柴胡加龍骨牡蠣湯加味治療帕金森癡呆療效及對(duì)MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分影響研究

余春蘭 方小忠 余約軍 余貞富

帕金森病是老年人群中最常見的神經(jīng)系統(tǒng)病變，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)平衡障礙及肌張力增高等[1]。帕金森病屬于慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病范疇，且隨著病情的發(fā)展，后期通常伴隨有嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，即帕金森癡呆[2]。帕金森癡呆給患者及其家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。柴胡加龍骨牡蠣湯加味具有鎮(zhèn)靜安神、和解表里的藥理活性，臨床上對(duì)抑郁和焦慮以及失眠等具有較好的效果。本次研究分析柴胡加龍骨牡蠣湯加味治療帕金森癡呆患者療效及對(duì)簡易智力狀態(tài)檢查（mini-mental state examination，MMSE）量表評(píng)分、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（Montreal cognitive assessment，MoCA）量表評(píng)分的影響，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年9 月至2021 年1 月期間浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院開化分院診治的帕金森癡呆患者160 例，其中男性88 例、女性72 例；年齡62～74 歲，平均年齡（69.47±7.96）歲；病程2～8 年，平均病程（4.36±2.83）年。所有患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》中關(guān)于帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)MMSE 評(píng)分認(rèn)定為輕度、中度癡呆；臨床資料完整；本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均知情并同意。并剔除：①嚴(yán)重的肝腎功能異常患者；②并發(fā)惡性腫瘤患者；③創(chuàng)傷導(dǎo)致的繼發(fā)性帕金森病患者；④嚴(yán)重的代謝性疾病患者；⑤中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，各80例，觀察組中男性43 例、女性37 例；年齡62～74 歲，平均年齡（69.32±7.11）歲；病程2～8年，平均（4.41±2.93）年。對(duì)照組中男性45 例、女性35 例；年齡63～73 歲，平均（69.62±8.81）歲；病程2～7 年，平均（4.31±2.72）年。兩組患者在性別比例、年齡分布、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組患者均接受常規(guī)的抗帕金森病西醫(yī)治療：患者接受左旋多巴片（由艾康禮德制藥有限公司生產(chǎn)）0.25 g 口服，每日三次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上接受柴胡加龍骨牡蠣湯加味治療，水煎取汁200 ml 口服，每日一劑分早晚兩次服用。柴胡加龍骨牡蠣湯加味處方為白芍12 g、熟地黃9 g、鉤藤15 g、丹參15 g、知母9 g、煅牡蠣30 g、制大黃6 g、柴胡9 g、煅龍骨30 g、黃芩9 g。10 d為一個(gè)療程，治療2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的阿什沃思量表（Ashworth）評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA 量表評(píng)分及MMSE 量表評(píng)分變化[4]。Ashworth 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0 分為肌張力不增加；1 分為患者肌張力輕度增加；2 分為肌張力較明顯增加；3 分為肌張力嚴(yán)重增高。MoCA 量評(píng)分表內(nèi)容包括注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結(jié)構(gòu)技能、抽象思維、計(jì)算和定向力等8 個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的11 個(gè)檢查項(xiàng)目，評(píng)分總分30 分，≥26 分為正常。MMSE量表評(píng)分總分范圍為0～30 分，評(píng)分27～30 分為正常，＜27 分為認(rèn)知功能障礙。②采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法分析S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯純化酶（neuron-specific enolase，NSE）、β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）水平。所有檢測(cè)操作均按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。③比較兩組患者治療后臨床治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的各量表評(píng)分和認(rèn)知功能相關(guān)蛋白比較見表1

表1 兩組患者治療前后的各量表評(píng)分和認(rèn)知功能相關(guān)蛋白比較

由表1 可見，治療前，兩組患者在Ashworth 評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA 量表評(píng)分和MMSE 量表評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.75、0.55、0.46、0.45，P均＞0.05）。治療后，兩組患者的Ashworth評(píng)分低于治療前，生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA量表評(píng)分和MMSE 量表評(píng)分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.19、2.14、2.85、1.97；1.59、1.46、1.77、2.19，P均＜0.05），且觀察組患者治療后Ashworth評(píng)分低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA量表評(píng)分和MMSE 量表評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=2.06、1.29、2.88、2.16，P均＜0.05）。

