依那普利葉酸片與依那普利片預(yù)防高血壓患者卒中的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)

任宇 管欣 張瑤 馬愛霞

中圖分類號(hào) R956 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）23-2880-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.23.11

摘 要 目的：對(duì)依那普利葉酸片與依那普利片用于高血壓患者卒中預(yù)防的藥物經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：使用Excel 2016軟件構(gòu)建馬爾可夫模型，選擇原發(fā)性高血壓患者作為研究對(duì)象，研究時(shí)限為20年，循環(huán)周期為1年。從衛(wèi)生體系角度出發(fā)，使用成本-效用分析法對(duì)依那普利葉酸片與依那普利片用于高血壓患者卒中預(yù)防的藥物經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行比較，并用敏感性分析驗(yàn)證研究結(jié)果的穩(wěn)健性。結(jié)果：與依那普利片相比，依那普利葉酸片的增量成本-效果比為221 323.04元/質(zhì)量調(diào)整生命年，大于3倍2020年中國(guó)人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（217 341元）。單因素敏感性分析與概率敏感性分析的結(jié)果與基礎(chǔ)分析的結(jié)果一致。結(jié)論：對(duì)于高血壓患者而言，使用依那普利葉酸片預(yù)防卒中相較于依那普利片不具有經(jīng)濟(jì)性。

關(guān)鍵詞 預(yù)防;卒中;藥物經(jīng)濟(jì)學(xué);依那普利葉酸片;依那普利片;高血壓;衛(wèi)生體系

Pharmacoeconomic Evaluation of Enalapril Folic Acid Tablet and Enalapril Tablet for Stroke Prevention in Patients with Hypertension

REN Yu1，2，GUAN Xin1，2，ZHANG Yao1，2，MA Aixia1，2（1. School of International Pharmaceutical Business， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China; 2. Pharmacoeconomic Evaluation Research Center， China Pharmaceutical University， Nanjing 211198， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To evaluate the pharmacoeconomics of Enalapril folic acid tablet and Enalapril tablet for stroke prevention in patients with hypertension. METHODS： Markov model was constructed by using Excel 2016 software. Patients with essential hypertension were selected as the research object with 1 year cycle and 20 years horizon. From the perspective of health system， the pharmacoeconomics of Enalapril folic acid tablets versus Enalapril tablets for stroke prevention in patients with hypertension was compared by cost-effectiveness analysis， and the stability of the research results was verified by sensitivity analysis. RESULTS： Compared with Enalapril tablet， the incremental cost-effectiveness ratio of Enalapril folic acid tablet was? ? 221 323 yuan/QALY， which was higher than three times of China’s per capita GDP in 2020 （217 341.04 yuan）. The results of single factor sensitivity analysis and probabilistic sensitivity analysis were consistent with that of basic analysis. CONCLUSIONS： Compared with Enalapril tablet， Enalapril folic acid tablet doesn’t have a better economy for patients with hypertension.

KEYWORDS? ?Prevention; Stroke; Pharmacoeconomics; Enalapril folic acid tablet; Enalapril tablet; Hypertension; Health system

卒中是嚴(yán)重危害我國(guó)國(guó)民健康的重大慢性非傳染性疾病，是我國(guó)成人致死、致殘的首位病因，具有高發(fā)病率、高致殘率、高病死率、高復(fù)發(fā)率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)五大特點(diǎn)[1]。根據(jù)“腦卒中高危人群篩查和干預(yù)項(xiàng)目”的數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)40歲及以上人群的卒中標(biāo)化患病率由2012年的1.89%上升至2018年的2.32%，由此推算2019年我國(guó)40歲及以上卒中患者人數(shù)達(dá)到1 318萬[1]。由《2020中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》可知，2019年我國(guó)農(nóng)村居民的卒中病死率為158/10萬，城市居民的卒中病死率為129/10萬，缺血性卒中和出血性卒中患者的人均住院費(fèi)用分別為 9 809元和20 105元，患者的疾病負(fù)擔(dān)較重[2]。

