷類等成分）在入血后氣析作用下產(chǎn)生苦味“印跡模板”與水濕邪痰飲狀態(tài)下的自識別、自組裝、自組織、自復(fù)制的超分子體結(jié)合后，糾正水濕邪痰飲等病機引起的疾病，故均味苦，能泄、能燥;桑椹富含有機酸和鞣質(zhì)等成分，在入血后氣析作用下產(chǎn)生酸味“印跡模板”與病理狀態(tài)下的脾胃及大、小腸等多個臟腑結(jié)合后，糾正病理臟腑由于正氣不足腠理外開，而病邪乘虛而入、機體不能收斂的狀態(tài)，故桑椹味酸，能收斂固澀、斂汗、止瀉。

若藥物進入人體后，其有效成分群（客體分子）能夠與熱邪入侵狀態(tài)下機體主體分子結(jié)合，吸收能量，糾正機體內(nèi)子體超分子偏離正常軌道的組裝方式，減緩組裝速度，使機體回歸正常狀態(tài)，這類藥物便被稱之為寒涼藥物[47]，反之則為溫?zé)崴幬?。桑白皮、桑葉和桑椹藥性偏向寒性，當(dāng)人體受到熱邪侵襲時，機體內(nèi)子體超分子會自發(fā)組裝成熱邪侵襲狀態(tài)下的母體超分子結(jié)構(gòu)，當(dāng)他們?nèi)胙笤诔肿託馕鲎饔孟庐a(chǎn)生“印跡模板”，通過“印跡模板”與自發(fā)組裝成熱邪侵襲狀態(tài)下的母體超分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生“印跡”作用，從而糾正病理狀態(tài)。桑枝藥性平，偏性小，它的“印跡模板”主要與自發(fā)組裝成機體產(chǎn)熱放熱均衡狀態(tài)下的母體超分子結(jié)構(gòu)進行結(jié)合。

中藥成分群中的小分子多為升浮之品，大分子多為沉降之品[48]。桑葉、桑枝均為升浮藥，作用趨向均主上升、向外，故桑葉和桑枝的“印跡模板”以小分子為主，均主外主升，但桑葉主要作用到皮膚腠理，而桑枝在四肢關(guān)節(jié)，桑葉以散為要，桑枝以通為要，表現(xiàn)為桑葉為辛涼解表藥，能散風(fēng)熱，桑枝為利關(guān)節(jié)藥，且能祛風(fēng)濕清熱;桑白皮、桑椹均為沉降藥，作用趨向都多主下行、向內(nèi)，桑白皮和桑椹的“印跡模板”以大分子為主，均主內(nèi)主下，但桑白皮以瀉為長，而桑椹以補和潤為長，前者作用程度更猛烈，而后者作用更加緩和，表現(xiàn)為桑白皮為止咳平喘藥，且能利水消腫，桑椹為滋陰補血藥，兼能潤腸通便。

綜上所述，本團隊將中醫(yī)藥理論與超分子化學(xué)理論上相結(jié)合，提出桑源藥材的“異效”是由于“印跡模板”差異造成的結(jié)果，超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律為桑源藥材“同源異效”現(xiàn)象及“同病異治”的機制提供了理論依據(jù)。

4 結(jié)語

本文首先從性味歸經(jīng)、功效等角度論證了桑源藥材不同部位的用藥規(guī)律，再從古今醫(yī)案平臺及用藥物質(zhì)基礎(chǔ)等方面總結(jié)歸納了目前桑源藥材“同源異效”的研究成果和不足之處，最后基于超分子“印跡模板”自主作用規(guī)律，提出了桑源藥材“同源異效”的超分子作用機理，用以推動桑源中藥及其他“同源異效”中藥的深度研究。

前期基于超分子“印跡模板”理論，使用段帶總量統(tǒng)計矩法和信息熵、總量統(tǒng)計矩相似度法、UPLC-Q-TOF-MS等方法分析了桑源藥材不同入藥部位“印跡模板”的差異，為本文桑源藥材“同源異效”超分子機制的研究提供了依據(jù)。未來將通過把桑源藥材各個成分（群）分子連接性指數(shù)與藥效指標(biāo)（四味藥材能共同治療的疾病）相關(guān)聯(lián)，并根據(jù)“網(wǎng)通虹勢”原理建立桑源藥材入血成分-靶點、靶點-靶點、入血成分-入血成分的網(wǎng)絡(luò)譜效圖，從而對桑源藥材進行生物異效性評價，旨在闡明桑源藥材不同部位“同病異治”的機制，為揭示桑源藥材“同源異效”作用機制提供更多的實驗支撐。

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（本文編輯? 匡靜之）