治療前，兩組患者S100β、Aβ 和NSE 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=0.49、1.35、0.23，P均＞0.05）。治療后，兩組患者的S100β、Aβ 和NSE 水平均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=3.16、1.95、2.52；2.16、2.06、2.76，P均＜0.05），且觀察組治療后S100β、Aβ 和NSE 水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t分別=8.48、7.77、5.09，P均＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床治療效果比較見表2

表2 兩組患者臨床治療效果比較

由表2 可見，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.91，P＜0.05）。

3 討論

目前，臨床上對(duì)帕金森病治療多以癥狀緩解為主。恢復(fù)帕金森癡呆患者的認(rèn)知功能評(píng)分異常是臨床上評(píng)估治療的重要參考。

柴胡加龍骨牡蠣湯源自于《傷寒論》，處方以小柴胡湯為底方加減演變而成。處方中的小柴胡湯具有宣透表里、和解少陽的作用，而其中的大黃入氣入血、兼清瀉內(nèi)熱。同時(shí)，處方中的龍骨、鉛丹和牡蠣能夠安神鎮(zhèn)心，而桂枝具有解郁遏之陽氣的藥理活性[5]。已有研究證實(shí)柴胡加龍骨牡蠣湯在緩解焦慮和抑郁方面具有積極的效果：柴胡加龍骨牡蠣湯聯(lián)合舍曲林治療腦小血管病伴抑郁后漢密爾頓抑郁量表評(píng)分明顯改善，且止顫湯合柴胡加龍骨牡蠣湯治療肝腎陰虛兼肝氣郁結(jié)型帕金森病伴抑郁患者具有較好的療效，可明顯改善患者的抑郁狀態(tài)[6]。本次研究結(jié)果顯示，加用柴胡加龍骨牡蠣湯加味治療后帕金森病癡呆患者經(jīng)治療后Ashworth 評(píng)分明顯降低，而生活質(zhì)量評(píng)分、MoCA 量表評(píng)分及MMSE量表評(píng)分均明顯升高（P均＜0.05），表明柴胡加龍骨牡蠣湯加味對(duì)帕金森癡呆患者異常的肌張力改善、生活質(zhì)量提高以及認(rèn)知能力、智力水平改善有明顯的作用。

帕金森癡呆患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)病機(jī)制尚不明確，已有研究顯示其可能與認(rèn)知功能相關(guān)分析NSE、Aβ 及S100β 水平異常有關(guān)[7]。神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合鹽酸普拉克索可顯著改善帕金森病患者非運(yùn)動(dòng)癥狀，其作用與降低血清S-100β、NSE 含量有關(guān)[8]。Aβ1-42 水平能夠反映帕金森病患者病情進(jìn)程和認(rèn)知功能損害的程度，兩者聯(lián)合檢測(cè)有望成為帕金森病診斷的新生物學(xué)指標(biāo)[9,10]，且帕金森病患者血清中Aβ1-42 含量可能是由MTHFRC677T 基因多態(tài)性決定的。血漿神經(jīng)退行性蛋白與帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)，血漿α-syn 可能是帕金森病疲勞的一種外周生物標(biāo)志物[11,12]，且芍藥甘草湯加減對(duì)MPTP 誘導(dǎo)的帕金森病模型小鼠神經(jīng)保護(hù)作用可能是通過抑制氧化損傷和調(diào)節(jié)認(rèn)知功能相關(guān)蛋白異常來實(shí)現(xiàn)的[13]。本次研究也證實(shí)柴胡加龍骨牡蠣湯加味對(duì)帕金森癡呆患者異常的改善效果可能與其調(diào)控認(rèn)知功能分子水平有關(guān)。但柴胡加龍骨牡蠣湯中真正發(fā)揮藥理作用的物質(zhì)尚不明確，且藥理作用機(jī)制需要進(jìn)一步的深入研究。

綜上所述，柴胡加龍骨牡蠣湯加味可能通過改善認(rèn)知分子水平的異常發(fā)揮對(duì)帕金森癡呆患者異常的MMSE 量表評(píng)分及MoCA 量表評(píng)分的改善作用，同時(shí)還可降低患者S100β、Aβ和NSE水平。