高血壓是腦血管疾病最常見的危險(xiǎn)因素之一，良好的血壓控制行為可以減少卒中的發(fā)生[1]。中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（China Stroke Primary Prevention Trial，CSPPT），即依那普利葉酸片用于原發(fā)性高血壓患者卒中預(yù)防的社區(qū)隨機(jī)、雙盲、對(duì)照臨床研究，共納入了? ? ?20 702名無卒中或心肌梗死史的45～75歲原發(fā)性高血壓患者，進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)4.5年的隨訪[3]。該研究結(jié)果顯示，觀察組有2.7%的患者發(fā)生卒中，而對(duì)照組（應(yīng)用依那普利片）有3.4%的患者發(fā)生卒中，兩組間卒中發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;相較于依那普利片，依那普利葉酸片可降低21%的卒中發(fā)生率[3]。目前，依那普利葉酸片的療效已經(jīng)得到臨床試驗(yàn)驗(yàn)證;其經(jīng)濟(jì)性方面，宋滄桑等[4]對(duì)依那普利葉酸片治療H型高血壓的成本-效果進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示依那普利葉酸片聯(lián)用甲磺酸氨氯地平片具有較好的經(jīng)濟(jì)性，但是目前依那普利葉酸片預(yù)防卒中的經(jīng)濟(jì)性尚未得到驗(yàn)證。基于此，本研究擬采用馬爾可夫（Markov）模型，通過成本-效用分析對(duì)依那普利葉酸片與依那普利片預(yù)防卒中的長(zhǎng)期經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行比較，以期為卒中的臨床用藥和相關(guān)決策提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究分組及藥品信息

本研究選擇依那普利葉酸片作為觀察組用藥、依那普利片作為對(duì)照組用藥，兩組藥品信息如表1所示。

1.2 Markov模型設(shè)置

1.2.1 模型簡(jiǎn)介 Markov模型將所研究的疾病按其對(duì)患者健康的影響程度劃分為多個(gè)不同的健康狀態(tài)，各狀態(tài)可在一定時(shí)間內(nèi)按一定的概率相互轉(zhuǎn)換，從而模擬疾病的發(fā)展過程。每個(gè)健康狀態(tài)在一定的時(shí)間內(nèi)會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的健康產(chǎn)出和成本，通過多次循環(huán)運(yùn)算，可以預(yù)測(cè)疾病發(fā)展的長(zhǎng)期健康產(chǎn)出和成本[5]。

1.2.2 模型構(gòu)建 本研究使用Excel 2016軟件構(gòu)建 Markov模型，其結(jié)構(gòu)如圖1所示。本模型是根據(jù)高血壓疾病發(fā)展的自然進(jìn)程及并發(fā)癥構(gòu)建的[6-7]，同時(shí)參考了國(guó)內(nèi)外關(guān)于高血壓、卒中預(yù)防的相關(guān)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)[8-9]，將腦梗死、腦出血和心肌梗死3種并發(fā)癥納入模型?？紤]到缺血性卒中（腦梗死）和出血性卒中（腦出血）在病理特點(diǎn)、成本等方面存在差異[10-12]，本模型將卒中分為腦梗死與腦出血2個(gè)狀態(tài)。因此，本模型共包含9個(gè)狀態(tài)，分別是用藥、停藥、腦出血、腦出血后、腦梗死、腦梗死后、心肌梗死、心肌梗死后、死亡。其中，用藥狀態(tài)指患者使用依那普利葉酸片或依那普利片;停藥狀態(tài)指患者因不良反應(yīng)、不依從等原因停止使用研究藥物，停藥后轉(zhuǎn)用其他降壓藥治療;腦出血狀態(tài)指患者發(fā)生腦出血，且在該狀態(tài)下只能停留1個(gè)循環(huán)周期，隨后進(jìn)入腦出血后狀態(tài)或死亡狀態(tài);腦出血后狀態(tài)，患者由腦出血狀態(tài)進(jìn)入此狀態(tài)，停留在此狀態(tài)直至死亡;腦梗死狀態(tài)指患者發(fā)生腦梗死，且在該狀態(tài)下只能停留1個(gè)循環(huán)周期，隨后進(jìn)入腦梗死后狀態(tài)或死亡狀態(tài);腦梗死后狀態(tài)，患者由腦梗死狀態(tài)進(jìn)入此狀態(tài)，停留在此狀態(tài)直至死亡;心肌梗死狀態(tài)指患者發(fā)生心肌梗死，且在該狀態(tài)下只能停留1個(gè)循環(huán)周期，隨后進(jìn)入心肌梗死后狀態(tài)或死亡狀態(tài);心肌梗死后狀態(tài)，患者由心肌梗死狀態(tài)進(jìn)入此狀態(tài)，且停留在此狀態(tài)直至死亡;死亡狀態(tài)，患者可由其他任何一個(gè)狀態(tài)進(jìn)入此狀態(tài)，且此狀態(tài)為吸收態(tài)，不能轉(zhuǎn)移，也不會(huì)產(chǎn)生成本和效用。

