蘇志青

（前海人壽廣西醫(yī)院，廣西 南寧，530001）

免疫球蛋白A腎?。╥mmunoglobulin A nephropathy，IgAN）是以腎小球系膜免疫球蛋白A沉淀、系膜細(xì)胞增生以及基質(zhì)擴(kuò)張為主要病理特征的常見特殊型腎小球腎炎疾病。臨床對(duì)其診斷的主要標(biāo)志是以IgA或IgA與IgG在腎小球系膜中過(guò)度沉積[1-2]。但該疾病病理類型較為多變，且臨床表現(xiàn)各不同，因此預(yù)后也相差較遠(yuǎn)。截至目前，臨床對(duì)于該疾病發(fā)病機(jī)制尚不清晰，但多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為IgAN為一組結(jié)合臨床共同免疫病理特點(diǎn)的病理綜合征，即多種機(jī)制均參與了該疾病的發(fā)生[3]?；诖?，本次探究針對(duì)IgA腎病的發(fā)病機(jī)制展開以下綜述，內(nèi)容如下。

1 遺傳因素

IgAN可發(fā)生在同一家族的兄弟姐妹以及移植腎，由此提示遺傳制劑與宿主的免疫反應(yīng)可對(duì)該疾病的發(fā)生形成影響。

1.1 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶基因多態(tài)性

近年，臨床多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）基因多態(tài)性會(huì)與IgAN的發(fā)展、預(yù)后有關(guān)聯(lián)。近期研究顯示，依據(jù)IgAN患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶及因的第10號(hào)染色體中所含內(nèi)子的第287堿基對(duì)的缺失、插入，顯示ACE的多態(tài)性與IgAN的預(yù)后有所關(guān)聯(lián)[4-5]。而對(duì)于腎功能存在惡化的患者，ACE的多態(tài)性頻率顯著增加，對(duì)此臨床會(huì)選擇血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑進(jìn)行治療，該藥物可降低蛋白。

1.2 白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑基因多態(tài)性

長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，IgAN并不可作為均一實(shí)體存在，臨床可將其分為不同亞型，不同亞型患者的臨床表現(xiàn)、治療、預(yù)后等方面均不相同。其中最為顯著的臨床特征為反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿，且經(jīng)臨床大量體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞介素-1在IgAN發(fā)生出現(xiàn)肉眼血尿的表現(xiàn)中起到重要作用。白細(xì)胞介素-1受體拮抗劑（interleukin一1receptor an tagon is，IL -lra）可與存在競(jìng)爭(zhēng)性的IL-1受體相結(jié)合，從而達(dá)到對(duì)IL-1作用抑制目的。IL -lra基因第2號(hào)內(nèi)含子中存在數(shù)目可重復(fù)的多態(tài)環(huán)，可在人群中不同個(gè)體中出現(xiàn)，次數(shù)為2～6次不等[6-7]。國(guó)內(nèi)臨床研究發(fā)現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作性肉眼血尿的IgAN患者，IL-lra與UL-1RN*2等位基因的攜帶率高于正常人員，同時(shí)也高于其他類型的IgAN患者，而這一論證可為IL -lra基因型患者選擇性的進(jìn)行干預(yù)治療[8]。

2 免疫反應(yīng)

目前，臨床一致認(rèn)為IgAN為免疫復(fù)合引發(fā)的腎小球疾病，從抗原穿越黏膜引起的抗原抗體反應(yīng)，到IgAIC的系膜沉積，多種機(jī)制單獨(dú)或同時(shí)參與了IgAN的發(fā)生。

2.1 IgA的特點(diǎn)

IgA屬于外分泌系統(tǒng)中拮抗病毒或細(xì)菌抗原的主要免疫球蛋白，存在機(jī)體的各種體液、血清中，可占據(jù)血清Ig含量的15%。IgA是由4個(gè)鏈的基本結(jié)構(gòu)組成，但因兩重鏈上抗原存在差異，以及二硫鍵聯(lián)合方式不同，從而將IgA分為IgA1、IgA2，血清中IgA主要是以單體存在，90%為IgA1；分泌液中存在IgA1多為多聚體，含有J鏈與分泌蛋白，其中60%為IgA2[9].