1.2.3 模型設(shè)定 本研究的轉(zhuǎn)移概率數(shù)據(jù)主要來源于CSPPT試驗(yàn)[3]。該研究的主要結(jié)局指標(biāo)為卒中，其他指標(biāo)包括心肌梗死、心血管死亡等。筆者考慮到CSPPT試驗(yàn)中患者的平均年齡為60歲，因此將本研究的初始研究對(duì)象選擇為60歲原發(fā)性高血壓患者;研究角度選擇衛(wèi)生體系角度，只考慮患者的直接醫(yī)療成本;根據(jù)《2019年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)》的數(shù)據(jù)，2019年我國(guó)居民的平均壽命為77.3歲[13]，因此將本研究的研究時(shí)限設(shè)為20年，循環(huán)周期為1年;成本和產(chǎn)出采用半循環(huán)校正。

1.2.4 模型假設(shè) 在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中，許多研究會(huì)考慮藥物或療法的不良反應(yīng)，將不良反應(yīng)的成本和效用影響納入研究。而根據(jù)CSPPT試驗(yàn)的結(jié)果，觀察組和對(duì)照組患者的不良反應(yīng)程度均較輕微，且兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），因此本研究不考慮藥物不良反應(yīng)的成本和效用影響。此外，本研究假設(shè)患者停用研究藥物后轉(zhuǎn)用其他降壓藥物進(jìn)行治療。

1.3 模型資料數(shù)據(jù)及來源

1.3.1 轉(zhuǎn)移概率和全因死亡率 兩組患者的停藥、用藥-腦梗死、用藥-腦出血、用藥-心肌梗死、停藥-腦梗死、停藥-腦出血、停藥-心肌梗死的轉(zhuǎn)移概率均來源于CSPPT試驗(yàn)（表2）[3]。高血壓為慢性疾病，很少直接導(dǎo)致患者死亡，因此本研究中患者用藥和停藥狀態(tài)的全因死亡率均采用相應(yīng)年齡的自然死亡率，其數(shù)據(jù)來源于2010年人口普查數(shù)據(jù)[14];腦梗死、腦梗死后、腦出血、腦出血后、心肌梗死、心肌梗死后等狀態(tài)的全因死亡率均采用相應(yīng)的疾病全因死亡率風(fēng)險(xiǎn)比（risk ratio，RR）和自然死亡率相乘求得（表3）[15-16]。

1.3.2 成本數(shù)據(jù) 因?yàn)楸狙芯康难芯拷嵌葹樾l(wèi)生體系角度，因此主要考慮患者的直接醫(yī)療成本。本研究的觀察組和對(duì)照組人群與CSPPT試驗(yàn)保持一致，兩組患者的基線特征及基礎(chǔ)使用藥物無明顯差異;兩組均為高血壓患者，因此不考慮高血壓的疾病管理費(fèi)用;如“1.2.4”項(xiàng)下所述，不良反應(yīng)的成本也不納入考慮范圍。因此，本研究的直接醫(yī)療成本僅考慮藥品成本和并發(fā)癥治療成本。藥品的年度費(fèi)用=單日藥品費(fèi)用×365 d×70%，其中70%為CSPPT試驗(yàn)中兩組患者的依從性（因?yàn)椴灰缽牡幕颊邥?huì)停止用藥，無需計(jì)算藥品成本）[3];藥品的價(jià)格來自米內(nèi)網(wǎng)（https：//www.menet.com.cn）2020年該藥品中標(biāo)價(jià)格的平均值。停藥狀態(tài)的費(fèi)用采用60歲以上高血壓患者年平均抗高血壓藥品費(fèi)用[17]。腦梗死、腦梗死后、腦出血、腦出血后、心肌梗死、心肌梗死后的治療費(fèi)用來源于文獻(xiàn)[16，18-19]，并通過居民消費(fèi)價(jià)格指數(shù)（consumer price index，CPI）調(diào)整為2021年的費(fèi)用。Markov模型中各狀態(tài)每周期成本如表4所示。

1.3.3 效用數(shù)據(jù) 因?yàn)楸狙芯繛槌杀?效用分析，產(chǎn)出指標(biāo)為質(zhì)量調(diào)整生命年（quality-adjusted life years，QALYs），因此需要知道各狀態(tài)的效用數(shù)據(jù)。其中，用藥和停藥狀態(tài)的效用值采用2013年我國(guó)第五次國(guó)家衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查中高血壓人群的效用數(shù)據(jù)[20];腦梗死、腦梗死后、腦出血、腦出血后的效用值來源于一項(xiàng)基于我國(guó)首發(fā)卒中人群的短期及長(zhǎng)期生命質(zhì)量調(diào)查中的數(shù)據(jù)[21];心肌梗死、心肌梗死后的效用值來源于一項(xiàng)英國(guó)效用值測(cè)量研究中的數(shù)據(jù)[22]。Markov模型中各狀態(tài)效用值如表5所示。

1.3.4 貼現(xiàn)率 本研究屬于長(zhǎng)期模擬，因此需要將每年的成本和產(chǎn)出統(tǒng)一貼現(xiàn)到同一時(shí)間。本研究中的貼現(xiàn)率采用《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020》推薦的5%[5]，并將成本與產(chǎn)出均貼現(xiàn)到模型第1年。

1.4 不確定性分析

因?yàn)楸狙芯磕Ｐ统杀局械乃幤焚M(fèi)用來源于米內(nèi)網(wǎng)2020年的價(jià)格數(shù)據(jù)，并發(fā)癥治療費(fèi)用與效用數(shù)據(jù)來源于文獻(xiàn)，因此基礎(chǔ)分析結(jié)果可能存在不確定性，故采用敏感性分析對(duì)基礎(chǔ)分析結(jié)果的穩(wěn)健性進(jìn)行驗(yàn)證。

本研究先進(jìn)行單因素敏感性分析，以確定各狀態(tài)參數(shù)在其取值范圍內(nèi)變化時(shí)對(duì)研究結(jié)果的影響。其中，用藥狀態(tài)的成本取值范圍為所用藥品的中標(biāo)價(jià)格范圍，腦梗死、腦梗死后、心肌梗死、心肌梗死后狀態(tài)的成本取值范圍為基礎(chǔ)值上下浮動(dòng)20%[18-19]，停藥、腦出血、腦出血后狀態(tài)的成本取值范圍為95%置信區(qū)間[16];腦梗死、腦梗死后、腦缺血、腦缺血后狀態(tài)的效用取值范圍為基礎(chǔ)值上下浮動(dòng)10%[21]，用藥、停藥、心肌梗死、心肌梗死后狀態(tài)的效用取值范圍為95%置信區(qū)間[22]。使用《中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020》推薦的0和8%的貼現(xiàn)率對(duì)本模型貼現(xiàn)率進(jìn)行單因素敏感性分析[5]。Markov模型中各狀態(tài)參數(shù)的取值范圍如表4、表5所示。單因素敏感性分析結(jié)果以旋風(fēng)圖的形式呈現(xiàn)。

隨后，本研究再進(jìn)行概率敏感性分析，以確定各狀態(tài)參數(shù)按照其分布隨機(jī)取值時(shí)對(duì)研究結(jié)果的影響。通過蒙特卡羅模擬（Monte Carlo simulation，MCS）法重復(fù)抽樣模擬1 000次，其中成本服從Gamma分布，效用和轉(zhuǎn)移概率服從Beta分布，并發(fā)癥全因死亡率RR服從Lognormal分布。概率敏感性分析結(jié)果以成本-效果可接受曲線和成本-效果平面散點(diǎn)圖的形式呈現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 基礎(chǔ)分析結(jié)果