2.2 粘膜屏障缺陷、穿越粘膜屏障的抗原

咽炎、氣管炎、胃炎均可導(dǎo)致血尿突然發(fā)生，以及發(fā)現(xiàn)IgAN與腸道感染存在關(guān)聯(lián)。通過(guò)臨床部分研究發(fā)現(xiàn)，外源性抗原與IgAN存在關(guān)聯(lián)，對(duì)于口卵白蛋白負(fù)荷實(shí)驗(yàn)的IgAN患者，血清中該蛋白的特異性多聚IgA處于升高狀態(tài)[10]。相反，無(wú)谷膠飲食方式可將血清中的抗谷膠抗體、IgAIC水平降低，并同時(shí)減少蛋白尿。而綜合以上研究結(jié)果，可表明粘膜免疫直接參與IgAN的發(fā)病。除外，患者血清中的IgA1、IgA1的免疫復(fù)合物均高于正常者。從而臨床仍有多數(shù)學(xué)者人員，對(duì)于原發(fā)性IgAN與黏膜免疫的關(guān)系仍持不同觀點(diǎn)，會(huì)認(rèn)為腎小球系膜去沉積的IgA來(lái)自血清。

2.3 IgA的系膜沉積

關(guān)于IgA的系膜沉積的發(fā)生機(jī)制臨床尚不清晰，臨床動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)抗原分子量的大小、電荷情況均對(duì)IgA的系膜沉積形成影響。近年發(fā)現(xiàn)，IgAN患者血清中IgA-纖維連接蛋白聚合物含量高于正常人。1988年國(guó)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)，IgA及FN的復(fù)合物存在與IgAG患者血清中，其水平值高于正常人。之后臨床學(xué)者的研究中，對(duì)此觀點(diǎn)得到了有效證實(shí)，并發(fā)現(xiàn)血清中的IgA-FN水平與IgAN的活動(dòng)性有所關(guān)聯(lián)，但與疾病的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)聯(lián)[11-12]。臨床免疫電鏡可證實(shí)IgAN患者系膜區(qū)的免疫復(fù)合物中IgA與TN是同時(shí)存在的。由此說(shuō)明，血循環(huán)中的IgA-FN聚合物有致病含義。系膜細(xì)胞等細(xì)胞膜上存在纖維連接蛋白的特異性受體-整合素，以及IgA-FN聚合物的形成，可幫助IgA與纖維連接蛋白的受體相結(jié)合，并沉積在系膜區(qū)。在血液循環(huán)中形成的IgA-FN聚合物分子體積較大，但會(huì)被系膜細(xì)胞、其他浸潤(rùn)細(xì)胞吞噬，而以上這些因素都可令I(lǐng)gA在腎小球系膜中形成沉積，從而促使IgA腎病的發(fā)生。

3 展望

IgA腎病屬于多種因素下引發(fā)的一類疾病，臨床部分學(xué)者認(rèn)為該疾病的發(fā)生與免疫、腎臟、血液、骨髓四個(gè)系統(tǒng)相關(guān)。臨床研究表明，IgA1與IgA1免疫復(fù)合物異常的糖基化對(duì)IgA1/CD71（轉(zhuǎn)鐵蛋白受體）是都存在相互關(guān)系仍需進(jìn)一步研究，CD71的表達(dá)為IgA腎病的診斷標(biāo)志，但對(duì)于系膜IgA1/CD71的相互關(guān)系是否成為IgA腎病的病理形成、治療研究的新途徑需進(jìn)一步研究。目前臨床對(duì)于該疾病的治療多以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素AT1受體阻斷劑以及中醫(yī)治療等為主。但因IgA腎病為中國(guó)多發(fā)疾病，一旦進(jìn)入終末期腎病后，會(huì)對(duì)社會(huì)、家庭造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。從而，臨床新研究方向會(huì)從細(xì)胞因子、白細(xì)胞分化抗原等多個(gè)方面進(jìn)行，以便為該疾病提供新型治療方案。