本研究運(yùn)用Markov模型計(jì)算增量成本-效用比（incremental cost-effectiveness ratio，ICER），與意愿支付閾值（willingness-to-pay，WTP）比較后判斷干預(yù)措施的經(jīng)濟(jì)性?！吨袊?guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020》中建議以1～3倍人均國(guó)內(nèi)生產(chǎn)總值（gross domestic product，GDP）作為ICER閾值，故本研究采用3倍2020年中國(guó)人均GDP（217 341元）作為ICER閾值[23]。成本-效用分析結(jié)果如表6所示。由表6可得，觀察組相較于對(duì)照組的ICER為221 323.04元/QALY，大于3倍2020年中國(guó)人均GDP（217 341元）?？梢?，對(duì)于高血壓患者而言，使用依那普利葉酸片相較于依那普利片不具有經(jīng)濟(jì)性。

2.2 敏感性分析結(jié)果

2.2.1 單因素敏感性分析結(jié)果 本研究對(duì)貼現(xiàn)率、藥品費(fèi)用、并發(fā)癥治療費(fèi)用、并發(fā)癥全因死亡率RR、并發(fā)癥效用值等因素進(jìn)行單因素敏感性分析。結(jié)果顯示，對(duì)基礎(chǔ)分析結(jié)果有影響的因素分別是貼現(xiàn)率（產(chǎn)出貼現(xiàn)率、成本貼現(xiàn)率）、依那普利片成本、依那普利葉酸片成本、腦梗死后效用值、腦梗死后全因死亡率RR和腦梗死全因死亡率RR等。具體影響為：①產(chǎn)出貼現(xiàn)率降低，ICER就減小;產(chǎn)出貼現(xiàn)率升高，ICER就增大。成本貼現(xiàn)率與產(chǎn)出貼現(xiàn)率的影響相反。②依那普利葉酸片成本降低，ICER就減小;其成本升高，ICER就增大。依那普利片成本與依那普利葉酸片成本的影響相反。③腦梗死后效用值減小，ICER就減小;其效用值增大，ICER就增大。④腦梗死后全因死亡率RR和腦梗死全因死亡率RR減小，ICER就增大;二者RR增大，ICER就減小。其中，腦梗死相關(guān)參數(shù)對(duì)基礎(chǔ)分析結(jié)果的影響較大，這主要是由于依那普利葉酸片相較于依那普利片減少的卒中狀態(tài)主要為腦梗死。

單因素敏感性分析中，ICER的最大值為306 530元/QALY，最小值為166 046元/QALY，部分參數(shù)變化時(shí)會(huì)導(dǎo)致ICER結(jié)果小于3倍2020年中國(guó)人均GDP（217 341元），使觀察組較對(duì)照組可能具有經(jīng)濟(jì)性。單因素敏感性分析旋風(fēng)圖如圖2所示（圖中僅展示對(duì)ICER結(jié)果影響大于5 000的參數(shù);坐標(biāo)原點(diǎn)表示ICER基礎(chǔ)值，橫坐標(biāo)表示ICER在基礎(chǔ)值上隨各參數(shù)變化而變化的范圍）。

2.2.2 概率敏感性分析結(jié)果 通過MCS法重復(fù)抽樣模擬1 000次，得到增量成本-效果的平面散點(diǎn)圖，如圖3所示。圖3中共有1 000個(gè)散點(diǎn)，每個(gè)散點(diǎn)代表每次模擬的觀察組相較于對(duì)照組的ICER;直線代表3倍2020年中國(guó)人均GDP（217 341元）。當(dāng)散點(diǎn)位于直線右側(cè)時(shí)，對(duì)于高血壓患者而言，使用依那普利葉酸片就具有更好的經(jīng)濟(jì)性;當(dāng)散點(diǎn)位于直線左側(cè)時(shí)，結(jié)果則相反。圖3中有49.9%的散點(diǎn)位于直線右側(cè)，與基礎(chǔ)分析結(jié)果一致。

進(jìn)一步通過繪制成本-效用可接受曲線對(duì)依那普利葉酸片的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行分析，結(jié)果如圖4所示。圖4中橫坐標(biāo)代表WTP，縱坐標(biāo)為干預(yù)方案更具經(jīng)濟(jì)性的概率。當(dāng)WTP由0元增加至600 000元時(shí)，依那普利葉酸片具有經(jīng)濟(jì)性的可能性由0增加至95.4%，且隨WTP的增加而無限接近于100%;當(dāng)兩藥經(jīng)濟(jì)性相等時(shí)，WTP為 217 500元。當(dāng)WTP為3倍2020年中國(guó)人均GDP? ?（217 341元）時(shí)，對(duì)于高血壓患者而言，使用依那普利葉酸片更具經(jīng)濟(jì)性的可能性為49.9%。概率敏感性分析結(jié)果也與基礎(chǔ)分析結(jié)果一致，說明基礎(chǔ)分析結(jié)果較穩(wěn)健。由此可得出，對(duì)于高血壓患者，使用依那普利葉酸片相較于依那普利片不具有經(jīng)濟(jì)性。

3 討論

本研究使用Markov模型，從衛(wèi)生體系角度對(duì)高血壓患者使用依那普利葉酸片與依那普利片預(yù)防卒中的經(jīng)濟(jì)性進(jìn)行了成本-效用分析。結(jié)果顯示，與依那普利片相比，依那普利葉酸片的ICER為221 323.04元/QALY，大于3倍2020年中國(guó)人均GDP（217 341元）。因此對(duì)于高血壓患者而言，依那普利葉酸片相較于依那普利片預(yù)防卒中不具有經(jīng)濟(jì)性。單因素敏感性分析與概率敏感性分析結(jié)果也驗(yàn)證了這一結(jié)論。

本研究尚存在一些不足之處：（1）本研究未考慮卒中復(fù)發(fā)情況。實(shí)際上，小部分患者會(huì)復(fù)發(fā)卒中[1]，而依那普利葉酸片相較于依那普利片具有經(jīng)濟(jì)性的主要驅(qū)動(dòng)因素是前者可以減少卒中的發(fā)生。因此，如果考慮卒中復(fù)發(fā)的話，依那普利葉酸片相較于依那普利片的ICER會(huì)進(jìn)一步減小，使得依那普利葉酸片可能更具有經(jīng)濟(jì)性。（2）本研究采用的角度為衛(wèi)生體系角度，只考慮了直接醫(yī)療成本，然而在實(shí)際情況中，卒中不僅會(huì)消耗醫(yī)療資源，還會(huì)使患者喪失一定的勞動(dòng)能力，部分患者還需家人或護(hù)工照料[24]。若研究角度采用全社會(huì)角度，依那普利葉酸片相較于依那普利片的ICER有可能進(jìn)一步減小，也可能會(huì)使得依那普利葉酸片更具有經(jīng)濟(jì)性。（3）本研究中，腦梗死、腦出血和心肌梗死的成本數(shù)據(jù)來源于文獻(xiàn)，數(shù)據(jù)時(shí)限為2016-2018年，雖然經(jīng)過CPI調(diào)整至2021年的費(fèi)用，但并發(fā)癥成本數(shù)據(jù)仍然缺乏大樣本真實(shí)世界的研究支持。在效用數(shù)據(jù)方面，本研究中高血壓人群的效用值來源于2013年全國(guó)衛(wèi)生服務(wù)調(diào)查數(shù)據(jù)，距離當(dāng)前時(shí)間較長(zhǎng)，當(dāng)前的實(shí)際效用值很可能已發(fā)生改變;此外，目前沒有關(guān)于中國(guó)人群心肌梗死發(fā)生后及其長(zhǎng)期效用值變化的研究，因此本研究中的心肌梗死及心肌梗死后的效用值來源于英國(guó)人群的測(cè)量數(shù)據(jù)，但因?yàn)椴煌瑖?guó)家人群對(duì)健康的偏好不同，所以同一疾病狀態(tài)的效用值也可能不同。以上均會(huì)導(dǎo)致本研究結(jié)果與真實(shí)結(jié)果之間存在一定的偏差，因此相關(guān)研究還需根據(jù)參數(shù)的更新而進(jìn)一步完善。

參考文獻(xiàn)

[ 1 ] 中國(guó)腦卒中防治報(bào)告編寫組.《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告2019》概要[J]. 中國(guó)腦血管病雜志，2020，17（5）：272-281.

[ 2 ] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 2020中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒[M]. 北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2020：115.

[ 3 ] HUO Y，LI J，QIN X，et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China：the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA，2015，313（13）：1325-1335.

[ 4 ] 宋滄桑，陸維，李興德，等.馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的成本-效果分析[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2014，31（5）：317-320.

[ 5 ] 劉國(guó)恩.中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)指南2020[M].北京：中國(guó)市場(chǎng)出版社，2020：27，53.

[ 6 ] 國(guó)家心血管病中心國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目基層高血壓管理辦公室，國(guó)家基層高血壓管理專家委員會(huì). 國(guó)家基層高血壓防治管理指南：2020版[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2021，36：209-220.

[ 7 ] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南：2018年修訂版[J].中國(guó)心血管雜志，2019，24（1）：24-56.

[ 8 ] XIE X，HE T，KANG J，et al. Cost-effectiveness analysis of intensive hypertension control in China[J]. Prev Med，2018，111：110-114.

[ 9 ] 李軻，馬愛霞.我國(guó)應(yīng)用阿司匹林進(jìn)行心血管疾病一級(jí)預(yù)防的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥房，2018，29（24）：3411- 3416.

[10] ZHU D，SHI X，NICHOLAS S，et al. Medical service utilization and direct medical cost of stroke in urban China[J]. Int J Health Policy Manag，2020，313（13）：1325-1335.

[11] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦出血診治指南：2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（12）：994-1005.

[12] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)腦血管病一級(jí)預(yù)防指南：2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（9）：684-709.

[13] 國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì). 2019年我國(guó)衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)[EB/OL].（2020-06-06）[2021-02-03].http：//www.nhc.gov.cn/guihuaxxs/s10748/202006/ebfe31f24cc145b- 198dd730603ec4442.shtml.

[14] 國(guó)務(wù)院人口普查辦公室，國(guó)家統(tǒng)計(jì)局人口和就業(yè)統(tǒng)計(jì)司.中國(guó)2010年人口普查資料[M].北京：中國(guó)統(tǒng)計(jì)出版社，2011：378-381.

[15] DENNIS M，BURN J，SANDERCOCK P，et al. Long- term survival after first-ever stroke：the Oxfordshire Community Stroke Project[J]. Stroke，1993，24（6）：796-800.

[16] SUN X，HE S，LIN Z，et al. Radiofrequency catheter ablation versus cryoballoon ablation in the treatment of pa- roxysmal atrial fibrillation：a cost-effectiveness analysis in China[J]. Clin Ther，2019，41（1）：78-91.

[17] 王武義，梁雪歡.社區(qū)高血壓患者抗高血壓藥物治療費(fèi)用的影響因素[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9（24）：270-272.

[18] MING J，WEI Y，SUN H，et al. Cost-effectiveness of cryoballoon ablation versus radiofrequency ablation for pa- roxysmal atrial fibrillation in China：results based on real- world data[J]. Value Health，2019，22（8）：863-870.

[19] 李奕貴，梁金連，謝世旋.基于Markov模型急性非ST段抬高型心肌梗死介入治療與藥物保守治療的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2018，13（3）：5-12.

[20] YAO Q，LIU C，ZHANG Y，et al. Health-related quality of life of people with self-reported hypertension：a national cross-sectional survey in China[J]. Int J Environ Res Public Health，2019，16（10）：86-97.

[21] MATZA L，STEWART K，GANDRA S，et al. Acute and chronic impact of cardiovascular events on health state utilities[J]. BMC Health Serv Res，2015，15：173.

[22] 杜旭東，朱萍，李宓兒，等. EQ-5D和SF-6D測(cè)量腦卒中患者健康效用值的比較[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，49（2）：252-257.

[23] 國(guó)家統(tǒng)計(jì)局.中華人民共和國(guó)2020年國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)[EB/OL].[2021-02-28].http：//www.stats.gov.cn/tjsj/zxfb/202102/t20210227_1814154.html.

[24] 唐家寧，黃英民，寧林飛，等.精神障礙與腦卒中患者家庭照顧者負(fù)擔(dān)對(duì)比研究[J].臨床心身疾病雜志，2020，26（1）：114-118，137.

（收稿日期：2021-04-16 修回日期：2021-11-05）

（編輯：胡曉霖）